BN83495 Fase I em mulheres na pós-menopausa

Critério de inclusão:

• Mulheres com mais de 18 anos cuja doença progrediu após a primeira linha de terapia hormonal para câncer de mama avançado ou metastático.
• Pacientes com não mais do que duas configurações anteriores de hormonioterapia definidas como adjuvante e primeira linha de hormonioterapia Ou - duas linhas de hormonioterapia administradas para doença avançada ou metastática
• Pacientes com terapia hormonal adjuvante anterior que recidivam após 12 meses de tratamento adjuvante.
• Pacientes com não mais de dois tratamentos anteriores de quimioterapia definidos como adjuvante e primeira linha de quimioterapia Ou duas linhas de quimioterapia administradas para doença avançada ou metastática Pacientes com não mais de uma terapia anterior para câncer de mama Her2 positivo
• Mulheres na pós-menopausa, definidas como: i) sem menstruação espontânea por um total de 2 anos, ii) amenorréica por pelo menos 12 meses com nível sérico de estrogênio <30 pg/mL e ambos LH/FSH >20 UI/L, induzida por quimioterapia amenorréia por pelo menos 12 meses, iii) ooforectomia bilateral, ou castração por radiação e amenorréica por pelo menos 3 meses.
• Câncer de mama confirmado histologicamente ou citologicamente.
• Documentação laboratorial de positivo para ER e/ou receptor de progesterona (PR).
• Estado de desempenho ECOG ≤2.
• Função adequada da medula óssea conforme determinado por:

Hemoglobina > 10 g/dL, Contagem de neutrófilos > 1,5 x 109 por litro, Contagem de plaquetas > 75 x 109 por litro

• Função hepática satisfatória medida por: bilirrubina sérica <1,5 LSN e ALT ou AST <2,5 x LSN (<5 x LSN na presença de metástases hepáticas). Fosfatase alcalina <2,5 LSN na ausência de metástases hepáticas ou <5 x LSN na presença de metástases hepáticas ou ósseas.
• Função renal satisfatória medida por um valor de creatinina sérica <1,5 x LSN ou uma depuração de creatinina ≥60 mL/min.
• Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas.
• Pacientes com lesões mensuráveis ​​ou não mensuráveis ​​(critérios RECIST)
• Os pacientes incluídos após a definição da Dose Biológica Ótima (OBD) devem ter lesão mensurável (critérios RECIST).

Critério de exclusão:

• Pacientes com metástases progressivas do sistema nervoso central.
• Pacientes com câncer de mama inflamatório.
• Pacientes com um prolongamento basal marcado do intervalo QTc (por exemplo, demonstração repetida de um intervalo QTcf >450 ms).
• Pacientes com histórico de fatores de risco adicionais para TdP (por exemplo, insuficiência cardíaca, hipocalemia, histórico familiar de síndrome do QT longo).
• Pacientes tomando medicamentos concomitantes que sabidamente prolongam o intervalo QTc (por exemplo, anti-histamínicos, quinolonas, antipsicóticos, etc.).
• Pacientes com insuficiência cardíaca preexistente (Grau 3 ou 4 da American Heart Association) ou infarto do miocárdio nos seis meses anteriores ao início do estudo.
• Pacientes com pressão arterial sistólica e diastólica abaixo de 100 e 60 mmHg, respectivamente.
• Pacientes com anormalidades não controladas dos níveis séricos de potássio, sódio, cálcio ou magnésio.
• Pacientes com doença significativa coexistente ou infecção sistêmica.
• Pacientes com diabetes não controlado (aplicável apenas para os seis pacientes adicionais incluídos após a definição do OBD).
• Pacientes com má absorção.
• Pacientes que iniciaram a terapia com bifosfonatos dentro de 4 semanas antes do início deste estudo
• Pacientes que estão tomando medicamentos que inibem a anidrase carbônica II (CAII) (por exemplo, acetazolamida, brinzolamida, diclorfenamida, dorzolamida, metazolamida).
• Pacientes que estão tomando medicamentos semelhantes à cumarina (antagonistas da vitamina K).
• Pacientes incapazes de dar consentimento informado ou cumprir o protocolo.
• Os pacientes que receberam terapias experimentais anteriores devem ter interrompido essas terapias por pelo menos 4 semanas antes do tratamento com BN83495.
• Pacientes que receberam terapia anterior para este câncer em menos de 1 mês após a entrada no estudo e/ou que receberam trastuzumabe em menos de 4 meses após a entrada no estudo e/ou fulvestranto em menos de 2 meses após a entrada.
• Pacientes com histórico de hipersensibilidade ao IMP ou drogas com estrutura química semelhante.
• Pacientes com histórico ou problemas atuais conhecidos com abuso de álcool.
• Pacientes que tenham qualquer condição mental que os torne incapazes de entender a natureza, escopo e possíveis consequências do estudo e/ou evidência de uma atitude não cooperativa.
• Pacientes que apresentam achados basais anormais, qualquer outra condição médica ou achados laboratoriais que, na opinião do Investigador, possam comprometer a segurança dos pacientes ou diminuir a chance de obter dados satisfatórios necessários para alcançar os objetivos do estudo