BN83495 Phase I bei Frauen nach der Menopause

Einschlusskriterien:

• Frauen über 18 Jahren, deren Erkrankung nach der ersten Hormontherapie bei fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs fortschritt.
• Patienten mit nicht mehr als zwei vorherigen Hormontherapie-Einstellungen, definiert als Adjuvans- und Erstlinien-Hormontherapie. Oder - zwei Hormontherapie-Linien bei fortgeschrittener oder metastasierter Erkrankung
• Patienten mit vorheriger adjuvanter Hormontherapie, die nach 12 Monaten adjuvanter Behandlung einen Rückfall erleiden.
• Patienten mit nicht mehr als zwei vorherigen Chemotherapie-Behandlungen, definiert als adjuvante Chemotherapie und Erstlinien-Chemotherapie oder zwei Chemotherapie-Linien bei fortgeschrittener oder metastasierter Erkrankung. Patienten mit nicht mehr als einer vorherigen Therapie für Her2-positiven Brustkrebs
• Postmenopausale Frauen, definiert als: i) keine spontane Menstruation für insgesamt 2 Jahre, ii) amenorrhoische Frauen seit mindestens 12 Monaten mit Serumöstrogenspiegel <30 pg/ml und sowohl LH/FSH >20 IU/L, Chemotherapie-induziert Amenorrhoe für mindestens 12 Monate, iii) bilaterale Oophorektomie oder Strahlenkastration und Amenorrhoe für mindestens 3 Monate.
• Histologisch oder zytologisch bestätigter Brustkrebs.
• Labordokumentation des ER-positiven und/oder Progesteronrezeptor(PR)-positiven Status.
• ECOG-Leistungsstatus ≤2.
• Angemessene Knochenmarksfunktion, bestimmt durch:

Hämoglobin >10 g/dl, Neutrophilenzahl >1,5 x 109 pro Liter, Thrombozytenzahl >75 x 109 pro Liter

• Zufriedenstellende Leberfunktion, gemessen anhand von: Serumbilirubin <1,5 ULN und entweder ALT oder AST <2,5 x ULN (<5 x ULN bei Vorliegen von Lebermetastasen). Alkalische Phosphatase <2,5 ULN in Abwesenheit von Lebermetastasen oder <5 x ULN in Gegenwart von Leber- oder Knochenmetastasen.
• Zufriedenstellende Nierenfunktion, gemessen entweder anhand eines Serumkreatininwerts von <1,5 x ULN oder einer Kreatinin-Clearance ≥60 ml/min.
• Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen.
• Patienten mit messbaren oder nicht messbaren Läsionen (RECIST-Kriterien)
• Patienten, die nach Definition der optimalen biologischen Dosis (OBD) eingeschlossen werden, müssen messbare Läsionen aufweisen (RECIST-Kriterien).

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit fortschreitenden Metastasen im Zentralnervensystem.
• Patienten mit entzündlichem Brustkrebs.
• Patienten mit einer deutlichen Baseline-Verlängerung des QTc-Intervalls (z. B. wiederholter Nachweis eines QTcf-Intervalls > 450 ms).
• Patienten mit einer Vorgeschichte zusätzlicher Risikofaktoren für TdP (z. B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, Familiengeschichte des Long-QT-Syndroms).
• Patienten, die gleichzeitig Medikamente einnehmen, von denen bekannt ist, dass sie das QTc-Intervall verlängern (z. B. Antihistaminika, Chinolone, Antipsychotika usw.).
• Patienten mit vorbestehender Herzinsuffizienz (Grad 3 oder 4 der American Heart Association) oder einem Myokardinfarkt innerhalb der sechs Monate vor Studienbeginn.
• Patienten mit systolischem und diastolischem Blutdruck unter 100 bzw. 60 mmHg.
• Patienten mit unkontrollierten Anomalien des Kalium-, Natrium-, Kalzium- oder Magnesiumspiegels im Serum.
• Patienten mit gleichzeitig bestehender schwerwiegender Erkrankung oder systemischer Infektion.
• Patienten mit unkontrolliertem Diabetes (gilt nur für die zusätzlichen sechs Patienten, die nach der Definition der OBD einbezogen werden).
• Patienten mit Malabsorption.
• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor Beginn dieser Studie mit der Biphosphonattherapie begonnen haben
• Patienten, die Arzneimittel einnehmen, die die Carboanhydrase II (CAII) hemmen (z. B. Acetazolamid, Brinzolamid, Dichlorphenamid, Dorzolamid, Methazolamid).
• Patienten, die Cumarin-ähnliche Arzneimittel (Vitamin-K-Antagonisten) einnehmen.
• Patienten, die nicht in der Lage sind, eine Einverständniserklärung abzugeben oder das Protokoll einzuhalten.
• Patienten, die frühere Prüftherapien erhalten haben, müssen diese Therapien vor der Behandlung mit BN83495 mindestens vier Wochen lang abgesetzt haben.
• Patienten, die innerhalb von weniger als 1 Monat nach Studieneintritt eine vorherige Therapie gegen diese Krebserkrankung erhalten haben und/oder die innerhalb von weniger als 4 Monaten nach Studieneintritt Trastuzumab und/oder weniger als 2 Monate nach Studieneintritt Trastuzumab und/oder Fulvestrant erhalten haben.
• Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegenüber IMP oder Arzneimitteln mit ähnlicher chemischer Struktur.
• Patienten, bei denen in der Vergangenheit oder bei denen aktuelle Probleme mit Alkoholmissbrauch bekannt sind.
• Patienten mit einer psychischen Erkrankung, die es ihnen unmöglich macht, die Art, den Umfang und die möglichen Folgen der Studie zu verstehen, und/oder die Anzeichen einer unkooperativen Haltung aufweisen.
• Patienten mit abnormalen Ausgangsbefunden, anderen Erkrankungen oder Laborbefunden, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten gefährden oder die Chance verringern könnten, zufriedenstellende Daten zu erhalten, die zum Erreichen der Ziele der Studie erforderlich sind