BN83495 Fase I en mujeres posmenopáusicas

Criterios de inclusión:

• Mujeres mayores de 18 años cuya enfermedad progresó después de la primera línea de terapia hormonal para el cáncer de mama avanzado o metastásico.
• Pacientes con no más de dos configuraciones previas de hormonoterapia definidas como adyuvante y primera línea de hormonoterapia O - dos líneas de hormonoterapia administradas para enfermedad avanzada o metastásica
• Pacientes con terapia hormonal adyuvante previa que recaen después de 12 meses de tratamiento adyuvante.
• Pacientes con no más de dos tratamientos de quimioterapia previos definidos como adyuvante y de primera línea de quimioterapia O dos líneas de quimioterapia administradas para enfermedad avanzada o metastásica Pacientes con no más de un tratamiento previo para el cáncer de mama Her2 positivo
• Mujeres posmenopáusicas, definidas como: i) sin menstruación espontánea durante un total de 2 años, ii) amenorreica durante al menos 12 meses con nivel de estrógeno sérico <30 pg/mL, y LH/FSH >20 UI/L, inducida por quimioterapia amenorrea durante al menos 12 meses, iii) ooforectomía bilateral o castración por radiación y amenorrea durante al menos 3 meses.
• Cáncer de mama confirmado histológica o citológicamente.
• Documentación de laboratorio del estado positivo para ER y/o receptor de progesterona (PR).
• Estado funcional ECOG ≤2.
• Función adecuada de la médula ósea determinada por:

Hemoglobina >10 g/dl, recuento de neutrófilos >1,5 x 109 por litro, recuento de plaquetas >75 x 109 por litro

• Función hepática satisfactoria medida por: bilirrubina sérica <1,5 ULN y ALT o AST <2,5 x ULN (<5 x ULN en presencia de metástasis hepáticas). Fosfatasa alcalina <2,5 ULN en ausencia de metástasis hepáticas o <5 x ULN en presencia de metástasis hepáticas u óseas.
• Función renal satisfactoria medida por un valor de creatinina sérica de <1,5 x LSN o un aclaramiento de creatinina ≥60 ml/min.
• Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
• Pacientes con lesiones medibles o no medibles (criterios RECIST)
• Los pacientes incluidos después de definir la Dosis Biológica Óptima (OBD) deben tener una lesión medible (criterios RECIST).

Criterio de exclusión:

• Pacientes con metástasis progresivas del sistema nervioso central.
• Pacientes con cáncer de mama inflamatorio.
• Pacientes con una marcada prolongación inicial del intervalo QTc (p. ej., demostración repetida de un intervalo QTcf >450 ms).
• Pacientes con antecedentes de factores de riesgo adicionales para TdP (p. ej., insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, antecedentes familiares de síndrome de QT largo).
• Pacientes que toman medicamentos concomitantes que se sabe que prolongan el intervalo QTc (p. ej., antihistamínicos, quinolonas, antipsicóticos, etc.).
• Pacientes con insuficiencia cardíaca preexistente (grado 3 o 4 de la American Heart Association) o un infarto de miocardio en los seis meses anteriores al inicio del estudio.
• Pacientes con presión arterial sistólica y diastólica por debajo de 100 y 60 mmHg respectivamente.
• Pacientes con anomalías no controladas de los niveles séricos de potasio, sodio, calcio o magnesio.
• Pacientes con una enfermedad significativa coexistente o una infección sistémica.
• Pacientes con diabetes no controlada (aplicable solo para los seis pacientes adicionales incluidos después de definir el OBD).
• Pacientes que tienen malabsorción.
• Pacientes que comenzaron la terapia con bifosfonatos dentro de las 4 semanas anteriores al inicio de este estudio
• Pacientes que toman medicamentos que inhiben la anhidrasa carbónica II (CAII) (p. acetazolamida, brinzolamida, diclorfenamida, dorzolamida, metazolamida).
• Pacientes que toman fármacos similares a la cumarina (antagonistas de la vitamina K).
• Pacientes incapaces de dar su consentimiento informado o de cumplir con el protocolo.
• Los pacientes que hayan recibido terapias previas en investigación deben haber interrumpido esas terapias durante al menos 4 semanas antes del tratamiento con BN83495.
• Pacientes que hayan recibido terapia previa para este cáncer dentro de menos de 1 mes de ingreso al estudio y/o que hayan recibido trastuzumab dentro de menos de 4 meses de ingreso al estudio, y/o fulvestrant dentro de menos de 2 meses de ingreso.
• Pacientes que tengan antecedentes de hipersensibilidad al IMP oa fármacos con estructura química similar.
• Pacientes que tienen antecedentes o problemas actuales conocidos con el abuso del alcohol.
• Pacientes que tengan cualquier condición mental que los haga incapaces de comprender la naturaleza, el alcance y las posibles consecuencias del estudio, y/o evidencia de una actitud de falta de cooperación.
• Pacientes que tengan resultados basales anormales, cualquier otra afección médica o resultados de laboratorio que, en opinión del investigador, puedan poner en peligro la seguridad de los pacientes o disminuir la posibilidad de obtener datos satisfactorios necesarios para lograr los objetivos del estudio.