BN83495 Fase I hos postmenopausale kvinner

Inklusjonskriterier:

• Kvinner over 18 år hvis sykdom utviklet seg etter den første linjen med hormonbehandling for avansert eller metastatisk brystkreft.
• Pasienter med ikke mer enn to tidligere hormonterapiinnstillinger definert som adjuvant og førstelinje med hormonterapi eller - to linjer med hormonterapi gitt for avansert eller metastatisk sykdom
• Pasienter med tidligere adjuvant hormonbehandling som får tilbakefall etter 12 måneders adjuvant behandling.
• Pasienter med ikke mer enn to tidligere kjemoterapibehandlinger definert som adjuvant og første linje av kjemoterapi eller to linjer med kjemoterapi gitt for avansert eller metastatisk sykdom Pasienter med ikke mer enn én tidligere behandling for Her2 positiv brystkreft
• Postmenopausale kvinner, definert som: i) ingen spontan menstruasjon i totalt 2 år, ii) amenoréisk i minst 12 måneder med serumøstrogennivå <30 pg/mL, og begge LH/FSH >20 IE/L, kjemoterapi-indusert amenoré i minst 12 måneder, iii) bilateral ooforektomi, eller strålekastrering og amenoré i minst 3 måneder.
• Histologisk eller cytologisk bekreftet brystkreft.
• Laboratoriedokumentasjon av ER-positiv og/eller progesteronreseptor(PR) positiv status.
• ECOG-ytelsesstatus ≤2.
• Tilstrekkelig benmargsfunksjon som bestemt av:

Hemoglobin >10 g/dL, nøytrofiltall på >1,5 x 109 per liter, antall blodplater på >75 x 109 per liter

• Tilfredsstillende leverfunksjon målt ved: serumbilirubin <1,5 ULN og enten ALAT eller ASAT <2,5 x ULN (<5 x ULN i nærvær av levermetastaser). Alkalisk fosfatase <2,5 ULN i fravær av levermetastaser eller <5 x ULN i nærvær av lever- eller benmetastaser.
• Tilfredsstillende nyrefunksjon målt ved enten en serumkreatininverdi på <1,5 x ULN eller en kreatininclearance ≥60 ml/min.
• Forventet levealder på minst 12 uker.
• Pasienter med målbare eller ikke-målbare lesjoner (RECIST-kriterier)
• Pasienter inkludert etter at Optimal Biological Dose (OBD) er definert, må ha målbar lesjon (RECIST-kriterier).

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med progredierende metastaser i sentralnervesystemet.
• Pasienter med inflammatorisk brystkreft.
• Pasienter med en markert baseline-forlengelse av QTc-intervallet (f.eks. gjentatt demonstrasjon av et QTcf-intervall >450 ms).
• Pasienter med en historie med ytterligere risikofaktorer for TdP (f.eks. hjertesvikt, hypokalemi, familiehistorie med langt QT-syndrom).
• Pasienter som samtidig tar medikamenter som er kjent for å forlenge QTc-intervallet (f.eks. antihistaminer, kinoloner, antipsykotika osv.).
• Pasienter med allerede eksisterende hjertesvikt (American Heart Association grad 3 eller 4) eller hjerteinfarkt innen seks måneder før studiestart.
• Pasienter med systolisk og diastolisk blodtrykk under henholdsvis 100 og 60 mmHg.
• Pasienter med ukontrollerte abnormiteter av serumnivåer av kalium, natrium, kalsium eller magnesium.
• Pasienter med en samtidig betydelig sykdom eller systemisk infeksjon.
• Pasienter med ukontrollert diabetes (gjelder kun for de ytterligere seks pasientene inkludert etter at OBD er definert).
• Pasienter som har malabsorpsjon.
• Pasienter som startet behandling med bifosfonater innen 4 uker før starten av denne studien
• Pasienter som tar legemidler som hemmer karbonsyreanhydrase II (CAII) (f. acetazolamid, brinzolamid, diklorfenamid, dorzolamid, metazolamid).
• Pasienter som tar kumarin liker medisiner (vitamin K-antagonister).
• Pasienter som ikke er i stand til å gi informert samtykke eller overholde protokollen.
• Pasienter som har mottatt tidligere undersøkelsesbehandlinger må ha stoppet disse behandlingene i minst 4 uker før behandling med BN83495.
• Pasienter som har mottatt tidligere behandling for denne kreftsykdommen innen mindre enn 1 måned etter inntreden i studien og/eller som har mottatt trastuzumab innen mindre enn 4 måneder etter inntreden i studien, og/eller fulvestrant innen mindre enn 2 måneder etter start.
• Pasienter som har en historie med overfølsomhet overfor IMP eller legemidler med lignende kjemisk struktur.
• Pasienter som har en historie med eller kjente aktuelle problemer med alkoholmisbruk.
• Pasienter som har en psykisk tilstand som gjør at pasientene ikke er i stand til å forstå arten, omfanget og mulige konsekvenser av studien, og/eller bevis på en lite samarbeidsvillig holdning.
• Pasienter som har unormale baseline-funn, andre medisinske tilstander eller laboratoriefunn som, etter etterforskerens oppfatning, kan sette pasientens sikkerhet i fare eller redusere sjansen for å få tilfredsstillende data som trengs for å nå målene med studien