BN83495 Фаза I у женщин в постменопаузе

Критерии включения:

• Женщины старше 18 лет, у которых заболевание прогрессировало после первой линии гормональной терапии распространенного или метастатического рака молочной железы.
• Пациенты с не более чем двумя предшествующими настройками гормонотерапии, определенными как адъювантная и первая линия гормонотерапии Или - две линии гормонотерапии, назначенные по поводу запущенного или метастатического заболевания
• Пациенты с предшествующей адъювантной гормональной терапией, у которых возник рецидив после 12 месяцев адъювантной терапии.
• Пациенты с не более чем двумя курсами химиотерапии в анамнезе, определяемыми как адъювантная химиотерапия и первая линия химиотерапии Или две линии химиотерапии, назначаемые по поводу распространенного или метастатического заболевания Пациенты с не более чем одним курсом химиотерапии по поводу Her2-положительного рака молочной железы
• Женщины в постменопаузе, определяемые как: i) отсутствие спонтанных менструаций в течение 2 лет, ii) аменорея в течение не менее 12 месяцев с уровнем эстрогена в сыворотке <30 пг/мл и ЛГ/ФСГ >20 МЕ/л, индуцированная химиотерапией аменорея в течение не менее 12 месяцев, iii) двусторонняя овариэктомия или лучевая кастрация и аменорея в течение не менее 3 месяцев.
• Гистологически или цитологически подтвержденный рак молочной железы.
• Лабораторная документация положительного статуса ER и/или рецептора прогестерона (PR).
• Статус производительности ECOG ≤2.
• Адекватная функция костного мозга определяется:

Гемоглобин > 10 г/дл, количество нейтрофилов > 1,5 x 109 на литр, количество тромбоцитов > 75 x 109 на литр

• Удовлетворительная функция печени, определяемая по следующим показателям: билирубин сыворотки <1,5 ВГН и либо АЛТ, либо АСТ <2,5 x ВГН (<5 x ВГН при наличии метастазов в печени). Щелочная фосфатаза <2,5 ВГН при отсутствии метастазов в печени или <5 x ВГН при наличии метастазов в печени или костях.
• Удовлетворительная функция почек, определяемая либо значением креатинина в сыворотке <1,5 x ULN, либо клиренсом креатинина ≥60 мл/мин.
• Продолжительность жизни не менее 12 недель.
• Пациенты с измеримыми или неизмеримыми поражениями (критерии RECIST)
• Пациенты, включенные после определения оптимальной биологической дозы (OBD), должны иметь измеримое поражение (критерии RECIST).

Критерий исключения:

• Пациенты с прогрессирующим метастазированием в центральную нервную систему.
• Пациенты с воспалительным раком молочной железы.
• Пациенты с выраженным исходным удлинением интервала QTc (например, повторная демонстрация интервала QTcf >450 мс).
• Пациенты с наличием в анамнезе дополнительных факторов риска TdP (например, сердечная недостаточность, гипокалиемия, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT).
• Пациенты, принимающие сопутствующие препараты, которые, как известно, удлиняют интервал QTc (например, антигистаминные препараты, хинолоны, нейролептики и т. д.).
• Пациенты с ранее существовавшей сердечной недостаточностью (3 или 4 степень по Американской кардиологической ассоциации) или инфарктом миокарда в течение шести месяцев до начала исследования.
• Пациенты с систолическим и диастолическим артериальным давлением ниже 100 и 60 мм рт.ст. соответственно.
• Пациенты с неконтролируемыми отклонениями уровней калия, натрия, кальция или магния в сыворотке крови.
• Пациенты с сопутствующим тяжелым заболеванием или системной инфекцией.
• Пациенты с неконтролируемым диабетом (применимо только к шести дополнительным пациентам, включенным после определения БД).
• Пациенты с мальабсорбцией.
• Пациенты, которые начали терапию бифосфонатами в течение 4 недель до начала этого исследования.
• Пациенты, принимающие препараты, ингибирующие карбоангидразу II (CAII) (например, ацетазоламид, бринзоламид, дихлорфенамид, дорзоламид, метазоламид).
• Пациенты, принимающие кумариноподобные препараты (антагонисты витамина К).
• Пациенты, которые не могут дать информированное согласие или соблюдать протокол.
• Пациенты, ранее получавшие исследуемую терапию, должны были прекратить ее по крайней мере за 4 недели до начала лечения BN83495.
• Пациенты, которые ранее получали терапию по поводу этого рака менее чем за 1 месяц до включения в исследование и/или получали трастузумаб менее чем за 4 месяца до включения в исследование и/или фулвестрант менее чем за 2 месяца до включения.
• Пациенты, имеющие в анамнезе повышенную чувствительность к ИМФ или препаратам с аналогичной химической структурой.
• Пациенты, имеющие в анамнезе или известные в настоящее время проблемы со злоупотреблением алкоголем.
• Пациенты с любым психическим заболеванием, из-за которого пациенты не могут понять характер, объем и возможные последствия исследования, и/или свидетельство отказа от сотрудничества.
• Пациенты с аномальными исходными данными, любым другим медицинским состоянием или лабораторными данными, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность пациентов или снизить вероятность получения удовлетворительных данных, необходимых для достижения целей исследования.