BN83495 I. fázis posztmenopauzás nőknél

Bevételi kritériumok:

• 18 év feletti nők, akiknek a betegsége az előrehaladott vagy metasztatikus emlőrák első vonalbeli hormonterápiája után progrediált.
• Olyan betegek, akiknél nem több, mint két korábbi hormonterápiás beállítást határoztak meg adjuvánsként és a hormonterápia első vonalában, vagy - előrehaladott vagy metasztatikus betegség esetén adott két hormonterápiás vonal
• Korábban adjuváns hormonkezelésben részesülő betegek, akik 12 hónapos adjuváns kezelés után kiújulnak.
• Betegek, akik korábban legfeljebb két kemoterápiás kezelést kaptak adjuvánsként és első vonalbeli kemoterápiaként, vagy két kemoterápiás vonalat kaptak előrehaladott vagy metasztatikus betegség esetén. Olyan betegek, akik korábban legfeljebb egy kezelésben részesültek Her2 pozitív emlőrák miatt
• Posztmenopauzás nők, akiknek meghatározása: i) összesen 2 évig nem volt spontán menstruáció, ii) legalább 12 hónapig amenorrhoeás, szérum ösztrogénszint <30 pg/ml, és mindkettő LH/FSH >20 NE/L, kemoterápia indukálta amenorrhoea legalább 12 hónapig, iii) kétoldali peteeltávolítás vagy sugárkasztrálás és amenorrhoeás legalább 3 hónapig.
• Szövettani vagy citológiailag igazolt emlőrák.
• Az ER-pozitív és/vagy progeszteronreceptor(PR) pozitív állapot laboratóriumi dokumentációja.
• ECOG teljesítmény állapota ≤2.
• A csontvelő megfelelő működését a következők határozzák meg:

Hemoglobin >10 g/dl, neutrofilszám >1,5 x 109 literenként, vérlemezkeszám >75 x 109 literenként

• Kielégítő májfunkció a következőkkel mérve: szérum bilirubin <1,5 ULN és ALT vagy AST <2,5 x ULN (<5 x ULN májmetasztázisok jelenlétében). Alkáli foszfatáz <2,5 ULN májmetasztázisok hiányában vagy <5x ULN máj- vagy csontmetasztázisok jelenlétében.
• Kielégítő veseműködés, amelyet a normálérték felső határának < 1,5-szeresének megfelelő szérum kreatinin értékkel vagy ≥60 ml/perc kreatinin-clearance-sel mérnek.
• A várható élettartam legalább 12 hét.
• Mérhető vagy nem mérhető elváltozásokkal rendelkező betegek (RECIST kritériumok)
• Az optimális biológiai dózis (OBD) meghatározása után bevont betegeknek mérhető lézióval kell rendelkezniük (RECIST kritériumok).

Kizárási kritériumok:

• Progresszív központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkező betegek.
• Gyulladásos emlőrákban szenvedő betegek.
• Olyan betegek, akiknél a QTc-szakasz kiindulási megnyúlása jelentősen megnyúlt (pl. a QTcf-intervallum ismételt kimutatása >450 ms).
• Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében további kockázati tényezők szerepelnek a TdP-ben (pl. szívelégtelenség, hipokalémia, a családban előfordult hosszú QT-szindróma).
• Olyan betegek, akik egyidejűleg olyan gyógyszereket szednek, amelyekről ismert, hogy megnyújtják a QTc-intervallumot (például antihisztaminok, kinolonok, antipszichotikumok stb.).
• Már meglévő szívelégtelenségben (American Heart Association 3. vagy 4. fokozatú) vagy szívizominfarktusban szenvedő betegek a vizsgálat megkezdése előtti hat hónapon belül.
• 100 Hgmm alatti szisztolés és 60 Hgmm alatti diasztolés vérnyomású betegek.
• Olyan betegek, akiknél a szérum kálium-, nátrium-, kalcium- vagy magnéziumszintje kontrollálatlan eltérései vannak.
• Egyidejűleg fennálló jelentős betegségben vagy szisztémás fertőzésben szenvedő betegek.
• Nem kontrollált cukorbetegségben szenvedő betegek (csak az OBD meghatározása után bevont további hat betegre vonatkozik).
• Felszívódási zavarban szenvedő betegek.
• Azok a betegek, akik a vizsgálat megkezdése előtt 4 héten belül elkezdték a bifoszfonát-terápiát
• Azok a betegek, akik a karboanhidráz II-t (CAII) gátló gyógyszereket szednek (pl. acetazolamid, brinzolamid, diklórfenamid, dorzolamid, metazolamid).
• A kumarinhoz hasonló gyógyszereket (K-vitamin antagonisták) szedő betegek.
• Olyan betegek, akik képtelenek tájékozott beleegyezést adni vagy a protokollt betartani.
• Azoknak a betegeknek, akik korábbi vizsgálati kezelésben részesültek, ezeket a kezeléseket legalább 4 hétig abba kell hagyniuk a BN83495-ös kezelés előtt.
• Azok a betegek, akik korábbi kezelésben részesültek ezzel a rákbetegséggel a vizsgálatba való belépéstől számított kevesebb mint 1 hónapon belül, és/vagy akik trastuzumabot kaptak a vizsgálatba való belépéstől számított kevesebb mint 4 hónapon belül, és/vagy fulvesztrantot a belépéstől számított kevesebb mint 2 hónapon belül.
• Olyan betegek, akiknek az anamnézisében túlérzékenyek voltak az IMP-vel vagy hasonló kémiai szerkezetű gyógyszerekkel szemben.
• Azok a betegek, akiknek kórtörténetében vagy ismert jelenlegi problémái vannak alkoholfogyasztással.
• Olyan mentális állapotú betegek, akik nem képesek megérteni a vizsgálat természetét, terjedelmét és lehetséges következményeit, és/vagy a nem együttműködő hozzáállás bizonyítéka.
• Azok a betegek, akiknél kóros kiindulási lelet, bármilyen más egészségügyi állapot vagy laboratóriumi lelet, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti a betegek biztonságát, vagy csökkentheti a vizsgálat céljainak eléréséhez szükséges kielégítő adatok megszerzésének esélyét