BN83495 Fase I bij postmenopauzale vrouwen

Inclusiecriteria:

• Vrouwen ouder dan 18 jaar bij wie de ziekte verergerde na de eerste lijn van hormonale therapie voor gevorderde of gemetastaseerde borstkanker.
• Patiënten met niet meer dan twee eerdere hormonotherapie-instellingen gedefinieerd als adjuvante en eerstelijnshormonotherapie Of - twee lijnen met hormoontherapie gegeven voor gevorderde of gemetastaseerde ziekte
• Patiënten met eerdere adjuvante hormonale therapie die terugvallen na 12 maanden adjuvante behandeling.
• Patiënten met niet meer dan twee eerdere chemotherapiebehandelingen gedefinieerd als adjuvante en eerstelijns chemotherapie Of twee lijnen chemotherapie voor gevorderde of gemetastaseerde ziekte Patiënten met niet meer dan één eerdere behandeling voor Her2-positieve borstkanker
• Postmenopauzale vrouwen, gedefinieerd als: i) geen spontane menstruatie gedurende in totaal 2 jaar, ii) amenorroe gedurende ten minste 12 maanden met serumoestrogeenspiegel <30 pg/ml, en beide LH/FSH >20 IU/L, door chemotherapie geïnduceerd amenorroe gedurende ten minste 12 maanden, iii) bilaterale ovariëctomie of castratie door bestraling en amenorroe gedurende ten minste 3 maanden.
• Histologisch of cytologisch bevestigde borstkanker.
• Laboratoriumdocumentatie van ER-positieve en/of progesteronreceptor(PR)-positieve status.
• ECOG-prestatiestatus ≤2.
• Adequate beenmergfunctie zoals bepaald door:

Hemoglobine >10 g/dl, aantal neutrofielen >1,5 x 109 per liter, aantal bloedplaatjes >75 x 109 per liter

• Bevredigende leverfunctie zoals gemeten door: serumbilirubine <1,5 ULN en ALAT of ASAT <2,5 x ULN (<5 x ULN in aanwezigheid van levermetastasen). Alkalische fosfatase <2,5 ULN bij afwezigheid van levermetastasen of <5 x ULN bij aanwezigheid van lever- of botmetastasen.
• Bevredigende nierfunctie, gemeten aan de hand van een serumcreatininewaarde van <1,5 x ULN of een creatinineklaring ≥60 ml/min.
• Levensverwachting van minimaal 12 weken.
• Patiënten met meetbare of niet-meetbare laesies (RECIST-criteria)
• Patiënten die zijn opgenomen nadat de optimale biologische dosis (OBD) is gedefinieerd, moeten een meetbare laesie hebben (RECIST-criteria).

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met progressieve metastasen van het centrale zenuwstelsel.
• Patiënten met inflammatoire borstkanker.
• Patiënten met een duidelijke verlenging van het QTc-interval bij aanvang (bijv. herhaalde demonstratie van een QTcf-interval >450 ms).
• Patiënten met een voorgeschiedenis van aanvullende risicofactoren voor TdP (bijv. hartfalen, hypokaliëmie, familiegeschiedenis van Long QT-syndroom).
• Patiënten die gelijktijdig medicijnen gebruiken waarvan bekend is dat ze het QTc-interval verlengen (bijv. antihistaminica, chinolonen, antipsychotica enz.).
• Patiënten met reeds bestaand hartfalen (American Heart Association Graad 3 of 4) of een myocardinfarct binnen de zes maanden voorafgaand aan de start van het onderzoek.
• Patiënten met een systolische en diastolische bloeddruk onder respectievelijk 100 en 60 mmHg.
• Patiënten met ongecontroleerde afwijkingen van serumkalium-, natrium-, calcium- of magnesiumspiegels.
• Patiënten met een naast elkaar bestaande significante ziekte of systemische infectie.
• Patiënten met ongecontroleerde diabetes (alleen van toepassing op de zes extra patiënten die zijn opgenomen nadat de OBD is gedefinieerd).
• Patiënten met malabsorptie.
• Patiënten die binnen 4 weken voorafgaand aan de start van deze studie begonnen met bifosfonaattherapie
• Patiënten die geneesmiddelen gebruiken die het koolzuuranhydrase II (CAII) remmen (bijv. acetazolamide, brinzolamide, dichloorfenamide, dorzolamide, methazolamide).
• Patiënten die cumarine-achtige geneesmiddelen gebruiken (vitamine K-antagonisten).
• Patiënten die niet in staat zijn geïnformeerde toestemming te geven of het protocol niet na te leven.
• Patiënten die eerdere experimentele therapieën hebben gekregen, moeten deze therapieën gedurende ten minste 4 weken vóór de behandeling met BN83495 hebben stopgezet.
• Patiënten die eerder een behandeling voor deze kanker hebben gekregen binnen minder dan 1 maand na aanvang van het onderzoek en/of die binnen minder dan 4 maanden na aanvang van het onderzoek trastuzumab hebben gekregen en/of fulvestrant hebben gekregen binnen minder dan 2 maanden na aanvang van het onderzoek.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor het IMP of geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische structuur.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van of bekende huidige problemen met alcoholmisbruik.
• Patiënten met een psychische aandoening waardoor de patiënten de aard, reikwijdte en mogelijke gevolgen van het onderzoek niet kunnen begrijpen, en/of tekenen van een onwillige houding.
• Patiënten met abnormale basisbevindingen, andere medische aandoeningen of laboratoriumbevindingen die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt in gevaar kunnen brengen of de kans verkleinen dat er bevredigende gegevens worden verkregen die nodig zijn om de doelstellingen van het onderzoek te bereiken