BN83495 Vaihe I postmenopausaalisilla naisilla

Sisällyttämiskriteerit:

• Yli 18-vuotiaat naiset, joiden sairaus eteni edenneen tai metastaattisen rintasyövän ensimmäisen hormonihoidon jälkeen.
• Potilaat, joilla on enintään kaksi aiempaa hormonihoitoasetusta, jotka on määritelty adjuvantiksi ja ensimmäiseksi hormoniterapialinjaksi tai - kaksi hormonihoitolinjaa pitkälle edenneen tai metastaattisen taudin hoitoon
• Potilaat, jotka ovat saaneet aiempaa hormonaalista adjuvanttihoitoa ja jotka uusiutuvat 12 kuukauden adjuvanttihoidon jälkeen.
• Potilaat, joilla on enintään kaksi aiempaa kemoterapiahoitoa, jotka on määritelty adjuvantti- ja ensimmäisen rivin kemoterapiana tai kaksi kemoterapialinjaa pitkälle edenneen tai metastaattisen taudin hoitoon Potilaat, joilla on enintään yksi aikaisempi hoito Her2-positiiviseen rintasyöpään
• Postmenopausaaliset naiset, jotka määritellään seuraavasti: i) ei spontaaneja kuukautisia yhteensä 2 vuoteen, ii) kuukautiset vähintään 12 kuukauteen, seerumin estrogeenitaso < 30 pg/ml ja molemmat LH/FSH > 20 IU/L, kemoterapia-indusoitu amenorrea vähintään 12 kuukautta, iii) molemminpuolinen munanpoisto tai sädekastraatio ja amenorrea vähintään 3 kuukautta.
• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu rintasyöpä.
• Laboratoriodokumentaatio ER-positiivisesta ja/tai progesteronireseptori(PR) positiivisesta tilasta.
• ECOG-suorituskykytila ​​≤2.
• Riittävä luuytimen toiminta määritetään:

Hemoglobiini > 10 g/dl, neutrofiilien määrä > 1,5 x 109 litrassa, verihiutalemäärä > 75 x 109 litrassa

• Tyydyttävä maksan toiminta mitattuna: seerumin bilirubiini < 1,5 ULN ja joko ALAT tai ASAT < 2,5 x ULN (< 5 x ULN maksametastaasien läsnä ollessa). Alkalinen fosfataasi < 2,5 ULN, jos maksaetästaaseja ei ole, tai < 5 x ULN, jos maksa- tai luumetastaaseja esiintyy.
• Tyydyttävä munuaisten toiminta mitattuna joko seerumin kreatiniiniarvolla < 1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistumalla ≥ 60 ml/min.
• Elinajanodote vähintään 12 viikkoa.
• Potilaat, joilla on mitattavissa olevia tai ei-mitattavissa olevia vaurioita (RECIST-kriteerit)
• Optimaalisen biologisen annoksen (OBD) määrittämisen jälkeen mukaan otetuilla potilailla on oltava mitattavissa oleva leesio (RECIST-kriteerit).

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on eteneviä keskushermoston etäpesäkkeitä.
• Potilaat, joilla on tulehduksellinen rintasyöpä.
• Potilaat, joilla on huomattava QTc-ajan pidentyminen lähtötilanteessa (esim. toistuvasti osoitettu QTcf-aika >450 ms).
• Potilaat, joilla on ollut muita TdP:n riskitekijöitä (esim. sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, pitkä QT-oireyhtymä).
• Potilaat, jotka käyttävät samanaikaisesti lääkkeitä, joiden tiedetään pidentävän QTc-aikaa (esim. antihistamiinit, kinolonit, psykoosilääkkeet jne.).
• Potilaat, joilla on aiemmin ollut sydämen vajaatoiminta (American Heart Association Grade 3 tai 4) tai sydäninfarkti kuuden kuukauden aikana ennen tutkimuksen aloittamista.
• Potilaat, joiden systolinen verenpaine on alle 100 ja diastolinen alle 60 mmHg.
• Potilaat, joilla on hallitsemattomia poikkeavuuksia seerumin kalium-, natrium-, kalsium- tai magnesiumtasoissa.
• Potilaat, joilla on samanaikainen merkittävä sairaus tai systeeminen infektio.
• Potilaat, joilla on hallitsematon diabetes (koskee vain kuutta lisäpotilasta, jotka otetaan mukaan OBD:n määrittämisen jälkeen).
• Potilaat, joilla on imeytymishäiriö.
• Potilaat, jotka aloittivat bifosfonaattihoidon 4 viikon sisällä ennen tämän tutkimuksen aloittamista
• Potilaat, jotka käyttävät lääkkeitä, jotka estävät hiilihappoanhydraasi II:ta (CAII) (esim. asetatsolamidi, brintsolamidi, dikloorifenamidi, dortsoliamidi, metatsolamidi).
• Potilaat, jotka käyttävät kumariinin kaltaisia ​​lääkkeitä (K-vitamiiniantagonistit).
• Potilaat, jotka eivät pysty antamaan tietoon perustuvaa suostumusta tai noudattamaan protokollaa.
• Potilaiden, jotka ovat saaneet aikaisempaa tutkimushoitoa, on oltava lopetettu nämä hoidot vähintään 4 viikoksi ennen BN83495-hoitoa.
• Potilaat, jotka ovat saaneet aiempaa hoitoa tähän syöpään alle 1 kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta ja/tai jotka ovat saaneet trastutsumabia alle 4 kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta ja/tai fulvestranttia alle 2 kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta.
• Potilaat, jotka ovat aiemmin olleet yliherkkiä IMP:lle tai lääkkeille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne.
• Potilaat, joilla on aiemmin tai tiedossa olevia ongelmia alkoholin väärinkäytön kanssa.
• Potilaat, joilla on jokin mielentila, jonka vuoksi potilaat eivät pysty ymmärtämään tutkimuksen luonnetta, laajuutta ja mahdollisia seurauksia ja/tai todisteita yhteistyökyvyttömyydestä.
• Potilaat, joilla on epänormaalit lähtötilanteen löydökset, mikä tahansa muu sairaus tai laboratoriolöydökset, jotka tutkijan mielestä voivat vaarantaa potilaiden turvallisuuden tai heikentää mahdollisuuksia saada tutkimuksen tavoitteiden saavuttamiseksi tarvittavia tyydyttäviä tietoja