BN83495 Fas I hos postmenopausala kvinnor

Inklusionskriterier:

• Kvinnor över 18 år vars sjukdom fortskridit efter den första raden av hormonbehandling för avancerad eller metastaserad bröstcancer.
• Patienter med högst två tidigare hormonterapiinställningar definierade som adjuvant och första linjen av hormonterapi eller - två linjer av hormonterapi som ges för avancerad eller metastaserad sjukdom
• Patienter med tidigare adjuvant hormonbehandling som återfaller efter 12 månaders adjuvant behandling.
• Patienter med högst två tidigare kemoterapibehandlingar definierade som adjuvant och första linjen av kemoterapi Eller två linjer av kemoterapi för avancerad eller metastaserad sjukdom Patienter med högst en tidigare behandling för Her2-positiv bröstcancer
• Postmenopausala kvinnor, definierade som: i) ingen spontan menstruation under totalt 2 år, ii) amenorroisk i minst 12 månader med serumöstrogennivå <30 pg/mL, och båda LH/FSH >20 IE/L, kemoterapi-inducerad amenorré i minst 12 månader, iii) bilateral ooforektomi, eller strålkastrering och amenorré i minst 3 månader.
• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad bröstcancer.
• Laboratoriedokumentation av ER-positiv och/eller progesteronreceptor(PR) positiv status.
• ECOG-prestandastatus ≤2.
• Tillräcklig benmärgsfunktion som bestäms av:

Hemoglobin >10 g/dL, neutrofilantal på >1,5 x 109 per liter, trombocytantal på >75 x 109 per liter

• Tillfredsställande leverfunktion mätt med: serumbilirubin <1,5 ULN och antingen ALAT eller ASAT <2,5 x ULN (<5 x ULN i närvaro av levermetastaser). Alkaliskt fosfatas <2,5 ULN i frånvaro av levermetastaser eller <5 x ULN i närvaro av lever- eller benmetastaser.
• Tillfredsställande njurfunktion mätt som antingen ett serumkreatininvärde på <1,5 x ULN eller ett kreatininclearance ≥60 ml/min.
• Förväntad livslängd på minst 12 veckor.
• Patienter med mätbara eller icke-mätbara lesioner (RECIST-kriterier)
• Patienter som ingår efter att den optimala biologiska dosen (OBD) har definierats måste ha mätbar lesion (RECIST-kriterier).

Exklusions kriterier:

• Patienter med progressiva metastaser i centrala nervsystemet.
• Patienter med inflammatorisk bröstcancer.
• Patienter med en markant baslinjeförlängning av QTc-intervallet (t.ex. upprepad demonstration av ett QTcf-intervall >450 ms).
• Patienter med en historia av ytterligare riskfaktorer för TdP (t.ex. hjärtsvikt, hypokalemi, familjehistoria med långt QT-syndrom).
• Patienter som samtidigt tar mediciner som är kända för att förlänga QTc-intervallet (t.ex. antihistaminer, kinoloner, antipsykotika etc).
• Patienter med redan existerande hjärtsvikt (American Heart Association Grade 3 eller 4) eller en hjärtinfarkt inom sex månader innan studiens start.
• Patienter med systoliskt och diastoliskt blodtryck under 100 respektive 60 mmHg.
• Patienter med okontrollerade abnormiteter av serumkalium-, natrium-, kalcium- eller magnesiumnivåer.
• Patienter med en samexisterande betydande sjukdom eller systemisk infektion.
• Patienter med okontrollerad diabetes (gäller endast de ytterligare sex patienter som ingår efter att OBD har definierats).
• Patienter som har malabsorption.
• Patienter som påbörjade behandling med bifosfonater inom 4 veckor före start av denna studie
• Patienter som tar läkemedel som hämmar kolsyraanhydras II (CAII) (t. acetazolamid, brinzolamid, diklorfenamid, dorzolamid, metazolamid).
• Patienter som tar kumarin gillar läkemedel (vitamin K-antagonister).
• Patienter som är oförmögna att ge informerat samtycke eller följa protokollet.
• Patienter som har fått tidigare undersökningsterapier måste ha slutat med dessa terapier i minst 4 veckor före behandling med BN83495.
• Patienter som har fått tidigare behandling för denna cancer inom mindre än 1 månad efter inträde i studien och/eller som har fått trastuzumab inom mindre än 4 månader efter inträde i studien och/eller fulvestrant inom mindre än 2 månader efter inträde.
• Patienter som har en historia av överkänslighet mot IMP eller läkemedel med liknande kemisk struktur.
• Patienter som har en historia av, eller kända aktuella, problem med alkoholmissbruk.
• Patienter som har något psykiskt tillstånd som gör att patienterna inte kan förstå studiens natur, omfattning och möjliga konsekvenser, och/eller bevis på en osamarbetsvillig attityd.
• Patienter som har onormala baslinjefynd, något annat medicinskt tillstånd eller laboratoriefynd som, enligt utredarens åsikt, kan äventyra patienternas säkerhet eller minska chansen att erhålla tillfredsställande data som behövs för att uppnå målen för studien