BN83495 Fase I nelle donne in post-menopausa

Criterio di inclusione:

• Donne di età superiore ai 18 anni la cui malattia è progredita dopo la prima linea di terapia ormonale per carcinoma mammario avanzato o metastatico.
• Pazienti con non più di due precedenti impostazioni ormonoterapiche definite come adiuvanti e prima linea di ormonoterapia Oppure - due linee di ormonoterapia somministrate per malattia avanzata o metastatica
• Pazienti con precedente terapia ormonale adiuvante che hanno avuto una ricaduta dopo 12 mesi di trattamento adiuvante.
• Pazienti con non più di due precedenti trattamenti chemioterapici definiti come adiuvanti e prima linea di chemioterapia o due linee di chemioterapia somministrate per malattia avanzata o metastatica Pazienti con non più di una precedente terapia per carcinoma mammario Her2 positivo
• Donne in postmenopausa, definite come: i) assenza di mestruazioni spontanee per un totale di 2 anni, ii) amenorrea da almeno 12 mesi con livello sierico di estrogeni <30 pg/mL ed entrambi LH/FSH >20 IU/L, indotti dalla chemioterapia amenorrea da almeno 12 mesi, iii) ovariectomia bilaterale, o castrazione radioattiva e amenorrea da almeno 3 mesi.
• Cancro al seno confermato istologicamente o citologicamente.
• Documentazione di laboratorio dello stato ER-positivo e/o positivo del recettore del progesterone (PR).
• Performance status ECOG ≤2.
• Adeguata funzione del midollo osseo determinata da:

Emoglobina > 10 g/dL, conta dei neutrofili > 1,5 x 109 per litro, conta piastrinica > 75 x 109 per litro

• Funzionalità epatica soddisfacente misurata da: bilirubina sierica <1,5 ULN e ALT o AST <2,5 x ULN (<5 x ULN in presenza di metastasi epatiche). Fosfatasi alcalina <2,5 ULN in assenza di metastasi epatiche o <5 x ULN in presenza di metastasi epatiche o ossee.
• Funzionalità renale soddisfacente misurata da un valore di creatinina sierica <1,5 x ULN o da una clearance della creatinina ≥60 mL/min.
• Aspettativa di vita di almeno 12 settimane.
• Pazienti con lesioni misurabili o non misurabili (criteri RECIST)
• I pazienti inclusi dopo la definizione della dose biologica ottimale (OBD) devono avere lesioni misurabili (criteri RECIST).

Criteri di esclusione:

• Pazienti con metastasi progressive del sistema nervoso centrale.
• Pazienti con carcinoma mammario infiammatorio.
• Pazienti con un marcato prolungamento basale dell'intervallo QTc (ad es. dimostrazione ripetuta di un intervallo QTcf >450 ms).
• Pazienti con una storia di fattori di rischio aggiuntivi per TdP (ad esempio, insufficienza cardiaca, ipokaliemia, storia familiare di sindrome del QT lungo).
• Pazienti che assumono farmaci concomitanti noti per prolungare l'intervallo QTc (ad esempio antistaminici, chinoloni, antipsicotici ecc.).
• Pazienti con insufficienza cardiaca preesistente (grado 3 o 4 dell'American Heart Association) o infarto del miocardio nei sei mesi precedenti l'inizio dello studio.
• Pazienti con pressione arteriosa sistolica e diastolica rispettivamente inferiore a 100 e 60 mmHg.
• Pazienti con anomalie incontrollate dei livelli sierici di potassio, sodio, calcio o magnesio.
• Pazienti con una malattia significativa coesistente o un'infezione sistemica.
• Pazienti con diabete non controllato (applicabile solo per i sei pazienti aggiuntivi inclusi dopo la definizione dell'OBD).
• Pazienti con malassorbimento.
• Pazienti che hanno iniziato la terapia con bifosfonati entro 4 settimane prima dell'inizio di questo studio
• Pazienti che assumono farmaci che inibiscono l'anidrasi carbonica II (CAII) (ad es. acetazolamide, brinzolamide, diclorfenamide, dorzolamide, metazolamide).
• Pazienti che assumono farmaci simili alla cumarina (antagonisti della vitamina K).
• Pazienti incapaci di dare il consenso informato o di rispettare il protocollo.
• I pazienti che hanno ricevuto precedenti terapie sperimentali devono aver interrotto tali terapie per almeno 4 settimane prima del trattamento con BN83495.
• Pazienti che hanno ricevuto una precedente terapia per questo tumore entro meno di 1 mese dall'ingresso nello studio e/o che hanno ricevuto trastuzumab entro meno di 4 mesi dall'ingresso nello studio e/o fulvestrant entro meno di 2 mesi dall'ingresso.
• Pazienti che hanno una storia di ipersensibilità all'IMP o farmaci con una struttura chimica simile.
• Pazienti che hanno una storia di, o noti attuali, problemi con l'abuso di alcol.
• Pazienti con qualsiasi condizione mentale che renda i pazienti incapaci di comprendere la natura, la portata e le possibili conseguenze dello studio e/o prove di un atteggiamento non collaborativo.
• Pazienti che presentano risultati anomali al basale, qualsiasi altra condizione medica o risultati di laboratorio che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero mettere a repentaglio la sicurezza dei pazienti o ridurre la possibilità di ottenere dati soddisfacenti necessari per raggiungere gli obiettivi dello studio