慢性诺如病毒感染引起的继发性乳糖不耐受

在苏黎世大学医院的 1000 名肾移植受者 (RTR) 的研究者队列中，研究者目前知道 10 名慢性诺如病毒感染患者，最近粪便样本的阳性聚合酶链反应 (PCR) 分析证实了这一点，而慢性病毒脱落被定义为在至少一个月的时间间隔内有两个以上的 PCR 阳性样本。 粪便培养阴性和 PCR 分析分别排除伴随的病毒（诺如病毒除外）、细菌或寄生虫（特别是 Gardia lamblia）肠道感染。 本病例系列的主要排除标准是伴随的肠道感染（诺如病毒除外）和原发性乳糖不耐症，之前因 LCT 基因上游 DNA 变体 -13910 T/C 的 CC 基因型缺失而被排除。 在获得书面和口头知情同意后，研究人员在所有符合条件的 RTR 中进行乳糖氢呼气 (LH2BT) 测试和乳糖耐量测试 (LTT)，并证实慢性诺如病毒感染，而不管当前的腹部症状如何。

根据胃肠道症状（无症状与有症状，如慢性腹泻或弥漫性腹部不适），研究人群 (N=10) 分为两组。 出于本研究的目的，研究人员选择每天大便 3 次或更多次作为腹泻的指标。 具有其他无法解释的慢性腹泻但不存在诺如病毒感染的 RTR 作为对照组 (N=10)。

乳糖 乳糖是一种双糖，最常见于牛奶中，由半乳糖和葡萄糖形成。 乳糖约占牛奶的 2~8%（按重量计），但含量因物种和个体而异。 它是从甜乳清或酸乳清中提取的。 肠绒毛分泌一种叫做乳糖酶（β-D-半乳糖苷酶）的酶来消化它。 这种酶将乳糖分子裂解成两个亚基，即单糖葡萄糖和半乳糖，它们可以被吸收。 由于乳糖主要存在于牛奶中，因此在大多数哺乳动物中，由于缺乏持续消耗，乳糖酶的产生随着成熟而逐渐减少。 在乳糖不耐受的人群中，乳糖不会被分解并为产气肠道菌群提供食物，这会导致腹泻、腹胀、肠胃胀气和其他胃肠道症状。

乳糖 H2 呼气试验 (LH2BT) LH2BT 是根据 Newcomer 等人进行的。 [8]. 在至少 12 小时的隔夜禁食后，收集基础呼吸样本。 在整个检查过程中，允许 RTR 喝水并遵循他们通常的药物治疗方案。 收集基础样品后，RTR 会饮用溶解在 250 毫升水中的 25 克乳糖。 乳糖是 D-葡萄糖和 D-半乳糖（“乳糖”）的天然双糖，存在于所有乳制品中。 出于研究的目的，它以乳糖粉（或奶粉）的形式与 AlveoSampler™ 乳糖套件一起提供，其中含有 25 克橙味乳糖（图 1）。 然后在口服乳糖负荷后 30、60、90 和 120 分钟收集呼气末样本以测量氢气 (H2) 浓度，当氢气浓度超过 20 ppm 时被认为显着增加并表明乳糖消化不良 [ 8]. 测试期间，允许 LTR 从事正常活动。 整个考试过程中只允许饮水。 测试在通风良好的房间内进行，房间内没有新粉刷过的墙壁或物体，也没有任何有机溶剂或香烟烟雾的迹象。 样品收集在特制的袋子中，这些袋子与仪器一起提供（Quintron Instrument Co.，美国威斯康星州密尔沃基，[图 1]）。 呼吸 H2 浓度是在购自 Quintron Instrument Co. 的 Model 12 Microlyser 上测量的。 还记录了测试过程中松动和肠胃胀气的次数。

A-AlveoSamplerTM 和 Model 12i MicroLyzer（Quintron Instrument Co., WI, USA, [图 1]）气相色谱仪的尺寸为：高度，27 cm；宽度，35 厘米；深度 23 厘米，重量 7.3 公斤。 对于氢呼气样本的分析，设备应放置在靠近调查地点且室温稳定的房间内。 对于每个受试者和每个研究阶段，需要一个气体收集系统，包括丢弃袋、咬嘴、旋塞阀和注射器。 系统注射器中收集的每个呼气末呼吸样本必须在收集后立即进行分析。 生成结果参数不需要特定的软件。

图 1：呼吸收集系统 (AlveoSamplerTM) 和气相色谱仪（型号 12i MicroLyzer，Quintron Instrument Co.，WI，USA）。 AlveoSampler™ 系统套件是用于呼吸测试的经济型一次性解决方案。 这些套件便于收集并最大限度地提高您的投资回报率。 它允许技术人员在注射器中手动收集肺泡样本以供立即分析。

单个患者使用该设备消除了患者间交叉感染的危险，并节省了与清洁和消毒可重复使用组件相关的时间和金钱。

每个套件都预装了您选择的基板；乳糖、果糖、d-木糖或乳果糖。 这些试剂盒也可提供不含底物的产品，以利用无法与测试套件捆绑在一起的其他呼气测试底物，例如葡萄糖、蔗糖和山梨糖醇。

每个套件包含：

1 包底物（由订购的试剂盒决定）

1 个一次性 35 毫升注射器

1个一次性单向旋塞

1 个一次性 AlveoSampler™ 丢弃袋

1 套带分析记录的说明

目录号：

QT00828-P - AlveoSampler™ 乳糖套件，含 25 克橙味乳糖

乳糖耐量试验 (LTT) 在上述口服 25 克乳糖后，记录 0、60 和 120 分钟的血糖水平，这是使用毛细血管血样用血糖仪“Bayer Ascensia Contour Set”进行的。 血糖升高小于 1.1 mmol/L 并伴有腹部症状的出现被定义为乳糖不耐受的诊断 [8]。

b.研究结果测量 慢性诺如病毒感染的 RTR 中 LH2BT 阳性和/或 LTT 阳性表明乳糖不耐受的患病率。