多囊卵巢综合征女性新鲜胚胎移植与冷冻解冻胚胎移植后的活产 (FreFro-PCOS)
2014年4月14日 更新者：Zi-jiang Chen
新鲜胚胎移植后活产与选择性胚胎冷冻保存/冷冻胚胎移植在接受 IVF 的多囊卵巢综合征妇女中的活产：一项多中心前瞻性随机临床试验
多囊卵巢综合征（PCOS）是育龄妇女最常见的内分泌疾病之一。
然而，PCOS患者的最佳不孕症治疗方案仍存在争议。
尽管在 IVF 周期中产生的卵泡和卵母细胞比其他接受受控卵巢过度刺激的女性更多，但患有 PCOS 的女性的妊娠率相当或更低。
此外，接受 IVF 治疗的 PCOS 患者患卵巢过度刺激综合征 (OHSS) 的风险更高，在新周期胚胎移植后怀孕可能会加剧这种情况。
其他患有 PCOS 的女性被认为有更高的后期妊娠并发症发生率，包括自然流产、先兆子痫和早产，这些并发症可能与超排子宫内膜着床受损有关。
我们提出了一项随机临床试验，即在接受体外受精 (IVF) 的 PCOS 女性中，先进行子宫内膜准备和冷冻胚胎移植 (FET) 的程序化循环，然后再进行选择性胚胎冷冻保存与新鲜胚胎移植。
研究概览
详细说明
这将是一项多中心、前瞻性、随机（1:1 比例）的临床试验，在接受 IVF 治疗的不孕多囊卵巢综合征患者中，在统一促性腺激素释放激素 (GnRH) 拮抗剂方案后，冷冻解冻胚胎移植与新鲜胚胎移植。 合格的 1180 名患者被随机分为两组：A 组将接受新鲜胚胎移植（590 例），B 组将对所有胚胎进行选择性冷冻保存，然后将解冻的胚胎移植到程序化的子宫内膜（590 例）。 所有参与者都将接受重组促卵泡激素 (rFSH)/GnRH 拮抗剂方案，用于卵巢刺激和标准化黄体期支持。
目标人群将是年龄在 20 至 35 岁之间的不育 PCOS 患者，根据中国 PCOS 标准（即月经失调加上其余两个标准之一，高雄激素血症或超声多囊卵巢，排除高雄激素血症和排卵的继发性原因）功能障碍）。 受试者将是那些正在接受第一次 IVF 或胞浆内单精子注射 (ICSI) 周期且没有其他已知因素干扰生殖或代谢功能的人。
随机化将在取卵日通过在线随机化系统进行。
妊娠试验结果、妊娠并发症、先天性异常新生儿并发症将通过检查病历和电话进行跟进。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
1180
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Anhui
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Hefei、Anhui、中国、230022
- The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
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Gansu
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Lanzhou、Gansu、中国、730000
- The First Affiliated Hospital of Lanzhou University
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510655
- The Sixth Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
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Guangzhou、Guangdong、中国、510120
- Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University
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-
Guangxi
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Nanning、Guangxi、中国、530003
- Guangxi Maternal and Child Health Hospital
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Hubei
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Wuhan、Hubei、中国、430060
- Renmin Hospital of Wuhan University
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Jiangsu
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Nanjing、Jiangsu、中国、210029
- Jiangsu Province Hospital
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Jiangxi
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Nanchang、Jiangxi、中国、330006
- Jiangxi Maternal and Child Health Hospital
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Liaoning
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Shenyang、Liaoning、中国、110000
- Reproductive Medicine Center in Shenyang City
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Shandong
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Jinan、Shandong、中国、250001
- Reproductive medical hospital affiliated to Shandong University
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Yantai、Shandong、中国、264000
- Yuhuangding Hospital in Yantai
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Shanghai
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Shanghai、Shanghai、中国、200127
- Renji Hospital Affiliated to Shanghai Jiaotong University School of Medicine
-
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Shanxi
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Xi'an、Shanxi、中国、710003
- Shanxi Provincial Maternity and Children's Hospital
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Zhejiang
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Hangzhou、Zhejiang、中国、310016
- Sir Run Run Shaw Hospital
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
20年 至 34年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
女性
描述
纳入标准：
- 根据中国PCOS诊断标准诊断为PCOS的女性；
- 有≥1年不孕史的女性；
- 年龄≥20岁且<35岁的女性；
- 体重≥40kg的女性；
至少具有以下 IVF 或 ICSI 适应症之一的女性：
- 排卵功能障碍，经促排卵治疗未能怀孕；
- 输卵管因素：单侧或双侧输卵管阻塞、粘连、单侧或双侧输卵管切除或输卵管结扎；
- 男性因素：少弱精子症、梗阻性无精子症；
- 正在接受第一个 IVF 或 ICSI 周期的女性；
- 取卵数>3的女性；
- 能够给予知情同意的女性。
排除标准：
- 接受单侧卵巢切除术的女性；
- 诊断为子宫异常的女性：畸形子宫（独角子宫、纵隔子宫、双子宫、双子宫）、子宫腺肌症、粘膜下肌瘤、宫腔粘连；
- 染色体核型异常包括染色体多态性的女性或其伴侣；
- 有2次以上反复自然流产（含生化妊娠流产）的女性；
- 患有辅助生殖技术和/或怀孕禁忌症的女性；
- 在取卵日之前发生严重 OHSS 的女性；
- 获卵数≤3的女性；
- 无法遵守研究程序的女性。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：新鲜胚胎移植组
rFSH/GnRH 拮抗剂将用于卵巢刺激。
第 3 天将移植两个新鲜胚胎。该组中的所有受试者的黄体期支持将持续 2 周。
胚胎移植后两周，将测量血清人绒毛膜促性腺激素（HCG）以确定是否怀孕。
如果实现生化妊娠，黄体期支持将持续至妊娠 10 周。
妊娠并发症和最终结果将在分娩后 6 周内进行随访。
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rFSH/GnRH 拮抗剂将用于卵巢刺激。
当至少两个卵泡≥18mm时进行取卵。
第 3 天将移植两个新鲜胚胎。该组中的所有受试者的黄体期支持将持续 2 周。
胚胎移植后两周，将测量血清HCG以确定怀孕与否。
如果实现生化妊娠，黄体期支持将持续至妊娠 10 周。
妊娠并发症和最终结果将在分娩后 6 周内进行随访。
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实验性的：冻融胚胎移植组
rFSH/GnRH 拮抗剂将用于卵巢刺激。
所有胚胎将在新鲜周期进行玻璃化冷冻，第 3 天至少应冷冻 2 个胚胎。两个月后，将两个解冻的第 3 天胚胎移植到激素替代疗法 (HRT) 准备的子宫内膜中。
对于该组中的所有受试者，黄体期支持将持续 2 周。
胚胎移植后两周，将测量血清人绒毛膜促性腺激素（HCG）以确定是否怀孕。
如果实现生化妊娠，黄体期支持将持续至妊娠 10 周。
妊娠并发症和最终结果将在分娩后 6 周内进行随访。
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rFSH/GnRH 拮抗剂将用于卵巢刺激。
当至少两个卵泡≥18mm时进行取卵。
所有胚胎将在新鲜周期进行玻璃化冷冻，第 3 天至少应冷冻 2 个胚胎。两个月后，将两个解冻的第 3 天胚胎移植到 HRT（激素替代疗法）制备的子宫内膜中。
对于该组中的所有受试者，黄体期支持将持续 2 周。
胚胎移植后两周，将测量血清HCG以确定怀孕与否。
如果实现生化妊娠，黄体期支持将持续至妊娠 10 周。
妊娠并发症和最终结果将在分娩后 6 周内进行随访。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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活产率
大体时间：A组10个月，B组12个月
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这将基于卵巢刺激后新鲜胚胎移植的结果（A 组）或第一个冷冻胚胎移植周期的结果（B 组）以及所有其他次要结果。
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A组10个月，B组12个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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卵巢过度刺激综合征 (OHSS) 发病率
大体时间：最长估计 2 个月
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最长估计 2 个月
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临床妊娠率
大体时间：胚胎移植后35天
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这将基于通过超声对宫内妊娠囊的可视化。
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胚胎移植后35天
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流产率
大体时间：最长妊娠 28 周
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流产将定义为不会导致活产的任何阳性妊娠试验，并将被追踪。
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最长妊娠 28 周
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异位妊娠率
大体时间：妊娠7~8周
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妊娠7~8周
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单胎活产率
大体时间：A组10个月，B组12个月
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A组10个月，B组12个月
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妊娠并发症发生率
大体时间：A组10个月，B组12个月
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将收集所有正在进行临床妊娠的患者的妊娠并发症，包括妊娠高血压、糖尿病、早产、胎盘形成障碍。
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A组10个月，B组12个月
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先天畸形率
大体时间：A组10个月，B组12个月
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我们将收集试验中发生的所有公认的胎儿和婴儿异常。
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A组10个月，B组12个月
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新生儿并发症发生率
大体时间：分娩后1个月内
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我们将收集新生儿出现的并发症，包括入住新生儿重症监护病房 (NICU)、住院等。
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分娩后1个月内
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Zi-jiang Chen, MD、Repreductive medical hospital affiliated to Shandong University
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- [1] Boomsma CM, Eijkemans MJ, Hughes EG, et al. A meta-analysis of pregnancy outcomes in women with polycystic ovary syndrome. Hum Reprod Update 12:673-83,2006. [2] Hayashi M, Nakai A, Satoh S, et al. Adverse obstetric and perinatal outcomes of singleton pregnancies may be related to maternal factors associated with infertility rather than the type of assisted reproductive technology procedure used. Fertil Steril 98:922-928,2012. [3] Chen XK, Wen SW, Bottomley J, et al. In vitro fertilization is associated with an increased risk for preeclampsia. Hypertens Pregnancy 28:1-12,2009. [4] Thomopoulos C, Tsioufis C, Michalopoulou H, et al. Assisted reproductive technology and pregnancy-related hypertensive complications: a systematic review. J Hum Hypertens 27:148-57,2013. [5] Haavaldsen C, Tanbo T, Eskild A. Placental weight in singleton pregnancies with and without assisted reproductive technology: a population study of 536,567 pregnancies. Hum Reprod 27:576-82,2012. [6] Maheshwari A, Pandey S, Shetty A, et al. Obstetric and perinatal outcomes in singleton pregnancies resulting from the transfer of frozen thawed versus fresh embryos generated through in vitro fertilization treatment: a systematic review and meta-analysis. Fertil Steril 98:368-77 e1-9,2012. [7] Kalra SK, Ratcliffe SJ, Coutifaris C, et al. Ovarian stimulation and low birth weight in newborns conceived through in vitro fertilization. Obstet Gynecol 118:863-871,2011.
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- Wei D, Yu Y, Sun M, Shi Y, Sun Y, Deng X, Li J, Wang Z, Zhao S, Zhang H, Legro RS, Chen ZJ. The Effect of Supraphysiological Estradiol on Pregnancy Outcomes Differs Between Women With PCOS and Ovulatory Women. J Clin Endocrinol Metab. 2018 Jul 1;103(7):2735-2742. doi: 10.1210/jc.2018-00613.
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- Wei D, Zhang B, Shi Y, Zhang L, Zhao S, Du Y, Xu L, Legro RS, Zhang H, Chen ZJ. Effect of Preconception Impaired Glucose Tolerance on Pregnancy Outcomes in Women With Polycystic Ovary Syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 2017 Oct 1;102(10):3822-3829. doi: 10.1210/jc.2017-01294.
- Wei D, Shi Y, Li J, Wang Z, Zhang L, Sun Y, Zhou H, Xu Y, Wu C, Liu L, Wu Q, Zhuang L, Du Y, Li W, Zhang H, Legro RS, Chen ZJ. Effect of pretreatment with oral contraceptives and progestins on IVF outcomes in women with polycystic ovary syndrome. Hum Reprod. 2017 Feb;32(2):354-361. doi: 10.1093/humrep/dew325. Epub 2016 Dec 19.
- Chen ZJ, Shi Y, Sun Y, Zhang B, Liang X, Cao Y, Yang J, Liu J, Wei D, Weng N, Tian L, Hao C, Yang D, Zhou F, Shi J, Xu Y, Li J, Yan J, Qin Y, Zhao H, Zhang H, Legro RS. Fresh versus Frozen Embryos for Infertility in the Polycystic Ovary Syndrome. N Engl J Med. 2016 Aug 11;375(6):523-33. doi: 10.1056/NEJMoa1513873. Erratum In: N Engl J Med. 2016 Nov 17;375(20):2010.
- Shi Y, Wei D, Liang X, Sun Y, Liu J, Cao Y, Zhang B, Legro RS, Zhang H, Chen ZJ. Live birth after fresh embryo transfer vs elective embryo cryopreservation/frozen embryo transfer in women with polycystic ovary syndrome undergoing IVF (FreFro-PCOS): study protocol for a multicenter, prospective, randomized controlled clinical trial. Trials. 2014 May 2;15:154. doi: 10.1186/1745-6215-15-154.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2013年6月1日
初级完成 (预期的)
2015年6月1日
研究完成 (预期的)
2015年6月1日
研究注册日期
首次提交
2013年4月18日
首先提交符合 QC 标准的
2013年4月23日
首次发布 (估计)
2013年4月26日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2014年4月16日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2014年4月14日
最后验证
2014年4月1日
更多信息
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