Levend geboren na verse embryotransfer versus ingevroren-ontdooide embryotransfer bij vrouwen met polycysteus ovariumsyndroom (FreFro-PCOS)
14 april 2014 bijgewerkt door: Zi-jiang Chen
Levend geboren na verse embryotransfer versus electieve embryocryopreservatie/ingevroren embryotransfer bij vrouwen met polycysteus ovariumsyndroom die IVF ondergaan: een prospectief gerandomiseerd klinisch onderzoek in meerdere centra
Polycysteus ovariumsyndroom (PCOS) is een van de meest voorkomende endocriene aandoeningen bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd.
De optimale onvruchtbaarheidsbehandeling voor PCOS-patiënten is echter nog steeds een punt van controverse.
Ondanks dat ze meer follikels en meer eicellen produceren dan andere vrouwen die gecontroleerde ovariële hyperstimulatie ondergaan tijdens een IVF-cyclus, hebben vrouwen met PCOS vergelijkbare of lagere zwangerschapspercentages.
Bovendien hebben vrouwen met PCOS-patiënten die IVF ondergaan een hoger risico op het ontwikkelen van ovarieel hyperstimulatiesyndroom (OHSS), dat kan worden verergerd door zwangerschap na een embryotransfer in een nieuwe cyclus.
Van andere vrouwen met PCOS wordt gedacht dat ze later meer zwangerschapscomplicaties hebben, waaronder spontane abortus, pre-eclampsie en vroeggeboorte die mogelijk verband houden met verminderde implantatie in het superovulatie-endometrium.
We stellen een gerandomiseerde klinische studie voor van electieve cryopreservatie van embryo's gevolgd door een geprogrammeerde cyclus van endometriumpreparatie en ingevroren embryotransfer (FET) in vergelijking met verse embryotransfer bij vrouwen met PCOS die in-vitrofertilisatie (IVF) ondergaan.
Studie Overzicht
Toestand
Onbekend
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit wordt een multicenter, prospectief, gerandomiseerd (verhouding 1:1) klinisch onderzoek van ingevroren-ontdooide embryotransfer vs. verse embryotransfer na een uniform gonadotropine-releasing hormoon (GnRH)-antagonistprotocol bij onvruchtbare PCOS-patiënten die IVF-therapie krijgen. Gekwalificeerde 1180 patiënten worden gerandomiseerd in een van twee groepen: groep A ondergaat een nieuwe embryotransfer (590 gevallen), groep B ondergaat electieve cryopreservatie van alle embryo's gevolgd door transfer van ontdooide embryo's naar een geprogrammeerd endometrium (590 gevallen). Alle deelnemers krijgen een recombinant follikelstimulerend hormoon (rFSH)/GnRH-antagonistprotocol voor ovariële stimulatie en gestandaardiseerde ondersteuning van de luteale fase.
De doelpopulatie bestaat uit onvruchtbare PCOS-patiënten tussen de 20 en 35 jaar, gediagnosticeerd door de Chinese PCOS-criteria (d.w.z. menstruatiestoornissen PLUS één van de overige twee criteria, hyperandrogenisme of polycysteuze eierstokken op echografie, met uitsluiting van secundaire oorzaken van hyperandrogenisme en ovulatie. disfunctioneren). En proefpersonen zullen degenen zijn die hun eerste IVF- of intracytoplasmatische sperma-injectie (ICSI) -cyclus ondergaan zonder dat andere bekende factoren de reproductieve of metabolische functies verstoren.
De randomisatie vindt plaats op de ophaaldag van de eicellen door middel van een online randomisatiesysteem.
De resultaten van zwangerschapstests, zwangerschapscomplicaties, aangeboren afwijkingen neonatale complicaties worden opgevolgd door controle van medische dossiers en telefoongesprekken.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Verwacht)
1180
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Anhui
-
Hefei, Anhui, China, 230022
- The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
-
-
Gansu
-
Lanzhou, Gansu, China, 730000
- The First Affiliated Hospital of Lanzhou University
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, China, 510655
- The Sixth Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
-
Guangzhou, Guangdong, China, 510120
- Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University
-
-
Guangxi
-
Nanning, Guangxi, China, 530003
- Guangxi Maternal and Child Health Hospital
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, China, 430060
- Renmin Hospital of Wuhan University
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, China, 210029
- Jiangsu Province Hospital
-
-
Jiangxi
-
Nanchang, Jiangxi, China, 330006
- Jiangxi Maternal and Child Health Hospital
-
-
Liaoning
-
Shenyang, Liaoning, China, 110000
- Reproductive Medicine Center in Shenyang City
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, China, 250001
- Reproductive medical hospital affiliated to Shandong University
-
Yantai, Shandong, China, 264000
- Yuhuangding Hospital in Yantai
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, China, 200127
- Renji Hospital Affiliated to Shanghai Jiaotong University School of Medicine
-
-
Shanxi
-
Xi'an, Shanxi, China, 710003
- Shanxi Provincial Maternity and Children's Hospital
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, China, 310016
- Sir Run Run Shaw Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
20 jaar tot 34 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Vrouw
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Vrouwen gediagnosticeerd als PCOS volgens Chinese PCOS-diagnosecriteria;
- Vrouwen met ≥1 jaar voorgeschiedenis van onvruchtbaarheid;
- Vrouwen van ≥20 en <35 jaar;
- Vrouwen met een lichaamsgewicht ≥40 kg;
Vrouwen die minimaal één van de volgende indicaties hebben voor IVF of ICSI:
- Ovulatiedisfunctie en niet zwanger worden door ovulatie-inductiebehandeling;
- Tubale factoren: unilaterale of bilaterale tubaire obstructie, adhesie, unilaterale of bilaterale salpingectomie of tubaligatie;
- Mannelijke factoren: oligoasthenozoöspermie, obstructieve azoöspermie;
- Vrouwen die hun eerste cyclus van IVF of ICSI ondergaan;
- Aantal vrouwen die eicellen hebben opgehaald > 3;
- Vrouwen die in staat zijn geïnformeerde toestemming te geven.
Uitsluitingscriteria:
- Vrouwen die eenzijdige ovariëctomie ondergingen;
- Vrouwen gediagnosticeerd als baarmoederafwijking: misvormde baarmoeder (uterus eenhoorns, septate baarmoeder, duplex baarmoeder, baarmoeder bicomis), adenomyose, submukeus myoom, intra-uteriene adhesie;
- Vrouwen of hun partner met abnormaal chromosoomkaryotype inclusief chromosoompolymorfisme;
- Vrouwen die meer dan 2 keer herhaalde spontane abortus hebben ondergaan (inclusief biochemische zwangerschapsabortus);
- Vrouwen met een medische aandoening die een contra-indicatie vormen voor kunstmatige voortplantingstechnologie en/of zwangerschap;
- Vrouwen die ernstige OHSS hebben ontwikkeld vóór de dag waarop de eicel wordt opgehaald;
- Vrouwen met aantal gewonnen eicellen ≤3;
- Vrouwen die zich niet kunnen houden aan de studieprocedures.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: verse embryotransfergroep
rFSH/GnRH-antagonist zal worden toegediend voor ovariële stimulatie.
Op dag 3 zullen twee verse embryo's worden teruggeplaatst. Luteale faseondersteuning duurt 2 weken voor alle proefpersonen in deze groep.
Twee weken na de embryotransfer wordt het serum humaan choriongonadotrofine (HCG) gemeten om te bepalen of ze zwanger is of niet.
Als een biochemische zwangerschap is bereikt, wordt de ondersteuning van de luteale fase voortgezet tot een zwangerschapsduur van 10 weken.
Zwangerschapscomplicaties en het uiteindelijke resultaat worden tot 6 weken na de bevalling gevolgd.
|
rFSH/GnRH-antagonist zal worden toegediend voor ovariële stimulatie.
Oöcyt pick-up wordt uitgevoerd wanneer ten minste twee follikels ≥18 mm zijn.
Op dag 3 zullen twee verse embryo's worden teruggeplaatst. Luteale faseondersteuning duurt 2 weken voor alle proefpersonen in deze groep.
Twee weken na de embryotransfer wordt serum HCG gemeten om te bepalen of ze zwanger is of niet.
Als een biochemische zwangerschap is bereikt, wordt de ondersteuning van de luteale fase voortgezet tot een zwangerschapsduur van 10 weken.
Zwangerschapscomplicaties en het uiteindelijke resultaat worden tot 6 weken na de bevalling gevolgd.
|
|
Experimenteel: ingevroren-ontdooide embryotransfergroep
rFSH/GnRH-antagonist zal worden toegediend voor ovariële stimulatie.
Alle embryo's worden in een verse cyclus verglaasd en ten minste 2 embryo's moeten worden ingevroren op dag 3. Twee maanden later zullen twee ontdooide embryo's van dag 3 worden teruggeplaatst met hormoonvervangende therapie (HST) geprepareerd endometrium.
Ondersteuning in de luteale fase duurt 2 weken voor alle proefpersonen in deze groep.
Twee weken na de embryotransfer wordt het serum humaan choriongonadotrofine (HCG) gemeten om te bepalen of ze zwanger is of niet.
Als een biochemische zwangerschap is bereikt, wordt de ondersteuning van de luteale fase voortgezet tot een zwangerschapsduur van 10 weken.
Zwangerschapscomplicaties en het uiteindelijke resultaat worden tot 6 weken na de bevalling gevolgd.
|
rFSH/GnRH-antagonist zal worden toegediend voor ovariële stimulatie.
Oöcyt pick-up wordt uitgevoerd wanneer ten minste twee follikels ≥18 mm zijn.
Alle embryo's worden in een nieuwe cyclus verglaasd en ten minste 2 embryo's moeten worden ingevroren op dag 3. Twee maanden later zullen twee ontdooide embryo's van dag 3 worden teruggeplaatst met HRT (hormoonvervangende therapie) geprepareerd endometrium.
Ondersteuning in de luteale fase duurt 2 weken voor alle proefpersonen in deze groep.
Twee weken na de embryotransfer wordt serum HCG gemeten om te bepalen of ze zwanger is of niet.
Als een biochemische zwangerschap is bereikt, wordt de ondersteuning van de luteale fase voortgezet tot een zwangerschapsduur van 10 weken.
Zwangerschapscomplicaties en het uiteindelijke resultaat worden tot 6 weken na de bevalling gevolgd.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
levend geboortecijfer
Tijdsspanne: 10 maanden voor groep A, 12 maanden voor groep B
|
Dit zal gebaseerd zijn op het resultaat van ofwel de verse embryotransfer na ovariële stimulatie (Groep A) ofwel het resultaat van de eerste ingevroren embryotransfercyclus (Groep B), evenals alle andere secundaire uitkomsten.
|
10 maanden voor groep A, 12 maanden voor groep B
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Ovarieel hyperstimulatiesyndroom (OHSS) incidentie
Tijdsspanne: Maximaal 2 maanden geschat
|
Maximaal 2 maanden geschat
|
|
|
klinisch zwangerschapspercentage
Tijdsspanne: 35 dagen na embryotransfer
|
Dit zal gebaseerd zijn op de visualisatie van een intra-uteriene zwangerschapszak door middel van echografie.
|
35 dagen na embryotransfer
|
|
Zwangerschap Verliespercentage
Tijdsspanne: Maximaal 28 weken zwangerschap
|
Verlies van zwangerschap wordt bepaald door elke positieve zwangerschapstest die niet resulteert in een levend geboren kind en wordt gevolgd.
|
Maximaal 28 weken zwangerschap
|
|
buitenbaarmoederlijke zwangerschap tarief
Tijdsspanne: 7~8 weken zwangerschap
|
7~8 weken zwangerschap
|
|
|
singleton levend geboortecijfer
Tijdsspanne: 10 maanden voor groep A, 12 maanden voor groep B
|
10 maanden voor groep A, 12 maanden voor groep B
|
|
|
zwangerschapscomplicaties
Tijdsspanne: 10 maanden voor groep A, 12 maanden voor groep B
|
Zwangerschapscomplicaties, waaronder zwangerschapshypertensie, diabetes, vroeggeboorte, placentatiestoornissen, zullen worden verzameld bij alle patiënten met lopende klinische zwangerschappen.
|
10 maanden voor groep A, 12 maanden voor groep B
|
|
Percentage aangeboren afwijkingen
Tijdsspanne: 10 maanden voor groep A, 12 maanden voor groep B
|
We verzamelen alle erkende afwijkingen van de foetus en het kind die tijdens het onderzoek optreden.
|
10 maanden voor groep A, 12 maanden voor groep B
|
|
neonatale complicaties
Tijdsspanne: binnen een maand na de bevalling
|
We verzamelen complicaties die optreden bij de pasgeborene, waaronder opname op de neonatale intensive care (NICU), ziekenhuisopname, enz.
|
binnen een maand na de bevalling
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Zi-jiang Chen, MD, Repreductive medical hospital affiliated to Shandong University
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- [1] Boomsma CM, Eijkemans MJ, Hughes EG, et al. A meta-analysis of pregnancy outcomes in women with polycystic ovary syndrome. Hum Reprod Update 12:673-83,2006. [2] Hayashi M, Nakai A, Satoh S, et al. Adverse obstetric and perinatal outcomes of singleton pregnancies may be related to maternal factors associated with infertility rather than the type of assisted reproductive technology procedure used. Fertil Steril 98:922-928,2012. [3] Chen XK, Wen SW, Bottomley J, et al. In vitro fertilization is associated with an increased risk for preeclampsia. Hypertens Pregnancy 28:1-12,2009. [4] Thomopoulos C, Tsioufis C, Michalopoulou H, et al. Assisted reproductive technology and pregnancy-related hypertensive complications: a systematic review. J Hum Hypertens 27:148-57,2013. [5] Haavaldsen C, Tanbo T, Eskild A. Placental weight in singleton pregnancies with and without assisted reproductive technology: a population study of 536,567 pregnancies. Hum Reprod 27:576-82,2012. [6] Maheshwari A, Pandey S, Shetty A, et al. Obstetric and perinatal outcomes in singleton pregnancies resulting from the transfer of frozen thawed versus fresh embryos generated through in vitro fertilization treatment: a systematic review and meta-analysis. Fertil Steril 98:368-77 e1-9,2012. [7] Kalra SK, Ratcliffe SJ, Coutifaris C, et al. Ovarian stimulation and low birth weight in newborns conceived through in vitro fertilization. Obstet Gynecol 118:863-871,2011.
- Zaat T, Zagers M, Mol F, Goddijn M, van Wely M, Mastenbroek S. Fresh versus frozen embryo transfers in assisted reproduction. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Feb 4;2(2):CD011184. doi: 10.1002/14651858.CD011184.pub3.
- Wei D, Yu Y, Sun M, Shi Y, Sun Y, Deng X, Li J, Wang Z, Zhao S, Zhang H, Legro RS, Chen ZJ. The Effect of Supraphysiological Estradiol on Pregnancy Outcomes Differs Between Women With PCOS and Ovulatory Women. J Clin Endocrinol Metab. 2018 Jul 1;103(7):2735-2742. doi: 10.1210/jc.2018-00613.
- Zhang B, Wei D, Legro RS, Shi Y, Li J, Zhang L, Hong Y, Sun G, Zhang T, Li W, Chen ZJ. Obstetric complications after frozen versus fresh embryo transfer in women with polycystic ovary syndrome: results from a randomized trial. Fertil Steril. 2018 Feb;109(2):324-329. doi: 10.1016/j.fertnstert.2017.10.020. Epub 2018 Jan 17.
- Wei D, Zhang B, Shi Y, Zhang L, Zhao S, Du Y, Xu L, Legro RS, Zhang H, Chen ZJ. Effect of Preconception Impaired Glucose Tolerance on Pregnancy Outcomes in Women With Polycystic Ovary Syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 2017 Oct 1;102(10):3822-3829. doi: 10.1210/jc.2017-01294.
- Wei D, Shi Y, Li J, Wang Z, Zhang L, Sun Y, Zhou H, Xu Y, Wu C, Liu L, Wu Q, Zhuang L, Du Y, Li W, Zhang H, Legro RS, Chen ZJ. Effect of pretreatment with oral contraceptives and progestins on IVF outcomes in women with polycystic ovary syndrome. Hum Reprod. 2017 Feb;32(2):354-361. doi: 10.1093/humrep/dew325. Epub 2016 Dec 19.
- Chen ZJ, Shi Y, Sun Y, Zhang B, Liang X, Cao Y, Yang J, Liu J, Wei D, Weng N, Tian L, Hao C, Yang D, Zhou F, Shi J, Xu Y, Li J, Yan J, Qin Y, Zhao H, Zhang H, Legro RS. Fresh versus Frozen Embryos for Infertility in the Polycystic Ovary Syndrome. N Engl J Med. 2016 Aug 11;375(6):523-33. doi: 10.1056/NEJMoa1513873. Erratum In: N Engl J Med. 2016 Nov 17;375(20):2010.
- Shi Y, Wei D, Liang X, Sun Y, Liu J, Cao Y, Zhang B, Legro RS, Zhang H, Chen ZJ. Live birth after fresh embryo transfer vs elective embryo cryopreservation/frozen embryo transfer in women with polycystic ovary syndrome undergoing IVF (FreFro-PCOS): study protocol for a multicenter, prospective, randomized controlled clinical trial. Trials. 2014 May 2;15:154. doi: 10.1186/1745-6215-15-154.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 juni 2013
Primaire voltooiing (Verwacht)
1 juni 2015
Studie voltooiing (Verwacht)
1 juni 2015
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
18 april 2013
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
23 april 2013
Eerst geplaatst (Schatting)
26 april 2013
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
16 april 2014
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
14 april 2014
Laatst geverifieerd
1 april 2014
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- SDUIVF001
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .