Живорождение после переноса свежего эмбриона по сравнению с переносом замороженного-размороженного эмбриона у женщин с синдромом поликистозных яичников (FreFro-PCOS)
14 апреля 2014 г. обновлено: Zi-jiang Chen
Живорождение после переноса свежих эмбрионов в сравнении с выборочной криоконсервацией эмбрионов/переносом замороженных эмбрионов у женщин с синдромом поликистозных яичников, подвергающихся ЭКО: многоцентровое проспективное рандомизированное клиническое исследование
Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) является одним из наиболее частых эндокринных заболеваний у женщин детородного возраста.
Тем не менее, оптимальное лечение бесплодия у пациентов с СПКЯ до сих пор остается предметом споров.
Несмотря на выработку большего количества фолликулов и большего количества ооцитов, чем у других женщин, подвергающихся контролируемой гиперстимуляции яичников во время цикла ЭКО, женщины с СПКЯ имеют сопоставимые или более низкие показатели беременности.
Кроме того, женщины с СПКЯ, проходящие ЭКО, имеют более высокий риск развития синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ), который может усугубляться беременностью после переноса эмбрионов в свежем цикле.
Кроме того, считается, что у женщин с СПКЯ более высокая частота осложнений поздней беременности, включая самопроизвольный аборт, преэклампсию и преждевременные роды, которые могут быть связаны с нарушением имплантации в суперовулированном эндометрии.
Мы предлагаем рандомизированное клиническое исследование плановой криоконсервации эмбрионов с последующим запрограммированным циклом подготовки эндометрия и переноса замороженных эмбрионов (FET) по сравнению с переносом свежих эмбрионов у женщин с СПКЯ, подвергающихся экстракорпоральному оплодотворению (ЭКО).
Обзор исследования
Статус
Неизвестный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это будет многоцентровое, проспективное, рандомизированное (соотношение 1:1) клиническое исследование переноса замороженных-оттаенных эмбрионов по сравнению с переносом свежих эмбрионов после применения единого протокола антагониста гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) у бесплодных пациентов с СПКЯ, получающих ЭКО. Квалифицированные 1180 пациенток рандомизированы в одну из двух групп: группе А будет проведен перенос свежих эмбрионов (590 случаев), группе В будет проведена плановая криоконсервация всех эмбрионов с последующим переносом размороженных эмбрионов в запрограммированный эндометрий (590 случаев). Все участники получат протокол рекомбинантного фолликулостимулирующего гормона (рФСГ) / антагониста ГнРГ для стимуляции яичников и стандартизированной поддержки лютеиновой фазы.
Целевой популяцией будут бесплодные пациенты с СПКЯ в возрасте от 20 до 35 лет, диагностированные в соответствии с китайскими критериями СПКЯ (т. е. нарушения менструального цикла ПЛЮС любой из оставшихся двух критериев, гиперандрогенизм или поликистоз яичников на УЗИ, с исключением вторичных причин гиперандрогении и овуляции). дисфункция). И субъектами будут те, кто проходит свой первый цикл ЭКО или интрацитоплазматической инъекции спермы (ИКСИ) без других известных факторов, влияющих на репродуктивные или метаболические функции.
Рандомизация будет проводиться в день забора ооцитов с помощью онлайновой системы рандомизации.
Результаты теста на беременность, осложнения беременности, врожденные аномалии, неонатальные осложнения будут отслеживаться путем проверки медицинских записей и телефонных звонков.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
1180
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Anhui
-
Hefei, Anhui, Китай, 230022
- The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
-
-
Gansu
-
Lanzhou, Gansu, Китай, 730000
- The First Affiliated Hospital of Lanzhou University
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Китай, 510655
- The Sixth Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
-
Guangzhou, Guangdong, Китай, 510120
- Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University
-
-
Guangxi
-
Nanning, Guangxi, Китай, 530003
- Guangxi Maternal and Child Health Hospital
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Китай, 430060
- Renmin Hospital of Wuhan University
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Китай, 210029
- Jiangsu Province Hospital
-
-
Jiangxi
-
Nanchang, Jiangxi, Китай, 330006
- Jiangxi Maternal and Child Health Hospital
-
-
Liaoning
-
Shenyang, Liaoning, Китай, 110000
- Reproductive Medicine Center in Shenyang City
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Китай, 250001
- Reproductive medical hospital affiliated to Shandong University
-
Yantai, Shandong, Китай, 264000
- Yuhuangding Hospital in Yantai
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Китай, 200127
- Renji Hospital Affiliated to Shanghai Jiaotong University School of Medicine
-
-
Shanxi
-
Xi'an, Shanxi, Китай, 710003
- Shanxi Provincial Maternity and Children's Hospital
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Китай, 310016
- Sir Run Run Shaw Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 20 лет до 34 года (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Женский
Описание
Критерии включения:
- Женщины с диагнозом СПКЯ в соответствии с китайскими критериями диагностики СПКЯ;
- Женщины с бесплодием ≥1 года в анамнезе;
- Женщины в возрасте ≥20 и <35 лет;
- Женщины с массой тела ≥40 кг;
Женщины, у которых есть хотя бы одно из следующих показаний к ЭКО или ИКСИ:
- Дисфункция овуляции и неспособность забеременеть от индукции овуляции;
- Трубные факторы: односторонняя или двусторонняя непроходимость маточных труб, спайки, односторонняя или двусторонняя сальпингэктомия или перевязка маточных труб;
- Мужские факторы: олигоастенозооспермия, обструктивная азооспермия;
- Женщины, проходящие первый цикл ЭКО или ИКСИ;
- Женщины, получившие количество ооцитов > 3;
- Женщины, способные дать информированное согласие.
Критерий исключения:
- Женщины, перенесшие одностороннюю овариэктомию;
- У женщин диагностирована аномалия матки: аномалия матки (единорог матки, перегородка матки, удвоение матки, бикомис матки), аденомиоз, субмукозная миома, внутриматочные спайки;
- Женщины или их партнеры с аномальным хромосомным кариотипом, в том числе с хромосомным полиморфизмом;
- Женщины, перенесшие повторный самопроизвольный аборт (в том числе биохимический аборт беременности) более 2 раз;
- Женщины с состоянием здоровья, представляющим противопоказание к вспомогательным репродуктивным технологиям и/или беременностью;
- Женщины, у которых развился тяжелый СГЯ до дня взятия яйцеклеток;
- Женщины с количеством извлеченных ооцитов ≤3;
- Женщины, которые не могут соблюдать процедуры исследования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: группа переноса свежих эмбрионов
Антагонист рФСГ/ГнРГ будет вводиться для стимуляции яичников.
Два свежих эмбриона будут перенесены на 3-й день. Поддержка лютеиновой фазы продлится 2 недели для всех субъектов в этой группе.
Через две недели после переноса эмбриона будет измерен хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) в сыворотке крови, чтобы определить, беременна она или нет.
При достижении биохимической беременности поддержка лютеиновой фазы будет продолжена до 10 недель беременности.
Осложнения беременности и окончательный результат будут отслеживаться до 6 недель после родов.
|
Антагонист рФСГ/ГнРГ будет вводиться для стимуляции яичников.
Забор ооцитов будет проводиться, когда по крайней мере два фолликула ≥18 мм.
Два свежих эмбриона будут перенесены на 3-й день. Поддержка лютеиновой фазы продлится 2 недели для всех субъектов в этой группе.
Через две недели после переноса эмбриона будет измерен сывороточный ХГЧ, чтобы определить, беременна она или нет.
При достижении биохимической беременности поддержка лютеиновой фазы будет продолжена до 10 недель беременности.
Осложнения беременности и окончательный результат будут отслеживаться до 6 недель после родов.
|
|
Экспериментальный: группа заморожено-размороженных эмбрионов
Антагонист рФСГ/ГнРГ будет вводиться для стимуляции яичников.
Все эмбрионы будут витрифицированы в свежем цикле, и по крайней мере 2 эмбриона должны быть заморожены на 3-й день. Два месяца спустя два размороженных эмбриона 3-го дня будут перенесены с эндометрием, подготовленным для заместительной гормональной терапии (ЗГТ).
Поддержка лютеиновой фазы продлится 2 недели для всех субъектов в этой группе.
Через две недели после переноса эмбриона будет измерен хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) в сыворотке крови, чтобы определить, беременна она или нет.
При достижении биохимической беременности поддержка лютеиновой фазы будет продолжена до 10 недель беременности.
Осложнения беременности и окончательный результат будут отслеживаться до 6 недель после родов.
|
Антагонист рФСГ/ГнРГ будет вводиться для стимуляции яичников.
Забор ооцитов будет проводиться, когда по крайней мере два фолликула ≥18 мм.
Все эмбрионы будут витрифицированы в свежем цикле, и по крайней мере 2 эмбриона должны быть заморожены на 3-й день. Два месяца спустя два размороженных эмбриона 3-го дня будут перенесены с подготовленным эндометрием для ЗГТ (заместительной гормональной терапии).
Поддержка лютеиновой фазы продлится 2 недели для всех субъектов в этой группе.
Через две недели после переноса эмбриона будет измерен сывороточный ХГЧ, чтобы определить, беременна она или нет.
При достижении биохимической беременности поддержка лютеиновой фазы будет продолжена до 10 недель беременности.
Осложнения беременности и окончательный результат будут отслеживаться до 6 недель после родов.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
коэффициент рождаемости
Временное ограничение: 10 месяцев для группы А, 12 месяцев для группы В
|
Это будет основываться либо на результатах переноса свежих эмбрионов после стимуляции яичников (группа А), либо на результатах первого цикла переноса замороженных эмбрионов (группа В), как и на всех других вторичных результатах.
|
10 месяцев для группы А, 12 месяцев для группы В
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота случаев синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ)
Временное ограничение: 2 месяца в максимальной расчетной
|
2 месяца в максимальной расчетной
|
|
|
частота клинической беременности
Временное ограничение: 35 дней после переноса эмбрионов
|
Это будет основано на визуализации внутриутробного плодного яйца с помощью ультразвука.
|
35 дней после переноса эмбрионов
|
|
Скорость потери беременности
Временное ограничение: 28 недель беременности максимум
|
Потеря беременности будет определяться любым положительным тестом на беременность, который не приводит к живорождению и будет отслеживаться.
|
28 недель беременности максимум
|
|
частота внематочной беременности
Временное ограничение: 7~8 недель беременности
|
7~8 недель беременности
|
|
|
одиночная рождаемость
Временное ограничение: 10 месяцев для группы А, 12 месяцев для группы В
|
10 месяцев для группы А, 12 месяцев для группы В
|
|
|
частота осложнений беременности
Временное ограничение: 10 месяцев для группы А, 12 месяцев для группы В
|
Осложнения беременности, включая гестационную гипертензию, сахарный диабет, преждевременные роды, нарушения плацентации, будут собираться у всех пациенток с продолжающейся клинической беременностью.
|
10 месяцев для группы А, 12 месяцев для группы В
|
|
Частота врожденных аномалий
Временное ограничение: 10 месяцев для группы А, 12 месяцев для группы В
|
Мы соберем все выявленные аномалии развития плода и младенца, возникшие в рамках исследования.
|
10 месяцев для группы А, 12 месяцев для группы В
|
|
частота неонатальных осложнений
Временное ограничение: в течение одного месяца после родов
|
Мы будем собирать данные об осложнениях, возникающих у новорожденных, включая поступление в отделение интенсивной терапии новорожденных (ОИТН), госпитализацию и т. д.
|
в течение одного месяца после родов
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Zi-jiang Chen, MD, Repreductive medical hospital affiliated to Shandong University
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- [1] Boomsma CM, Eijkemans MJ, Hughes EG, et al. A meta-analysis of pregnancy outcomes in women with polycystic ovary syndrome. Hum Reprod Update 12:673-83,2006. [2] Hayashi M, Nakai A, Satoh S, et al. Adverse obstetric and perinatal outcomes of singleton pregnancies may be related to maternal factors associated with infertility rather than the type of assisted reproductive technology procedure used. Fertil Steril 98:922-928,2012. [3] Chen XK, Wen SW, Bottomley J, et al. In vitro fertilization is associated with an increased risk for preeclampsia. Hypertens Pregnancy 28:1-12,2009. [4] Thomopoulos C, Tsioufis C, Michalopoulou H, et al. Assisted reproductive technology and pregnancy-related hypertensive complications: a systematic review. J Hum Hypertens 27:148-57,2013. [5] Haavaldsen C, Tanbo T, Eskild A. Placental weight in singleton pregnancies with and without assisted reproductive technology: a population study of 536,567 pregnancies. Hum Reprod 27:576-82,2012. [6] Maheshwari A, Pandey S, Shetty A, et al. Obstetric and perinatal outcomes in singleton pregnancies resulting from the transfer of frozen thawed versus fresh embryos generated through in vitro fertilization treatment: a systematic review and meta-analysis. Fertil Steril 98:368-77 e1-9,2012. [7] Kalra SK, Ratcliffe SJ, Coutifaris C, et al. Ovarian stimulation and low birth weight in newborns conceived through in vitro fertilization. Obstet Gynecol 118:863-871,2011.
- Zaat T, Zagers M, Mol F, Goddijn M, van Wely M, Mastenbroek S. Fresh versus frozen embryo transfers in assisted reproduction. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Feb 4;2(2):CD011184. doi: 10.1002/14651858.CD011184.pub3.
- Wei D, Yu Y, Sun M, Shi Y, Sun Y, Deng X, Li J, Wang Z, Zhao S, Zhang H, Legro RS, Chen ZJ. The Effect of Supraphysiological Estradiol on Pregnancy Outcomes Differs Between Women With PCOS and Ovulatory Women. J Clin Endocrinol Metab. 2018 Jul 1;103(7):2735-2742. doi: 10.1210/jc.2018-00613.
- Zhang B, Wei D, Legro RS, Shi Y, Li J, Zhang L, Hong Y, Sun G, Zhang T, Li W, Chen ZJ. Obstetric complications after frozen versus fresh embryo transfer in women with polycystic ovary syndrome: results from a randomized trial. Fertil Steril. 2018 Feb;109(2):324-329. doi: 10.1016/j.fertnstert.2017.10.020. Epub 2018 Jan 17.
- Wei D, Zhang B, Shi Y, Zhang L, Zhao S, Du Y, Xu L, Legro RS, Zhang H, Chen ZJ. Effect of Preconception Impaired Glucose Tolerance on Pregnancy Outcomes in Women With Polycystic Ovary Syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 2017 Oct 1;102(10):3822-3829. doi: 10.1210/jc.2017-01294.
- Wei D, Shi Y, Li J, Wang Z, Zhang L, Sun Y, Zhou H, Xu Y, Wu C, Liu L, Wu Q, Zhuang L, Du Y, Li W, Zhang H, Legro RS, Chen ZJ. Effect of pretreatment with oral contraceptives and progestins on IVF outcomes in women with polycystic ovary syndrome. Hum Reprod. 2017 Feb;32(2):354-361. doi: 10.1093/humrep/dew325. Epub 2016 Dec 19.
- Chen ZJ, Shi Y, Sun Y, Zhang B, Liang X, Cao Y, Yang J, Liu J, Wei D, Weng N, Tian L, Hao C, Yang D, Zhou F, Shi J, Xu Y, Li J, Yan J, Qin Y, Zhao H, Zhang H, Legro RS. Fresh versus Frozen Embryos for Infertility in the Polycystic Ovary Syndrome. N Engl J Med. 2016 Aug 11;375(6):523-33. doi: 10.1056/NEJMoa1513873. Erratum In: N Engl J Med. 2016 Nov 17;375(20):2010.
- Shi Y, Wei D, Liang X, Sun Y, Liu J, Cao Y, Zhang B, Legro RS, Zhang H, Chen ZJ. Live birth after fresh embryo transfer vs elective embryo cryopreservation/frozen embryo transfer in women with polycystic ovary syndrome undergoing IVF (FreFro-PCOS): study protocol for a multicenter, prospective, randomized controlled clinical trial. Trials. 2014 May 2;15:154. doi: 10.1186/1745-6215-15-154.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 июня 2013 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 июня 2015 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 июня 2015 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
18 апреля 2013 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
23 апреля 2013 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
26 апреля 2013 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
16 апреля 2014 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
14 апреля 2014 г.
Последняя проверка
1 апреля 2014 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- SDUIVF001
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .