抗细胞因子自身抗体相关疾病的利妥昔单抗

• 纳入标准：

如果受试者（大于或等于 18 岁）符合以下条件，则符合资格：

1. 目前已注册以下协议之一：95-I-0066、07-I-0033、01-I-0202 或 93-I-0119。

2. 血清或血浆中存在抗细胞因子自身抗体，以及已鉴定的抗细胞因子自身抗体的预期临床后果，包括但不限于：

   • 抗-IFN- >= 自身抗体和播散性 NTM。
   • 抗 IL-17 自身抗体和 CMC。
   • 抗 GM-CSF 自身抗体和 PAP 或隐球菌病。

3. 尽管进行了常规治疗，但抗细胞因子自身抗体相关疾病的进展，包括但不限于：

   • 用于传播 NTM 的抗分枝杆菌药物。
   • 皮肤粘膜念珠菌病或隐球菌病的抗真菌药。
   • PAP 皮下或吸入 GM-CSF 和/或全肺灌洗。
4. 对于持续的自身抗体相关感染，在开始利妥昔单抗之前至少 1 个月稳定、优化的抗生素治疗方案，并且能够在整个利妥昔单抗治疗期间继续使用这些抗生素。
5. 愿意遵守研究药物、访问和程序，如研究调查员认为必要。
6. 愿意为未来的研究和基因测试存储样本。
7. 住院就诊的意愿（第 1 天和第 15 天的初始剂量将在住院部进行。

8. 育龄妇女血清妊娠试验阴性。

   • 如果有生育能力的女性和男性同意在利妥昔单抗治疗后将受孕推迟 18 个月，他们就有资格参加。 他们必须同意使用 2 种适当的避孕方法，例如：
   • 荷尔蒙避孕。
   • 带或不带杀精剂的男用或女用避孕套、带杀精剂的隔膜或宫颈帽，或宫内节育器。
   • 对任一伙伴进行灭菌。

排除标准：

符合以下标准的受试者没有资格进入研究：

1. HIV 血清阳性。
2. 活动性潜在恶性肿瘤，胸腺瘤、基底细胞癌和鳞状细胞癌除外。

3. 免疫调节或免疫抑制治疗，包括：

   • 皮质类固醇剂量等于大于或等于 15 毫克泼尼松/天，在入组前一个月内的任何时间。
   • 过去一年内使用生物制剂或任何其他全身性免疫抑制剂或免疫调节剂的历史。
4. 在入组后 8 周内使用另一种研究性研究药物。
5. 已知对小鼠蛋白质或研究药物的任何成分过敏或 IgE 介导的超敏反应。
6. 对人源化或鼠单克隆抗体有严重过敏或过敏反应史。
7. 显着不受控制的伴随疾病的证据，例如心血管疾病或神经系统、肺、肾、肝、内分泌或胃肠道疾病。
8. 不相关的潜在免疫缺陷的诊断。
9. 乙型肝炎（患有丙型肝炎的受试者有资格进入研究）。
10. 接受研究药物前 1 个月内接种活疫苗。
11. 根据主要研究者的判断，参与不合适。
12. 癌症病史，包括实体瘤和血液系统恶性肿瘤（已切除和治愈的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌以及胸腺瘤除外）。
13. 筛选前 6 个月内有酒精、药物或化学物质滥用史。
14. 外周静脉通路不良。
15. 对口服或静脉注射皮质类固醇不耐受或禁忌。

16. 筛选实验室值：

    • 女性血清肌酐 >1.4 mg/dL，男性 >1.6 mg/dL。
    • 血小板计数
    • 中性粒细胞绝对计数
    • 免疫球蛋白
17. 哺乳。