Rituximab for anti-cytokin autoantistoff-assosierte sykdommer

• INKLUSJONSKRITERIER:

Emner (over eller lik 18 år) er kvalifisert hvis de oppfyller følgende kriterier:

1. For tiden registrert i en av følgende protokoller: 95-I-0066, 07-I-0033, 01-I-0202 eller 93-I-0119.

2. Tilstedeværelse av anticytokin-autoantistoffer i serum eller plasma, sammen med de forventede kliniske konsekvensene av det identifiserte anticytokin-autoantistoffet inkludert, men ikke begrenset til:

   • Anti-IFN- >= autoantistoffer og spredt NTM.
   • Anti-IL-17 autoantistoffer og CMC.
   • Anti-GM-CSF autoantistoffer og PAP eller kryptokokkose.

3. Progresjon av anticytokin-autoantistoff-assosierte sykdommer til tross for konvensjonell terapi, inkludert, men ikke begrenset til:

   • Antimykobakterier for spredt NTM.
   • Antisoppmidler for mukokutan candidiasis eller kryptokokkose.
   • Subkutan eller inhalert GM-CSF og/eller hellungeskylling for PAP.
4. For pågående autoantistoffassosiert infeksjon, stabil, optimalisert antibiotikakur i minst 1 måned før oppstart av rituximab og evne til å fortsette disse antibiotikaene gjennom hele behandlingen med rituximab.
5. Vilje til å overholde studiemedisinering, besøk og prosedyrer, som anses nødvendig av studieutforskeren.
6. Vilje til å ha prøver lagret for fremtidig forskning og gentesting.
7. Vilje til sykehusinnleggelse for døgnbesøkene (initial dos på dag 1 og dag 15 vil skje i døgnenheten.

8. Negativt resultat av serumgraviditetstest for kvinner i fertil alder.

   • Kvinner i fertil alder og menn er kvalifisert hvis de samtykker i å utsette unnfangelsen i 18 måneder etter rituximab-behandling. De må godta å bruke 2 adekvate prevensjonsmetoder, for eksempel:
   • Hormonell prevensjon.
   • Kondomer for menn eller kvinner med eller uten sæddrepende middel, membran eller livmorhalshette med sæddrepende middel eller intrauterin enhet.
   • Sterilisering av begge parter.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

Emner som oppfyller følgende kriterier er ikke kvalifisert til å delta i studien:

1. HIV seropositivitet.
2. Aktiv underliggende malignitet, unntatt tymom og basal- og plateepitelkarsinom.

3. Immunmodulerende eller immunsuppressiv terapi, inkludert:

   • Kortikosteroider i en dose som tilsvarer større enn eller lik 15 mg prednison/dag når som helst i løpet av måneden rett før registrering.
   • Historie med bruk av biologiske midler eller andre systemiske immunsuppressive eller immunmodulerende midler i løpet av det siste året.
4. Bruk av et annet undersøkelsesmiddel innen 8 uker etter påmelding.
5. Kjent anafylaksi eller IgE-mediert overfølsomhet overfor murine proteiner eller en hvilken som helst komponent i studiemedisinen.
6. Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner på humaniserte eller murine monoklonale antistoffer.
7. Bevis på betydelige ukontrollerte samtidige sykdommer, som kardiovaskulær sykdom eller nervesystem, lunge-, nyre-, lever-, endokrine eller gastrointestinale lidelser.
8. Diagnose av en ikke-relatert underliggende immunsvikt.
9. Hepatitt B (personer med hepatitt C er kvalifisert til å delta i studien).
10. Levende vaksiner innen 1 måned før du mottar studiemedikamentet.
11. Uegnet deltakelse vurdert av hovedetterforskeren.
12. Anamnese med kreft, inkludert solide svulster og hematologiske maligniteter (unntatt basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden som har blitt skåret ut og kurert og tymom).
13. Anamnese med alkohol-, narkotika- eller kjemisk misbruk innen 6 måneder før screening.
14. Dårlig perifer venøs tilgang.
15. Intoleranse eller kontraindikasjoner for orale eller IV-kortikosteroider.

16. Screening laboratorieverdier:

    • Serumkreatinin >1,4 mg/dL for kvinner og >1,6 mg/dL for menn.
    • Antall blodplater
    • Absolutt nøytrofiltall
    • IgG
17. Amming.