Rituximab per le malattie associate agli autoanticorpi anti-citochine

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

I soggetti (maggiori o uguali a 18 anni di età) sono ammissibili se soddisfano i seguenti criteri:

1. Attualmente iscritto a uno dei seguenti protocolli: 95-I-0066, 07-I-0033, 01-I-0202 o 93-I-0119.

2. Presenza di autoanticorpi anticitochina nel siero o nel plasma, insieme alle conseguenze cliniche previste dell'autoanticorpo anticitochina identificato, inclusi, ma non limitati a:

   • Anti-IFN->= autoanticorpi e NTM disseminati.
   • Autoanticorpi anti-IL-17 e CMC.
   • Autoanticorpi anti-GM-CSF e PAP o criptococcosi.

3. Progressione delle malattie associate agli autoanticorpi anticitochine nonostante la terapia convenzionale, inclusi, ma non limitati a:

   • Antimicobatterici per NTM disseminati.
   • Antimicotici per candidosi mucocutanea o criptococcosi.
   • GM-CSF sottocutaneo o inalato e/o lavaggio polmonare intero per PAP.
4. Per l'infezione in corso associata ad autoanticorpi, regime antibiotico stabile e ottimizzato per almeno 1 mese prima dell'inizio di rituximab e capacità di continuare questi antibiotici durante il trattamento con rituximab.
5. Disponibilità a rispettare i farmaci, le visite e le procedure dello studio, come ritenuto necessario dallo sperimentatore dello studio.
6. Disponibilità a conservare campioni per ricerche future e test genetici.
7. Disponibilità al ricovero per le visite di ricovero (il giorno 1 e il giorno 15 avverranno nel reparto di degenza.

8. Risultato negativo del test di gravidanza su siero per le donne in età fertile.

   • Le donne in età fertile e gli uomini sono ammissibili se accettano di posticipare il concepimento per 18 mesi dopo la terapia con rituximab. Devono accettare di utilizzare 2 metodi contraccettivi adeguati, come:
   • Contraccezione ormonale.
   • Preservativi maschili o femminili con o senza spermicida, diaframma o cappuccio cervicale con spermicida o dispositivo intrauterino.
   • Sterilizzazione di entrambi i partner.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

I soggetti che soddisfano i seguenti criteri non possono partecipare allo studio:

1. sieropositività HIV.
2. Malignità sottostante attiva, eccetto timoma e carcinoma a cellule basali e squamose.

3. Terapia immunomodulante o immunosoppressiva, tra cui:

   • Corticosteroidi a una dose equivalente a maggiore o uguale a 15 mg di prednisone/die in qualsiasi momento durante il mese immediatamente precedente l'arruolamento.
   • Storia di utilizzo di agenti biologici o altri agenti immunosoppressivi o immunomodulatori sistemici nell'ultimo anno.
4. Uso di un altro agente dello studio sperimentale entro 8 settimane dall'arruolamento.
5. Anafilassi nota o ipersensibilità IgE-mediata alle proteine ​​murine o a qualsiasi componente del farmaco in studio.
6. Anamnesi di gravi reazioni allergiche o anafilattiche ad anticorpi monoclonali umanizzati o murini.
7. Evidenza di significative malattie concomitanti non controllate, come malattie cardiovascolari o disturbi del sistema nervoso, polmonari, renali, epatici, endocrini o gastrointestinali.
8. Diagnosi di un'immunodeficienza sottostante non correlata.
9. Epatite B (i soggetti con epatite C possono entrare nello studio).
10. Vaccini vivi entro 1 mese prima di ricevere il farmaco in studio.
11. Partecipazione inadeguata secondo il giudizio del ricercatore principale.
12. Anamnesi di cancro, inclusi tumori solidi e neoplasie ematologiche (eccetto carcinoma basocellulare o a cellule squamose della pelle che sono stati asportati e curati e timoma).
13. Storia di abuso di alcol, droghe o sostanze chimiche entro 6 mesi prima dello screening.
14. Scarso accesso venoso periferico.
15. Intolleranza o controindicazioni ai corticosteroidi orali o EV.

16. Screening dei valori di laboratorio:

    • Creatinina sierica >1,4 mg/dL per le donne e >1,6 mg/dL per gli uomini.
    • Conta piastrinica
    • Conta assoluta dei neutrofili
    • IgG
17. Allattamento al seno.