Ритуксимаб для лечения заболеваний, связанных с антицитокиновыми аутоантителами

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

Субъекты (старше или равны 18 лет) имеют право, если они соответствуют следующим критериям:

1. В настоящее время зарегистрирован в одном из следующих протоколов: 95-I-0066, 07-I-0033, 01-I-0202 или 93-I-0119.

2. Наличие антицитокиновых аутоантител в сыворотке или плазме, наряду с ожидаемыми клиническими последствиями идентифицированных антицитокиновых аутоантител, включая, но не ограничиваясь:

   • Анти-ИФН- >= аутоантитела и диссеминированные НТМ.
   • Аутоантитела к IL-17 и КМЦ.
   • Аутоантитела против GM-CSF и PAP или криптококкоз.

3. Прогрессирование заболеваний, связанных с антицитокиновыми аутоантителами, несмотря на традиционную терапию, включая, но не ограничиваясь:

   • Противомикобактериальные препараты при диссеминированном НТМ.
   • Противогрибковые препараты при кожно-слизистом кандидозе или криптококкозе.
   • Подкожно или ингаляционно GM-CSF и/или лаваж всего легкого при ЛАП.
4. При продолжающейся инфекции, связанной с аутоантителами, стабильный, оптимизированный режим антибиотикотерапии в течение как минимум 1 месяца до начала лечения ритуксимабом и возможность продолжать прием этих антибиотиков на протяжении всего лечения ритуксимабом.
5. Готовность соблюдать исследуемое лечение, посещения и процедуры, которые исследователь сочтет необходимыми.
6. Готовность хранить образцы для будущих исследований и генетического тестирования.
7. Готовность к госпитализации для стационарных посещений (первоначальная доза в 1-й и 15-й день будет происходить в стационарном отделении.

8. Отрицательный результат сывороточного теста на беременность у женщин детородного возраста.

   • Женщины детородного возраста и мужчины имеют право на участие, если они согласны отложить зачатие на 18 месяцев после терапии ритуксимабом. Они должны дать согласие на использование 2 адекватных методов контрацепции, таких как:
   • Гормональная контрацепция.
   • Мужские или женские презервативы со спермицидом или без него, диафрагма или цервикальный колпачок со спермицидом или внутриматочная спираль.
   • Стерилизация любого из партнеров.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Субъекты, отвечающие следующим критериям, не имеют права участвовать в исследовании:

1. ВИЧ-серопозитивность.
2. Активное основное злокачественное новообразование, за исключением тимомы и базально- и плоскоклеточного рака.

3. Иммуномодулирующая или иммуносупрессивная терапия, в том числе:

   • Кортикостероиды в дозе, эквивалентной 15 мг преднизона или равной 15 мг/сут, в любое время в течение месяца непосредственно перед включением в исследование.
   • История использования биологических агентов или любых других системных иммунодепрессантов или иммуномодулирующих агентов в течение последнего года.
4. Использование другого исследовательского агента в течение 8 недель после регистрации.
5. Известная анафилаксия или IgE-опосредованная гиперчувствительность к мышиным белкам или любому компоненту исследуемого препарата.
6. Тяжелые аллергические или анафилактические реакции на гуманизированные или мышиные моноклональные антитела в анамнезе.
7. Доказательства серьезных неконтролируемых сопутствующих заболеваний, таких как сердечно-сосудистые заболевания или заболевания нервной системы, легочные, почечные, печеночные, эндокринные или желудочно-кишечные расстройства.
8. Диагноз несвязанного основного иммунодефицита.
9. Гепатит B (субъекты с гепатитом C имеют право участвовать в исследовании).
10. Живые вакцины в течение 1 месяца до получения исследуемого препарата.
11. Неподходящее участие по мнению главного исследователя.
12. Рак в анамнезе, включая солидные опухоли и гематологические злокачественные новообразования (за исключением базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи, которые были иссечены и вылечены, и тимомы).
13. История злоупотребления алкоголем, наркотиками или химическими веществами в течение 6 месяцев до скрининга.
14. Плохой периферический венозный доступ.
15. Непереносимость или противопоказания к пероральным или внутривенным кортикостероидам.

16. Скрининговые лабораторные значения:

    • Креатинин сыворотки >1,4 мг/дл для женщин и >1,6 мг/дл для мужчин.
    • Количество тромбоцитов
    • Абсолютное количество нейтрофилов
    • IgG
17. Грудное вскармливание.