Rituximab para enfermedades asociadas con autoanticuerpos anticitoquinas

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

Los sujetos (mayores o iguales a 18 años de edad) son elegibles si cumplen con los siguientes criterios:

1. Actualmente inscrito en uno de los siguientes protocolos: 95-I-0066, 07-I-0033, 01-I-0202 o 93-I-0119.

2. Presencia de autoanticuerpos anticitocina en suero o plasma, junto con las consecuencias clínicas anticipadas del autoanticuerpo anticitocina identificado, que incluyen, entre otros:

   • Anti-IFN- >= autoanticuerpos y MNT diseminadas.
   • Autoanticuerpos anti-IL-17 y CMC.
   • Autoanticuerpos anti-GM-CSF y PAP o criptococosis.

3. Progresión de enfermedades asociadas con autoanticuerpos anticitoquinas a pesar de la terapia convencional, que incluye, entre otras:

   • Antimicobacterianos para MNT diseminadas.
   • Antifúngicos para la candidiasis mucocutánea o la criptococosis.
   • GM-CSF subcutáneo o inhalado y/o lavado de pulmón completo para PAP.
4. Para la infección asociada a autoanticuerpos en curso, un régimen de antibióticos estable y optimizado durante al menos 1 mes antes del inicio de rituximab y la capacidad de continuar con estos antibióticos durante todo el tratamiento con rituximab.
5. Voluntad de cumplir con la medicación, las visitas y los procedimientos del estudio, según lo considere necesario el investigador del estudio.
6. Voluntad de tener muestras almacenadas para futuras investigaciones y pruebas genéticas.
7. Disposición a ser hospitalizado para las visitas de pacientes hospitalizados (la dosis inicial el día 1 y el día 15 se realizarán en la unidad de pacientes hospitalizados.

8. Resultado negativo de la prueba de embarazo en suero para mujeres en edad fértil.

   • Las mujeres en edad fértil y los hombres son elegibles si aceptan posponer la concepción durante 18 meses después de la terapia con rituximab. Deben aceptar usar 2 métodos anticonceptivos adecuados, tales como:
   • Anticoncepción hormonal.
   • Condones masculinos o femeninos con o sin espermicida, diafragma o capuchón cervical con espermicida o dispositivo intrauterino.
   • Esterilización de cualquiera de los dos.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

Los sujetos que cumplan con los siguientes criterios no son elegibles para participar en el estudio:

1. seropositividad al VIH.
2. Neoplasia maligna subyacente activa, excepto timoma y carcinoma de células basales y escamosas.

3. Terapia inmunomoduladora o inmunosupresora, que incluye:

   • Corticoides a una dosis equivalente mayor o igual a 15 mg de prednisona/día en cualquier momento durante el mes inmediatamente anterior a la inscripción.
   • Antecedentes de uso de agentes biológicos o cualquier otro agente inmunosupresor o inmunomodulador sistémico en el último año.
4. Uso de otro agente del estudio de investigación dentro de las 8 semanas posteriores a la inscripción.
5. Anafilaxia conocida o hipersensibilidad mediada por IgE a las proteínas murinas o a cualquier componente de la medicación del estudio.
6. Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves a anticuerpos monoclonales humanizados o murinos.
7. Evidencia de enfermedades concomitantes significativas no controladas, como enfermedad cardiovascular o trastornos del sistema nervioso, pulmonares, renales, hepáticos, endocrinos o gastrointestinales.
8. Diagnóstico de una inmunodeficiencia subyacente no relacionada.
9. Hepatitis B (los sujetos con hepatitis C son elegibles para participar en el estudio).
10. Vacunas vivas dentro de 1 mes antes de recibir el fármaco del estudio.
11. Participación inadecuada a juicio del investigador principal.
12. Antecedentes de cáncer, incluidos los tumores sólidos y las neoplasias malignas hematológicas (excepto el carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel extirpado y curado y el timoma).
13. Antecedentes de abuso de alcohol, drogas o sustancias químicas en los 6 meses anteriores a la selección.
14. Mal acceso venoso periférico.
15. Intolerancia o contraindicaciones a los corticoides orales o intravenosos.

16. Valores de laboratorio de cribado:

    • Creatinina sérica >1,4 mg/dL para mujeres y >1,6 mg/dL para hombres.
    • Recuento de plaquetas
    • Recuento absoluto de neutrófilos
    • IgG
17. Amamantamiento.