Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Rituximab voor anti-cytokine auto-antilichaam-geassocieerde ziekten

15 september 2026 bijgewerkt door: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Rituximab (anti-CD20) voor de behandeling van proefpersonen met anticytokine auto-antilichaam-geassocieerde ziekten

Achtergrond:

  • Gezonde mensen hebben witte bloedcellen die hen beschermen tegen bacteriën, virussen en schimmels. Sommige mensen hebben echter ziekten waardoor het lichaam witte bloedcellen aanmaakt die niet goed werken. Deze witte bloedcellen kunnen de lichaamseigen eiwitten aanvallen. Dit soort ziekten worden anti-cytokine auto-antilichaam-geassocieerde ziekten genoemd. Ze kunnen ernstige ziekten en zelfs de dood veroorzaken. Ze zijn ook moeilijk te behandelen met standaardmedicijnen.
  • Rituximab is een medicijn dat wordt gebruikt om reumatoïde artritis te behandelen. Het valt witte bloedcellen aan die niet goed werken. Momenteel is het niet goedgekeurd voor de behandeling van anti-cytokine auto-antilichaam-geassocieerde ziekten. Onderzoekers denken echter dat het mogelijk kan helpen bij de behandeling van mensen met deze immuunziekten.

Doelstellingen:

- Om te zien of rituximab een veilige en effectieve behandeling is voor anti-cytokine auto-antilichaam-geassocieerde ziekten.

Geschiktheid:

  • Personen van ten minste 18 jaar die anti-cytokine auto-antilichaam-geassocieerde ziekten hebben.
  • Deelnemers moeten ook zijn ingeschreven in een gerelateerd onderzoek naar immuunstoornissen bij de National Institutes of Health.

Ontwerp:

  • Het onderzoek zal 24 maanden duren. Deelnemers nemen rituximab gedurende 6 maanden en hebben vervolgbezoeken gedurende de resterende 18 maanden.
  • Deelnemers worden gescreend met een lichamelijk onderzoek en medische geschiedenis. Er worden bloed- en urinemonsters afgenomen. Andere monsters zullen indien nodig worden verzameld als deelnemers momenteel een infectie hebben.
  • Deelnemers zullen bij aanvang van de behandeling gedurende 1 week in het ziekenhuis worden opgenomen. Ze krijgen vier doses rituximab met een tussenpoos van 2 dagen. Deze eerste behandeling zal worden gecontroleerd met frequente bloedonderzoeken.
  • In de komende 6 maanden zullen de deelnemers nog vier doses rituximab krijgen, met een tussenpoos van ongeveer 1 maand. De behandeling zal worden gecontroleerd met frequente bloedtesten en monsterafnames indien nodig.
  • Er zullen vier vervolgstudiebezoeken zijn op 3, 6, 12 en 18 maanden na de laatste dosis rituximab.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Anticytokine auto-antilichamen zijn een belangrijke en opkomende oorzaak van ziekte. Anticytokine auto-antilichaam-geassocieerde ziekten omvatten gedissemineerde niet-tuberculeuze mycobacteriële infectie veroorzaakt door anti-interferon->= auto-antilichamen, ernstige mucocutane candidiasis veroorzaakt door anti-interleukine-17 auto-antilichamen en pulmonale alveolaire proteïnose veroorzaakt door anti-granulocyt macrofaag koloniestimulerende factor auto-antilichamen. Veel proefpersonen die behandelingen ondergaan die verband houden met deze ziekten reageren niet of ontwikkelen geen toxiciteit voor langdurige therapie. Rituximab, een anti-CD20 monoklonaal antilichaam dat zich richt op antilichaamproducerende B-cellen, is met succes gebruikt voor de behandeling van auto-immuunziekten (bijvoorbeeld reumatoïde artritis), evenals syndromen veroorzaakt door pathogene anticytokine auto-antilichamen (bijvoorbeeld myasthenia gravis en pemphigus vulgaris). Dit is een eenarmige, open-label fase I-studie ter evaluatie van de veiligheid en klinische respons op behandeling met rituximab bij proefpersonen (ouder dan of gelijk aan 18 jaar; n=20) met anticytokine auto-antilichaam-geassocieerde ziekten die intolerant of refractair zijn. naar conventionele behandeling. Rituximab zal worden toegediend als intraveneuze infusies van 1 gram op dag 1 en 15, en vervolgens, indien geïndiceerd, tot eenmaal per maand gedurende 5 maanden (plus of min 5 dagen voor elk bezoek), beginnend op ongeveer dag 42. Vervolgbezoeken vinden plaats binnen 3, 6, 9, 12, 15 en 18 maanden (plus of min 2 weken voor elk bezoek) na de laatste infusie. De proefpersonen zullen op een achtergrond van geschikte therapie voor hun respectieve ziekten worden gehouden. De veiligheid en klinische respons op rituximab zullen worden beoordeeld aan de hand van klinische en laboratoriumparameters terwijl proefpersonen rituximab krijgen, en nog anderhalf jaar na voltooiing van de behandeling. Patiënten kunnen naar goeddunken van de hoofdonderzoeker worden teruggetrokken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

7

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

  • INSLUITINGSCRITERIA:

Onderwerpen (ouder dan of gelijk aan 18 jaar) komen in aanmerking als ze aan de volgende criteria voldoen:

  1. Momenteel ingeschreven in een van de volgende protocollen: 95-I-0066, 07-I-0033, 01-I-0202 of 93-I-0119.

  2. Aanwezigheid van anticytokine-auto-antilichamen in serum of plasma, samen met de verwachte klinische gevolgen van het geïdentificeerde anticytokine-auto-antilichaam, waaronder, maar niet beperkt tot:

    • Anti-IFN->= auto-antilichamen en gedissemineerde NTM.
    • Anti-IL-17 auto-antilichamen en CMC.
    • Anti-GM-CSF auto-antilichamen en PAP of cryptokokkose.

  3. Progressie van met anticytokine auto-antilichamen geassocieerde ziekten ondanks conventionele therapie, waaronder, maar niet beperkt tot:

    • Antimycobacteriële middelen voor verspreide NTM.
    • Antischimmelmiddelen voor mucocutane candidiasis of cryptokokkose.
    • Subcutane of geïnhaleerde GM-CSF en/of volledige longspoeling voor PAP.
  4. Voor aanhoudende auto-antilichaam-geassocieerde infectie, stabiel, geoptimaliseerd antibioticaregime gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan de start van rituximab en het vermogen om deze antibiotica voort te zetten tijdens de behandeling met rituximab.
  5. Bereidheid om te voldoen aan onderzoeksmedicatie, bezoeken en procedures, zoals noodzakelijk geacht door de onderzoeksonderzoeker.
  6. Bereidheid om monsters op te slaan voor toekomstig onderzoek en genetische tests.
  7. Bereidheid om in het ziekenhuis te worden opgenomen voor de klinische bezoeken (de eerste opnames op dag 1 en dag 15 vinden plaats op de intramurale afdeling.

  8. Negatief serumzwangerschapstestresultaat voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd.

    • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen komen in aanmerking als ze ermee instemmen om de bevruchting gedurende 18 maanden na rituximab-therapie uit te stellen. Ze moeten ermee instemmen om 2 adequate anticonceptiemethoden te gebruiken, zoals:
    • Hormonale anticonceptie.
    • Condooms voor mannen of vrouwen met of zonder zaaddodend middel, pessarium of pessarium met zaaddodend middel of spiraaltje.
    • Sterilisatie van een van beide partners.

UITSLUITINGSCRITERIA:

Proefpersonen die aan de volgende criteria voldoen, komen niet in aanmerking voor deelname aan het onderzoek:

  1. HIV-seropositiviteit.
  2. Actieve onderliggende maligniteit, behalve thymoom en basaal- en plaveiselcelcarcinoom.

  3. Immunomodulerende of immunosuppressieve therapie, waaronder:

    • Corticosteroïden in een dosis die gelijk is aan of gelijk is aan 15 mg prednison/dag op elk moment van de maand direct voorafgaand aan inschrijving.
    • Geschiedenis van het gebruik van biologische middelen of andere systemische immuunonderdrukkende of immunomodulerende middelen in het afgelopen jaar.
  4. Gebruik van een ander onderzoeksmiddel binnen 8 weken na inschrijving.
  5. Bekende anafylaxie of IgE-gemedieerde overgevoeligheid voor muriene eiwitten of een bestanddeel van de onderzoeksmedicatie.
  6. Voorgeschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties op gehumaniseerde of muriene monoklonale antilichamen.
  7. Bewijs van significante ongecontroleerde bijkomende ziekten, zoals hart- en vaatziekten, of zenuwstelsel-, long-, nier-, lever-, endocriene of gastro-intestinale aandoeningen.
  8. Diagnose van een niet-gerelateerde onderliggende immunodeficiëntie.
  9. Hepatitis B (proefpersonen met hepatitis C komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek).
  10. Levende vaccins binnen 1 maand voorafgaand aan het ontvangen van het onderzoeksgeneesmiddel.
  11. Ongepaste deelname naar het oordeel van de hoofdonderzoeker.
  12. Geschiedenis van kanker, inclusief solide tumoren en hematologische maligniteiten (behalve basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid die zijn uitgesneden en genezen en thymoom).
  13. Geschiedenis van alcohol-, drugs- of chemisch misbruik binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.
  14. Slechte perifere veneuze toegang.
  15. Intolerantie of contra-indicaties voor orale of intraveneuze corticosteroïden.

  16. Screening laboratoriumwaarden:

    • Serumcreatinine >1,4 mg/dL voor vrouwen en >1,6 mg/dL voor mannen.
    • Aantal bloedplaatjes
    • Absoluut aantal neutrofielen
    • IgG
  17. Borstvoeding.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Rituximab
Volwassenen (=18 jaar) met anticytokine auto-antilichaam-geassocieerde ziekten die ongevoelig zijn voor conventionele behandeling en die negatief testen op het humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
Geneesmiddel: Rituximab
Proefpersonen krijgen intraveneuze (IV) infusies van rituximab 1 gram op dag 1 en 15, en vervolgens indien geïndiceerd tot eenmaal per maand gedurende 5 maanden (+/- 5 dagen voor elk bezoek) vanaf ongeveer dag 42. Patiënten bij wie de infectie positief op de behandeling reageert maar daarna terugvalt, kan een aanvullende behandeling worden aangeboden.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
veilige en verdraagbare toediening van rituximab bij proefpersonen met anticytokine auto-antilichaam-geassocieerde ziekten die ongevoelig zijn voor conventionele behandeling
Tijdsspanne: aan het einde van de studie
veilige en verdraagbare toediening van rituximab bij proefpersonen met anticytokine auto-antilichaam-geassocieerde ziekten die ongevoelig zijn voor conventionele behandeling
aan het einde van de studie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Christa S Zerbe, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

29 april 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

6 mei 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

6 mei 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 april 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 april 2013

Eerst geplaatst (Geschat)

29 april 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

16 september 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 september 2026

Laatst geverifieerd

7 augustus 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 130082
  • 13-I-0082

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren