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Rituximab pour les maladies associées aux auto-anticorps anti-cytokines

17 avril 2024 mis à jour par: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Rituximab (anti-CD20) pour le traitement des sujets atteints de maladies associées aux auto-anticorps anticytokines

Arrière plan:

  • Les personnes en bonne santé ont des globules blancs qui les protègent contre les bactéries, les virus et les champignons. Cependant, certaines personnes ont des maladies qui font que le corps fabrique des globules blancs qui ne fonctionnent pas correctement. Ces globules blancs peuvent attaquer les propres protéines du corps. Ces types de maladies sont appelées maladies associées aux auto-anticorps anti-cytokines. Ils peuvent causer des maladies graves et même la mort. Ils sont également difficiles à traiter avec des médicaments standards.
  • Le rituximab est un médicament utilisé pour traiter la polyarthrite rhumatoïde. Il attaque les globules blancs qui ne fonctionnent pas correctement. Actuellement, il n'est pas approuvé pour le traitement des maladies associées aux auto-anticorps anti-cytokines. Cependant, les chercheurs pensent qu'il pourrait aider à traiter les personnes atteintes de ces maladies immunitaires.

Objectifs:

- Pour voir si le rituximab est un traitement sûr et efficace pour les maladies associées aux auto-anticorps anti-cytokines.

Admissibilité:

  • Personnes âgées d'au moins 18 ans atteintes de maladies associées aux auto-anticorps anti-cytokines.
  • Les participants doivent également être inscrits à une étude sur les troubles immunitaires connexes aux National Institutes of Health.

Concevoir:

  • L'étude durera 24 mois. Les participants prendront du rituximab pendant 6 mois et auront des visites de suivi pendant les 18 mois restants.
  • Les participants seront sélectionnés avec un examen physique et des antécédents médicaux. Des échantillons de sang et d'urine seront prélevés. D'autres échantillons seront prélevés au besoin si les participants ont actuellement une infection.
  • Les participants entreront à l'hôpital pendant 1 semaine au début du traitement. Ils recevront quatre doses de rituximab administrées à 2 jours d'intervalle. Ce premier traitement sera suivi par des prises de sang fréquentes.
  • Au cours des 6 prochains mois, les participants recevront quatre autres doses de rituximab administrées à environ 1 mois d'intervalle. Le traitement sera surveillé avec des analyses de sang fréquentes et des prélèvements d'échantillons au besoin.
  • Il y aura quatre visites d'étude de suivi à 3, 6, 12 et 18 mois après la dernière dose de rituximab.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les auto-anticorps anticytokines sont une cause importante et émergente de maladie. Les maladies associées aux auto-anticorps anticytokines comprennent une infection mycobactérienne non tuberculeuse disséminée causée par des auto-anticorps anti-interféron->=, une candidose cutanéo-muqueuse sévère causée par des auto-anticorps anti-interleukine-17 et une protéinose alvéolaire pulmonaire causée par des auto-anticorps anti-granulocytes macrophages facteur de stimulation des colonies. De nombreux sujets subissant des traitements liés à ces maladies ne répondent pas ou développent une toxicité à un traitement à long terme. Le rituximab, un anticorps monoclonal anti-CD20 qui cible les cellules B productrices d'anticorps, a été utilisé avec succès pour traiter des maladies auto-immunes (par exemple, la polyarthrite rhumatoïde), ainsi que des syndromes causés par des auto-anticorps anticytokines pathogènes (par exemple, la myasthénie grave et le pemphigus vulgaire). Il s'agit d'une étude de phase I, à un seul bras, en ouvert, évaluant l'innocuité et la réponse clinique au traitement par le rituximab chez des sujets (âgés de 18 ans ou plus ; n = 20) atteints de maladies associées aux auto-anticorps anticytokines qui sont intolérants ou réfractaires au traitement conventionnel. Le rituximab sera administré sous forme de perfusions intraveineuses de 1 gramme les jours 1 et 15, puis si indiqué jusqu'à une fois par mois pendant 5 mois (plus ou moins 5 jours pour chaque visite) à partir du jour 42 environ. Les visites de suivi auront lieu dans les 3, 6, 9, 12, 15 et 18 mois (plus ou moins 2 semaines pour chaque visite) après la dernière perfusion. Les sujets seront maintenus sur un fond de thérapie appropriée pour leurs maladies respectives. L'innocuité et la réponse clinique au rituximab seront évaluées par des paramètres cliniques et de laboratoire pendant que les sujets reçoivent du rituximab, et pendant un an et demi supplémentaire après la fin du traitement. Les patients peuvent être retraités à la discrétion du chercheur principal.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

7

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

  • CRITÈRE D'INTÉGRATION:

Les sujets (âgés de 18 ans ou plus) sont éligibles s'ils répondent aux critères suivants :

  1. Actuellement inscrit à l'un des protocoles suivants : 95-I-0066, 07-I-0033, 01-I-0202 ou 93-I-0119.

  2. Présence d'auto-anticorps anti-cytokines dans le sérum ou le plasma, ainsi que les conséquences cliniques anticipées de l'auto-anticorps anti-cytokine identifié, y compris, mais sans s'y limiter :

    • Anti-IFN->= auto-anticorps et MNT disséminées.
    • Autoanticorps anti-IL-17 et CMC.
    • Autoanticorps anti-GM-CSF et PAP ou cryptococcose.

  3. Progression des maladies associées aux auto-anticorps anticytokines malgré un traitement conventionnel, y compris, mais sans s'y limiter :

    • Antimycobactériens pour les MNT disséminées.
    • Antifongiques pour la candidose cutanéo-muqueuse ou la cryptococcose.
    • GM-CSF sous-cutané ou inhalé et/ou lavage pulmonaire entier pour PAP.
  4. Pour les infections associées aux auto-anticorps en cours, schéma antibiotique stable et optimisé pendant au moins 1 mois avant le début du rituximab et capacité à poursuivre ces antibiotiques tout au long du traitement par le rituximab.
  5. Volonté de se conformer aux médicaments, aux visites et aux procédures de l'étude, comme jugé nécessaire par l'investigateur de l'étude.
  6. Volonté de stocker des échantillons pour de futures recherches et tests génétiques.
  7. Volonté d'être hospitalisé pour les visites d'hospitalisation (les premières doses le jour 1 et le jour 15 se produiront dans l'unité d'hospitalisation.

  8. Résultat négatif du test de grossesse sérique pour les femmes en âge de procréer.

    • Les femmes en âge de procréer et les hommes sont éligibles s'ils acceptent de reporter la conception de 18 mois après le traitement par rituximab. Ils doivent accepter d'utiliser 2 méthodes de contraception adéquates, telles que :
    • Contraception hormonale.
    • Préservatifs masculins ou féminins avec ou sans spermicide, diaphragme ou cape cervicale avec spermicide ou dispositif intra-utérin.
    • Stérilisation de l'un ou l'autre des partenaires.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

Les sujets qui répondent aux critères suivants ne sont pas éligibles pour participer à l'étude :

  1. Séropositivité VIH.
  2. Malignité sous-jacente active, sauf thymome et carcinome basocellulaire et épidermoïde.

  3. Thérapie immunomodulatrice ou immunosuppressive, y compris :

    • Corticostéroïdes à une dose équivalente supérieure ou égale à 15 mg de prednisone/jour à tout moment au cours du mois précédant immédiatement l'inscription.
    • Antécédents d'utilisation d'agents biologiques ou de tout autre agent immunosuppresseur ou immunomodulateur systémique au cours de l'année écoulée.
  4. Utilisation d'un autre agent d'étude expérimental dans les 8 semaines suivant l'inscription.
  5. Anaphylaxie connue ou hypersensibilité médiée par les IgE aux protéines murines ou à tout composant du médicament à l'étude.
  6. Antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques sévères aux anticorps monoclonaux humanisés ou murins.
  7. Preuve de maladies concomitantes importantes non contrôlées, telles que les maladies cardiovasculaires ou les troubles du système nerveux, pulmonaires, rénaux, hépatiques, endocriniens ou gastro-intestinaux.
  8. Diagnostic d'un déficit immunitaire sous-jacent non apparenté.
  9. Hépatite B (les sujets atteints d'hépatite C sont éligibles pour participer à l'étude).
  10. Vaccins vivants dans le mois précédant la réception du médicament à l'étude.
  11. Participation inappropriée jugée par le chercheur principal.
  12. Antécédents de cancer, y compris tumeurs solides et hémopathies malignes (sauf carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau qui a été excisé et guéri et thymome).
  13. Antécédents d'abus d'alcool, de drogues ou de produits chimiques dans les 6 mois précédant le dépistage.
  14. Mauvais accès veineux périphérique.
  15. Intolérance ou contre-indications aux corticoïdes oraux ou IV.

  16. Valeurs de laboratoire de dépistage :

    • Créatinine sérique > 1,4 mg/dL pour les femmes et > 1,6 mg/dL pour les hommes.
    • La numération plaquettaire
    • Nombre absolu de neutrophiles
    • IgG
  17. Allaitement maternel.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Rituximab
Adultes (= 18 ans) atteints de maladies associées aux auto-anticorps anticytokines, réfractaires aux traitements conventionnels et dont le test de dépistage du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) est négatif
Médicament: Rituximab
Les sujets recevront des perfusions intraveineuses (IV) de rituximab 1 gramme les jours 1 et 15, et par la suite si indiqué jusqu'à une fois par mois pendant 5 mois (+/-5 jours pour chaque visite) en commençant approximativement le jour 42. Les sujets dont les infections répondent positivement au traitement mais rechutent peuvent se voir proposer un traitement complémentaire.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
administration sûre et tolérable du rituximab chez les sujets atteints de maladies associées aux auto-anticorps anticytokines qui sont réfractaires au traitement conventionnel
Délai: à la fin des études
administration sûre et tolérable du rituximab chez les sujets atteints de maladies associées aux auto-anticorps anticytokines qui sont réfractaires au traitement conventionnel
à la fin des études

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Christa S Zerbe, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

29 avril 2014

Achèvement primaire (Réel)

6 mai 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

6 mai 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 avril 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 avril 2013

Première publication (Estimé)

29 avril 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 avril 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 avril 2024

Dernière vérification

27 décembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 130082
  • 13-I-0082

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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