Rituximabe para doenças associadas a autoanticorpos anticitocinas

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

Indivíduos (maiores ou iguais a 18 anos de idade) são elegíveis se atenderem aos seguintes critérios:

1. Atualmente inscrito em um dos seguintes protocolos: 95-I-0066, 07-I-0033, 01-I-0202 ou 93-I-0119.

2. Presença de autoanticorpos anticitocina no soro ou plasma, juntamente com as consequências clínicas antecipadas do autoanticorpo anticitocina identificado, incluindo, entre outros:

   • Anti-IFN- >= autoanticorpos e MNT disseminada.
   • Autoanticorpos anti-IL-17 e CMC.
   • Autoanticorpos anti-GM-CSF e PAP ou criptococose.

3. Progressão de doenças associadas a autoanticorpos anticitocinas apesar da terapia convencional, incluindo, mas não limitado a:

   • Antimicobacterianos para MNT disseminada.
   • Antifúngicos para candidíase mucocutânea ou criptococose.
   • GM-CSF subcutâneo ou inalado e/ou lavagem pulmonar total para PAP.
4. Para infecção contínua associada a autoanticorpos, regime antibiótico estável e otimizado por pelo menos 1 mês antes do início do rituximabe e capacidade de continuar esses antibióticos durante o tratamento com rituximabe.
5. Vontade de cumprir a medicação, visitas e procedimentos do estudo, conforme considerado necessário pelo investigador do estudo.
6. Disposição de ter amostras armazenadas para futuras pesquisas e testes genéticos.
7. Disposição para ser hospitalizado para as consultas de internação (doe inicial no dia 1 e no dia 15 ocorrerá na unidade de internação.

8. Resultado negativo do teste de gravidez sérico para mulheres com potencial para engravidar.

   • Mulheres com potencial para engravidar e homens são elegíveis se concordarem em adiar a concepção por 18 meses após a terapia com rituximabe. Eles devem concordar em usar 2 métodos adequados de contracepção, como:
   • Contracepção hormonal.
   • Preservativos masculinos ou femininos com ou sem espermicida, diafragma ou capuz cervical com espermicida ou dispositivo intra-uterino.
   • Esterilização de qualquer um dos parceiros.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

Os indivíduos que atendem aos seguintes critérios não são elegíveis para entrar no estudo:

1. soropositividade para HIV.
2. Malignidade subjacente ativa, exceto timoma e carcinoma de células basais e escamosas.

3. Terapia imunomoduladora ou imunossupressora, incluindo:

   • Corticosteróides em dose equivalente a 15 mg de prednisona/dia em qualquer momento durante o mês imediatamente anterior à inscrição.
   • História de uso de agentes biológicos ou quaisquer outros agentes imunossupressores ou imunomoduladores sistêmicos no último ano.
4. Uso de outro agente de estudo experimental dentro de 8 semanas após a inscrição.
5. Anafilaxia conhecida ou hipersensibilidade mediada por IgE a proteínas murinas ou a qualquer componente da medicação do estudo.
6. História de reações alérgicas ou anafiláticas graves a anticorpos monoclonais humanizados ou murinos.
7. Evidência de doenças concomitantes não controladas significativas, como doenças cardiovasculares ou distúrbios do sistema nervoso, pulmonares, renais, hepáticos, endócrinos ou gastrointestinais.
8. Diagnóstico de uma imunodeficiência subjacente não relacionada.
9. Hepatite B (indivíduos com hepatite C são elegíveis para entrar no estudo).
10. Vacinas vivas dentro de 1 mês antes de receber o medicamento do estudo.
11. Participação inadequada conforme julgado pelo investigador principal.
12. História de câncer, incluindo tumores sólidos e malignidades hematológicas (exceto carcinoma basocelular ou espinocelular da pele que foi excisado e curado e timoma).
13. Histórico de abuso de álcool, drogas ou produtos químicos nos 6 meses anteriores à triagem.
14. Acesso venoso periférico deficiente.
15. Intolerância ou contra-indicações a corticosteróides orais ou IV.

16. Triagem de valores laboratoriais:

    • Creatinina sérica >1,4 mg/dL para mulheres e >1,6 mg/dL para homens.
    • Contagem de plaquetas
    • Contagem absoluta de neutrófilos
    • IgG
17. Amamentação.