Rituximab för anti-cytokin autoantikroppsrelaterade sjukdomar

• INKLUSIONSKRITERIER:

Ämnen (över eller lika med 18 år) är behöriga om de uppfyller följande kriterier:

1. För närvarande inskriven i något av följande protokoll: 95-I-0066, 07-I-0033, 01-I-0202 eller 93-I-0119.

2. Förekomst av anticytokinautoantikroppar i serum eller plasma, tillsammans med de förväntade kliniska konsekvenserna av den identifierade anticytokinautoantikroppen inklusive, men inte begränsat till:

   • Anti-IFN- >= autoantikroppar och spridd NTM.
   • Anti-IL-17 autoantikroppar och CMC.
   • Anti-GM-CSF autoantikroppar och PAP eller kryptokokkos.

3. Progression av anticytokinautoantikroppsrelaterade sjukdomar trots konventionell terapi, inklusive men inte begränsat till:

   • Antimykobakterier för spridd NTM.
   • Antimykotika för mukokutan candidiasis eller kryptokockos.
   • Subkutan eller inhalerad GM-CSF och/eller hellungsköljning för PAP.
4. För pågående autoantikroppsassocierad infektion, stabil, optimerad antibiotikakur i minst 1 månad innan rituximab påbörjas och förmåga att fortsätta med dessa antibiotika under hela behandlingen med rituximab.
5. Villighet att följa studiemedicinering, besök och procedurer, som bedöms nödvändigt av studieutredaren.
6. Vilja att ha prover lagrade för framtida forskning och genetiska tester.
7. Vilja att läggas in på sjukhus för slutenvårdsbesöken (inledande doer dag 1 och dag 15 kommer att ske på slutenvårdsavdelningen.

8. Negativt resultat av graviditetstest i serum för fertila kvinnor.

   • Kvinnor i fertil ålder och män är berättigade om de går med på att skjuta upp befruktningen i 18 månader efter rituximabbehandling. De måste gå med på att använda två adekvata preventivmedel, såsom:
   • Hormonell preventivmedel.
   • Manliga eller kvinnliga kondomer med eller utan spermiedödande medel, diafragma eller halshatt med spermiedödande medel eller intrauterin enhet.
   • Sterilisering av någon av parterna.

EXKLUSIONS KRITERIER:

Försökspersoner som uppfyller följande kriterier är inte berättigade att delta i studien:

1. HIV seropositivitet.
2. Aktiv underliggande malignitet, förutom tymom och basal- och skivepitelcancer.

3. Immunmodulerande eller immunsuppressiv terapi, inklusive:

   • Kortikosteroider i en dos motsvarande större än eller lika med 15 mg prednison/dag när som helst under månaden omedelbart före inskrivningen.
   • Historik med användning av biologiska medel eller andra systemiska immunsuppressiva eller immunmodulerande medel under det senaste året.
4. Användning av ett annat undersökningsmedel inom 8 veckor efter registreringen.
5. Känd anafylaxi eller IgE-medierad överkänslighet mot murina proteiner eller någon komponent i studiemedicinen.
6. Anamnes med allvarliga allergiska eller anafylaktiska reaktioner på humaniserade eller murina monoklonala antikroppar.
7. Bevis på signifikanta okontrollerade samtidiga sjukdomar, såsom hjärt-kärlsjukdom, eller nervsystemet, lung-, njur-, lever-, endokrina eller gastrointestinala störningar.
8. Diagnos av en orelaterade underliggande immunbrist.
9. Hepatit B (personer med hepatit C är berättigade att delta i studien).
10. Levande vacciner inom 1 månad före mottagande av studieläkemedlet.
11. Olämpligt deltagande enligt huvudutredarens bedömning.
12. Historik av cancer, inklusive solida tumörer och hematologiska maligniteter (förutom basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden som har skurits ut och botats och tymom).
13. Historik av alkohol-, drog- eller kemikaliemissbruk inom 6 månader före screening.
14. Dålig perifer venös åtkomst.
15. Intolerans eller kontraindikationer mot orala eller IV-kortikosteroider.

16. Screeninglaboratorievärden:

    • Serumkreatinin >1,4 mg/dL för kvinnor och >1,6 mg/dL för män.
    • Antal blodplättar
    • Absolut antal neutrofiler
    • IgG
17. Amning.