Rytuksymab w chorobach związanych z autoprzeciwciałami antycytokinowymi

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Osoby (w wieku co najmniej 18 lat) kwalifikują się, jeśli spełniają następujące kryteria:

1. Obecnie zarejestrowany w jednym z następujących protokołów: 95-I-0066, 07-I-0033, 01-I-0202 lub 93-I-0119.

2. Obecność autoprzeciwciał antycytokinowych w surowicy lub osoczu wraz z przewidywanymi konsekwencjami klinicznymi zidentyfikowanych autoprzeciwciał antycytokinowych, w tym między innymi:

   • Anty-IFN->= autoprzeciwciała i rozsiane NTM.
   • Autoprzeciwciała anty-IL-17 i CMC.
   • Autoprzeciwciała anty-GM-CSF i PAP lub kryptokokoza.

3. Progresja chorób związanych z autoprzeciwciałami antycytokinowymi pomimo konwencjonalnej terapii, w tym między innymi:

   • Leki przeciwprątkowe do rozsianego NTM.
   • Leki przeciwgrzybicze do kandydozy śluzówkowo-skórnej lub kryptokokozy.
   • Podskórny lub wziewny GM-CSF i/lub płukanie całych płuc w przypadku PAP.
4. W przypadku trwającego zakażenia związanego z autoprzeciwciałami, stabilny, zoptymalizowany schemat antybiotykoterapii przez co najmniej 1 miesiąc przed rozpoczęciem leczenia rytuksymabem oraz możliwość kontynuowania tych antybiotyków przez cały okres leczenia rytuksymabem.
5. Gotowość do zastosowania się do badanego leku, wizyt i procedur, jeśli badacz uzna to za konieczne.
6. Gotowość do przechowywania próbek do przyszłych badań i testów genetycznych.
7. Chęć hospitalizacji na wizyty stacjonarne (początkowa dawka w 1. i 15. dobie wystąpi na oddziale stacjonarnym.

8. Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy u kobiet w wieku rozrodczym.

   • Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni kwalifikują się, jeśli zgodzą się na odroczenie poczęcia o 18 miesięcy po leczeniu rytuksymabem. Muszą wyrazić zgodę na stosowanie 2 odpowiednich metod antykoncepcji, takich jak:
   • Antykoncepcja hormonalna.
   • Prezerwatywy męskie lub żeńskie ze środkiem plemnikobójczym lub bez, diafragma lub kapturek naszyjkowy ze środkiem plemnikobójczym lub wkładka domaciczna.
   • Sterylizacja obojga partnerów.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

Osoby, które spełniają następujące kryteria, nie kwalifikują się do udziału w badaniu:

1. seropozytywność HIV.
2. Aktywny nowotwór złośliwy, z wyjątkiem grasiczaka oraz raka podstawnokomórkowego i płaskonabłonkowego.

3. Terapia immunomodulacyjna lub immunosupresyjna, w tym:

   • Kortykosteroidy w dawce równoważnej większej lub równej 15 mg prednizonu/dobę w dowolnym momencie w miesiącu bezpośrednio poprzedzającym włączenie.
   • Historia stosowania środków biologicznych lub innych ogólnoustrojowych środków immunosupresyjnych lub immunomodulujących w ciągu ostatniego roku.
4. Korzystanie z innego agenta badania eksperymentalnego w ciągu 8 tygodni od rejestracji.
5. Znana reakcja anafilaktyczna lub nadwrażliwość IgE-zależna na mysie białka lub jakikolwiek składnik badanego leku.
6. Historia ciężkich reakcji alergicznych lub anafilaktycznych na humanizowane lub mysie przeciwciała monoklonalne.
7. Dowody współistniejących istotnych niekontrolowanych chorób, takich jak choroby układu krążenia lub zaburzenia układu nerwowego, płuc, nerek, wątroby, układu hormonalnego lub żołądkowo-jelitowego.
8. Rozpoznanie niezwiązanego podstawowego niedoboru odporności.
9. Wirusowe zapalenie wątroby typu B (do badania kwalifikują się osoby z wirusowym zapaleniem wątroby typu C).
10. Żywe szczepionki w ciągu 1 miesiąca przed otrzymaniem badanego leku.
11. Nieodpowiedni udział w ocenie głównego badacza.
12. Historia raka, w tym guzów litych i nowotworów hematologicznych (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, który został wycięty i wyleczony oraz grasiczaka).
13. Historia nadużywania alkoholu, narkotyków lub środków chemicznych w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
14. Słaby dostęp do żył obwodowych.
15. Nietolerancja lub przeciwwskazania do doustnych lub dożylnych kortykosteroidów.

16. Przesiewowe wartości laboratoryjne:

    • Kreatynina w surowicy >1,4 mg/dl dla kobiet i >1,6 mg/dl dla mężczyzn.
    • Liczba płytek krwi
    • Bezwzględna liczba neutrofili
    • IgG
17. Karmienie piersią.