Rituximab til anti-cytokin autoantistof-associerede sygdomme

• INKLUSIONSKRITERIER:

Emner (over eller lig med 18 år) er kvalificerede, hvis de opfylder følgende kriterier:

1. I øjeblikket tilmeldt en af ​​følgende protokoller: 95-I-0066, 07-I-0033, 01-I-0202 eller 93-I-0119.

2. Tilstedeværelse af anticytokin-autoantistoffer i serum eller plasma sammen med de forventede kliniske konsekvenser af det identificerede anticytokin-autoantistof, herunder, men ikke begrænset til:

   • Anti-IFN- >= autoantistoffer og spredt NTM.
   • Anti-IL-17 autoantistoffer og CMC.
   • Anti-GM-CSF autoantistoffer og PAP eller kryptokokkose.

3. Progression af anticytokin autoantistof-associerede sygdomme på trods af konventionel terapi, herunder, men ikke begrænset til:

   • Antimykobakterier til spredt NTM.
   • Antifungale midler til mukokutan candidiasis eller kryptokokkose.
   • Subkutan eller inhaleret GM-CSF og/eller hellungeskylning for PAP.
4. For igangværende autoantistof-associeret infektion, stabil, optimeret antibiotikakur i mindst 1 måned før påbegyndelse af rituximab og evne til at fortsætte disse antibiotika under hele behandlingen med rituximab.
5. Villighed til at overholde undersøgelsesmedicin, besøg og procedurer, som det skønnes nødvendigt af undersøgelsens investigator.
6. Vilje til at have prøver opbevaret til fremtidig forskning og genetisk testning.
7. Vilje til at blive indlagt til døgnbesøgene (første gang på dag 1 og dag 15 vil ske på døgnenheden.

8. Negativt resultat af serumgraviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder.

   • Kvinder i den fødedygtige alder og mænd er berettigede, hvis de accepterer at udsætte undfangelsen i 18 måneder efter rituximab-behandling. De skal acceptere at bruge 2 passende præventionsmetoder, såsom:
   • Hormonel prævention.
   • Mandlige eller kvindelige kondomer med eller uden spermicid, mellemgulv eller cervikal hætte med spermicid eller intrauterin enhed.
   • Sterilisering af begge partnere.

EXKLUSIONSKRITERIER:

Emner, der opfylder følgende kriterier, er ikke berettiget til at deltage i undersøgelsen:

1. HIV seropositivitet.
2. Aktiv underliggende malignitet, undtagen thymomer og basal- og pladecellekarcinom.

3. Immunmodulerende eller immunsuppressiv terapi, herunder:

   • Kortikosteroider i en dosis svarende til større end eller lig med 15 mg prednison/dag på et hvilket som helst tidspunkt i løbet af måneden umiddelbart før indskrivning.
   • Anamnese med brug af biologiske midler eller andre systemiske immunsuppressive eller immunmodulerende midler inden for det seneste år.
4. Brug af et andet forsøgsstudiemiddel inden for 8 uger efter tilmelding.
5. Kendt anafylaksi eller IgE-medieret overfølsomhed over for murine proteiner eller enhver komponent i undersøgelsesmedicinen.
6. Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner på humaniserede eller murine monoklonale antistoffer.
7. Evidens for betydelige ukontrollerede samtidige sygdomme, såsom hjerte-kar-sygdomme eller nervesystem, lunge-, nyre-, lever-, endokrine eller gastrointestinale lidelser.
8. Diagnose af en ikke-relateret underliggende immundefekt.
9. Hepatitis B (personer med hepatitis C er berettiget til at deltage i undersøgelsen).
10. Levende vacciner inden for 1 måned før modtagelse af undersøgelseslægemidlet.
11. Uegnet deltagelse som vurderet af hovedefterforskeren.
12. Anamnese med kræft, inklusive solide tumorer og hæmatologiske maligniteter (undtagen basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden, der er blevet skåret ud og helbredt og thymomer).
13. Anamnese med alkohol-, stof- eller kemikaliemisbrug inden for 6 måneder før screening.
14. Dårlig perifer venøs adgang.
15. Intolerance eller kontraindikationer over for orale eller IV-kortikosteroider.

16. Screening laboratorieværdier:

    • Serumkreatinin >1,4 mg/dL for kvinder og >1,6 mg/dL for mænd.
    • Blodpladetal
    • Absolut neutrofiltal
    • IgG
17. Amning.