Rituximab pro onemocnění související s anticytokinovými autoprotilátkami

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Subjekty (starší nebo rovné 18 letům) jsou způsobilé, pokud splňují následující kritéria:

1. V současné době je zaregistrován v jednom z následujících protokolů: 95-I-0066, 07-I-0033, 01-I-0202 nebo 93-I-0119.

2. Přítomnost anticytokinových autoprotilátek v séru nebo plazmě spolu s očekávanými klinickými důsledky identifikovaných anticytokinových autoprotilátek včetně, ale bez omezení na:

   • Anti-IFN- >= autoprotilátky a diseminované NTM.
   • Anti-IL-17 autoprotilátky a CMC.
   • Anti-GM-CSF autoprotilátky a PAP nebo kryptokokóza.

3. Progrese onemocnění souvisejících s anticytokinovými autoprotilátkami navzdory konvenční léčbě, včetně, ale bez omezení na:

   • Antimykobakteriální látky pro diseminované NTM.
   • Antimykotika na mukokutánní kandidózu nebo kryptokokózu.
   • Subkutánní nebo inhalační GM-CSF a/nebo výplach celých plic pro PAP.
4. U probíhající infekce spojené s autoprotilátkami stabilní, optimalizovaný antibiotický režim po dobu alespoň 1 měsíce před zahájením léčby rituximabem a schopnost pokračovat v podávání těchto antibiotik během léčby rituximabem.
5. Ochota dodržovat studijní medikaci, návštěvy a postupy, jak to výzkumník studie považuje za nezbytné.
6. Ochota uchovávat vzorky pro budoucí výzkum a genetické testování.
7. Ochota být hospitalizován kvůli návštěvám na lůžku (první dávka 1. a 15. den proběhne na lůžkovém oddělení.

8. Negativní výsledek těhotenského testu v séru u žen ve fertilním věku.

   • Ženy ve fertilním věku a muži jsou způsobilí, pokud souhlasí s odložením početí o 18 měsíců po léčbě rituximabem. Musí souhlasit s používáním 2 adekvátních metod antikoncepce, jako jsou:
   • Hormonální antikoncepce.
   • Mužské nebo ženské kondomy se spermicidem nebo bez nich, bránice nebo cervikální čepice se spermicidem nebo nitroděložní tělísko.
   • Sterilizace obou partnerů.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Subjekty, které splňují následující kritéria, se nemohou zúčastnit studie:

1. HIV séropozitivita.
2. Aktivní základní malignita, kromě thymomu a bazaliomu a spinocelulárního karcinomu.

3. Imunomodulační nebo imunosupresivní léčba, včetně:

   • Kortikosteroidy v dávce ekvivalentní vyšší nebo rovné 15 mg prednisonu/den kdykoli během měsíce bezprostředně před zařazením do studie.
   • Anamnéza užívání biologických látek nebo jakýchkoli jiných systémových imunosupresivních nebo imunomodulačních látek v posledním roce.
4. Použití jiného zkoumaného studijního činidla do 8 týdnů od zařazení.
5. Známá anafylaxe nebo přecitlivělost zprostředkovaná IgE na myší proteiny nebo jakoukoli složku studovaného léku.
6. Závažné alergické nebo anafylaktické reakce na humanizované nebo myší monoklonální protilátky v anamnéze.
7. Důkazy o významných nekontrolovaných doprovodných onemocněních, jako jsou kardiovaskulární onemocnění nebo poruchy nervového systému, plicní, ledvinové, jaterní, endokrinní nebo gastrointestinální poruchy.
8. Diagnóza nesouvisející základní imunodeficience.
9. Hepatitida B (subjekty s hepatitidou C jsou způsobilé pro vstup do studie).
10. Živé vakcíny během 1 měsíce před podáním studovaného léku.
11. Nevhodná účast podle posouzení hlavního řešitele.
12. Rakovina v anamnéze, včetně solidních nádorů a hematologických malignit (kromě bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, který byl vyříznut a vyléčen, a thymomu).
13. Anamnéza zneužívání alkoholu, drog nebo chemikálií během 6 měsíců před screeningem.
14. Špatný periferní žilní přístup.
15. Nesnášenlivost nebo kontraindikace perorálních nebo IV kortikosteroidů.

16. Screeningové laboratorní hodnoty:

    • Sérový kreatinin >1,4 mg/dl pro ženy a >1,6 mg/dl pro muže.
    • Počet krevních destiček
    • Absolutní počet neutrofilů
    • IgG
17. Kojení.