评估 PBF-680 在男性健康志愿者中的安全性和耐受性的“首次人体”研究
随机、双盲、安慰剂对照的“首次人体”研究，以评估男性健康志愿者单次递增口服剂量 PBF-680 的安全性和耐受性
这是一项 I 期、单中心、随机、双盲、没有治疗益处的剂量递增研究，其中 PBF-680 将作为单次口服递增剂量给予年轻男性健康志愿者。 最多 4 种不同的递增剂量将在 8 名参与者的小组中进行测试。 因此，四个小组将参加，但每个小组只参加一次。 对于每个剂量水平/组，参与者将被随机分配到活性药物或安慰剂组，其中 2 名参与者被随机分配到安慰剂组，6 名参与者被随机分配到活性药物组。 首先，一名志愿者将接受活性药物（第 1 组）；在安全性和耐受性评估 48 小时后，第二个亚组的 3 名志愿者将接受 2 种活性药物和 1 种安慰剂；在安全性和耐受性参数评估 48 小时后，由 4 名志愿者组成的第三小组将接受 3 种活性药物和 1 种安慰剂。 在评估剂量水平的安全参数后，该过程将在一周后以以下剂量重复。
本研究的目的是：
基本的：
- 评估 PBF-680 单次递增口服剂量在年轻男性健康受试者中的安全性和耐受性，从而确定最大耐受剂量 (MTD)。
中学：
- 评估健康年轻男性受试者单次增加口服剂量后 PBF-680 的药代动力学。
- 评估初步的药效学效应。
- 评估 PBF-680 给药对健康志愿者血液样本中腺苷 A1 受体的拮抗作用
研究概览
详细说明
为了评估 PBF-680 单次递增口服剂量的安全性和耐受性，将在学习课程之前、期间和后续研究课程中进行安全测量（心电图、生命体征、血液化学和血液学）。
- 身体检查。 体格检查数据将在筛选时和研究结束时收集。 所有发生的异常都将由对象显示。 生命体征。 生命体征 (DINAMAP V100) 包括血压、脉搏和呼吸频率以及指腋温度的测量值将在筛选、研究期间和研究完成（跟进）时获得。 所有发生的异常都将由对象显示。
- 不良事件。 所有获得的不良事件信息都将按治疗/剂量显示和统计。 实验室变量（血液学、生物化学和尿液分析）：将在筛选、研究期间和研究完成（跟进）时收集临床实验室数据。 将识别任何变量的值超出正常范围的所有受试者。 所有发生的异常都将由对象显示。
- 心电图评估。 将在筛选时、研究期间和研究完成时（跟进）多次进行心电图检查。 还将完成 ECG 间隔的描述。 所有发生的异常都将被识别。
此外，作为次要变量将被评估：
- 药代动力学概况分析。 药代动力学评估的变量将是定义试验产品和安慰剂的延长和速率 Ln [AUC 0t]（AUC：曲线下面积）、Ln [Cmax] 的生物利用度的参数。 为此目的，必要的动力学参数将通过非区室法确定，其值在 PBF-680 的血浆水平定量分析后获得。 如果数据保证这样做，将使用标准方法从每个单独的血浆浓度与时间曲线获得以下药代动力学参数
- 药效学作用。 为了评估 PBF-680 在每个剂量水平的初步药效学效果，将在给药后不同时间前后进行主观测试 (VAS) 和 (LSEQ)。 将通过分析在不同时间观察到的主观评估量表的变化来评估对 CNS（中枢神经系统）的影响。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
32
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Barcelona
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Mataró、Barcelona、西班牙、08302
- Palobiofarma S.L. (molecule owner)
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Catalunya
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Barcelona、Catalunya、西班牙、08025
- CIM-Sant Pau. Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 45年 (成人)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
每个受试者必须在研究前筛选访视（给药前 4 周内）时满足以下所有纳入标准才能参与本研究。
- 健康男性受试者，18-45岁。
- 临床可接受的仰卧位和站立位血压和脉搏率。 至少休息 3 分钟后测量血压和脉搏。
- 正常范围内的体重（Quetelet 指数在 19 和 26 之间）表示为体重（kg）/身高（m2）。
- 非吸烟者（在研究药物给药前 6 个月内避免使用任何烟草，包括无烟烟草、尼古丁贴片等）。
- 能够理解研究的性质并遵守他们的所有要求。
- 通过获得医院伦理委员会（CEIC）批准的签署的知情同意书免费接受参加研究。
排除标准：
在筛选时符合以下任何标准的受试者将被排除在研究之外：
- 对任何药物有严重不良反应或过敏史。
- 存在或需要急性或慢性治疗的过敏史（季节性过敏性鼻炎除外）。
- 慢性疾病的背景或临床证据。
- 给药前两周出现急性疾病。
- 在过去 6 个月内接受过大手术。
- 过去 5 年有酒精或药物滥用史，或男性每日饮酒量 > 40 克或大量饮用刺激性饮料（> 5 杯咖啡、茶或可口可乐饮料/天）
- 筛选检查或基线时具有临床意义的异常体格检查结果会干扰研究的目的。
- 在给药前 14 天内需要任何处方药，在给药前 7 天内需要非处方药或草药。
- 在过去 90 天内参加过其他临床试验，其中测试了研究药物或市售药物。
- 在纳入研究之前的 3 个月内献过血。
- 存在任何可能干扰药物吸收、分布、代谢或排泄的手术或医疗状况，即肾功能或肝功能受损、糖尿病、心血管异常、显着便秘或腹泻的慢性症状或与全部或部分相关的病症泌尿道阻塞。
- 筛查时获得的 12 导联心电图 PR ≥ 220 毫秒，QRS ≥ 120 毫秒和 QTc（校正的 QT 间期）≥ 440 毫秒，心动过缓（<50 bpm）或临床显着的轻微 ST 波变化或筛查心电图上的任何其他异常变化。
- 服药前 4 周内出现严重躯体或精神疾病的症状。
- 乙型和/或丙型肝炎病史和/或表明存在乙型和/或丙型肝炎的阳性血清学结果。
- HIV 血清学的阳性结果。
- 筛选评估时具有临床意义的异常实验室值（由首席研究员确定）。
- 开始治疗前一天药物筛选的阳性结果。
- 已知对研究药物或盖仑制剂的成分过敏
- 精神疾病或癫痫发作史
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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PLACEBO_COMPARATOR：剂量水平 I - A 组 - 安慰剂
2 粒安慰剂
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1 或 2 或 3 粒安慰剂胶囊。
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实验性的：剂量水平 II - B 组 - 活性
20 毫克：1 粒 20 毫克 PBF-680 胶囊
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剂量：10、20、40、60 毫克/天（组合 5 年 20 毫克形式）。
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PLACEBO_COMPARATOR：剂量水平 II - B 组 - 安慰剂
1 粒安慰剂胶囊
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1 或 2 或 3 粒安慰剂胶囊。
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实验性的：剂量水平 I - A 组 - 活性
10 毫克：2 粒 5 毫克 PBF-680 胶囊
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剂量：10、20、40、60 毫克/天（组合 5 年 20 毫克形式）。
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实验性的：剂量水平 III - C 组 - 活性
40 毫克：2 粒 20 毫克 PBF-680 胶囊
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剂量：10、20、40、60 毫克/天（组合 5 年 20 毫克形式）。
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PLACEBO_COMPARATOR：剂量水平 III - C 组 - 安慰剂
2 粒安慰剂
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1 或 2 或 3 粒安慰剂胶囊。
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实验性的：剂量水平 IV - D 组 - 活性
60 毫克：3 粒 20 毫克 PBF-680 胶囊
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剂量：10、20、40、60 毫克/天（组合 5 年 20 毫克形式）。
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PLACEBO_COMPARATOR：剂量水平 IV - D 组 - Palcebo
3 粒安慰剂
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1 或 2 或 3 粒安慰剂胶囊。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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不良事件数
大体时间：给药后最多 5-7 天
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安全性和耐受性评估 为评估 PBF-680 单次递增口服剂量的安全性和耐受性，安全测量：心电图、生命体征、血液化学和血液学，将在学习课程之前、期间和后续学习课程中进行。 |
给药后最多 5-7 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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药代动力学分析
大体时间：给药前； +10 分钟，+20 分钟； + 40 分钟； + 60 分钟； + 1.5 小时； + 2 小时； + 2.5 小时； + 3 小时； + 4 小时； + 8 小时； + 12 小时； + 16 小时； + 给药后 24 小时和记录生命体征后。
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药代动力学评估的主要变量将是定义实验产品和安慰剂的延长和速率 Ln [AUC 0t]、Ln [Cmax] 的生物利用度的参数。
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给药前； +10 分钟，+20 分钟； + 40 分钟； + 60 分钟； + 1.5 小时； + 2 小时； + 2.5 小时； + 3 小时； + 4 小时； + 8 小时； + 12 小时； + 16 小时； + 给药后 24 小时和记录生命体征后。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Rosa M Antonijoan, MD、Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2013年4月1日
初级完成 (实际的)
2013年8月1日
研究完成 (实际的)
2013年9月1日
研究注册日期
首次提交
2013年4月19日
首先提交符合 QC 标准的
2013年4月29日
首次发布 (估计)
2013年5月3日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年3月8日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年3月7日
最后验证
2016年3月1日
更多信息
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