"Első az emberben" vizsgálat a PBF-680 biztonságosságának és tolerálhatóságának felmérésére egészséges önkéntes férfiaknál
2016. március 7. frissítette: Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
Véletlenszerű, kettős vak, placebo-kontrollált "first-in-human" vizsgálat a PBF-680 egyszeri növekvő orális dózisának biztonságosságának és tolerálhatóságának felmérésére egészséges férfiaknál
Ez egy I. fázisú, egyközpontú, randomizált, kettős-vak, terápiás előnyök nélküli dózisnövelő vizsgálat, amelyben a PBF-680-at egyetlen orális növekvő dózisban adják be fiatal, egészséges önkénteseknek. Legfeljebb négy különböző növekvő dózist tesztelnek 8 fős csoportokban. Így négy csoport vesz részt, de mindegyik csak egyszer vesz részt. Minden dózisszintnél/csoportnál a résztvevőket véletlenszerűen besorolják az aktív vagy placebó csoportba, ahol 2 résztvevőt véletlenszerűen osztanak be a placebóba és 6-ot az aktív gyógyszerbe. Először egy önkéntes kap aktív gyógyszert (1. alcsoport); 48 órás biztonságossági és tolerálhatósági értékelés után a 3 önkéntesből álló második alcsoport 2 aktív gyógyszert és 1 placebót kap; 48 órás biztonsági és tolerálhatósági paraméterek értékelése után a 4 önkéntesből álló harmadik alcsoport 3 aktív gyógyszert és 1 placebót kap. A dózisszint biztonsági paramétereinek értékelése után a folyamat egy héttel később megismétlődik a következő adagokban.
Ennek a tanulmánynak a céljai a következők:
Elsődleges:
- A PBF-680 egyszeri, növekvő orális dózisának biztonságosságának és tolerálhatóságának felmérése fiatal, egészséges férfiaknál, ami a maximális tolerált dózis (MTD) meghatározásához vezet.
Másodlagos:
- A PBF-680 farmakokinetikájának értékelése egyszeri, növekvő orális adagok alkalmazása után egészséges fiatal férfiaknál.
- Az előzetes farmakodinámiás hatások felmérése.
- Egészséges önkéntesek vérmintáiban a PBF-680 beadása által okozott adenozin A1 receptor antagonizmus értékelése
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
A PBF-680 egyszeri, növekvő orális adagjainak biztonságosságának és tolerálhatóságának felmérése érdekében biztonságos méréseket (EKG, életjelek, vérkémiai és hematológiai vizsgálatok) végeznek a tanulmányi kurzus előtt, alatt és utána.
- Fizikális vizsgálat. A fizikális vizsgálati adatokat a szűréskor és a vizsgálat végén gyűjtik. Az összes előforduló rendellenesség megjelenik az alanyoknál. Életjelek. Az életjeleket (DINAMAP V100), beleértve a vérnyomás, a pulzus és a légzésszám mérését, valamint a digitális hónaljhőmérséklet mérését, a szűréskor, a vizsgálat során és a vizsgálat befejezésekor (követés). Az összes előforduló rendellenesség megjelenik az alanyoknál.
- Mellékhatások. A nemkívánatos eseményekre vonatkozó összes információ megjelenik, és a kezelés/dózis szerint összeszámolódik. Laboratóriumi változók (hematológia, biokémia és vizeletvizsgálat): A klinikai laboratóriumi adatokat gyűjtik a szűréskor, a vizsgálat során és a vizsgálat befejezésekor (követés). Minden olyan alany azonosításra kerül, amelynek értékei a változók normál tartományán kívül esnek. Az összes előforduló rendellenesség megjelenik az alanyoknál.
- Elektrokardiográfiás kiértékelés. Elektrokardiogramot több alkalommal, a szűréskor, a vizsgálat alatt és a vizsgálat befejezésekor (követés) végeznek. Az EKG-intervallumok leírása is megtörténik. Minden előforduló rendellenességet azonosítani kell.
Ezenkívül a másodlagos változók értékelése:
- Farmakokinetikai profil elemzés. A farmakokinetikai értékelés változója az a paraméter lesz, amely meghatározza a kísérleti termékek és a placebo Ln [AUC 0t] (AUC: görbe alatti terület), Ln [Cmax] biológiai hozzáférhetőségét. Ebből a célból a szükséges kinetikai paramétereket nem kompartmentális módszerrel határozzuk meg a PBF-680 plazmaszintjének kvantitatív elemzése után kapott értékekkel. A következő farmakokinetikai paramétereket minden egyes egyedi plazmakoncentráció idő függvényében standard módszerekkel kapjuk meg, ha az adatok ezt indokolják
- Farmakodinámiás hatások. A PBF-680 előzetes farmakodinámiás hatásainak értékelésére minden dózisszinten szubjektív teszteket (VAS) és (LSEQ) végeznek a gyógyszer beadása után különböző időpontokban és után. A központi idegrendszerre (Central Nervous System) gyakorolt hatások értékelése a különböző időpontokban megfigyelt változások elemzésével történik a szubjektív értékelési skálákon.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
32
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Barcelona
-
Mataró, Barcelona, Spanyolország, 08302
- Palobiofarma S.L. (molecule owner)
-
-
Catalunya
-
Barcelona, Catalunya, Spanyolország, 08025
- CIM-Sant Pau. Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (FELNŐTT)
Egészséges önkénteseket fogad
Igen
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
A vizsgálatban való részvételhez minden alanynak meg kell felelnie az összes alábbi felvételi kritériumnak a vizsgálat előtti szűrővizsgálaton (az adagolást megelőző 4 héten belül).
- Egészséges férfi alanyok, 18-45 évesek.
- Klinikailag elfogadható vérnyomás és pulzus fekve és álló helyzetben. A vérnyomást és a pulzust legalább 3 perc pihenés után mérik.
- Testtömeg a normál tartományon belül (Quetelet-index 19 és 26 között), súlyban (kg) / magasságban (m2) kifejezve.
- Nemdohányzók (a vizsgálati gyógyszer beadása előtt 6 hónapig tartózkodtak a dohányzástól, beleértve a füstmentes dohányt, a nikotin tapaszokat stb.).
- Képes megérteni a tanulmány természetét és megfelelni minden követelményének.
- A vizsgálatban való részvétel ingyenes elfogadása a Kórház Etikai Bizottsága (CEIC) által jóváhagyott, aláírt, tájékozott beleegyező nyilatkozat megszerzésével.
Kizárási kritériumok:
Azok az alanyok, akik megfelelnek a szűrés során az alábbi kritériumok bármelyikének, kizárásra kerülnek a vizsgálatból:
- Súlyos mellékhatások vagy bármely gyógyszerrel szembeni túlérzékenység anamnézisében.
- Akut vagy krónikus kezelést igénylő allergia jelenléte vagy kórtörténete (kivéve a szezonális allergiás rhinitist).
- Krónikus betegségek háttere vagy klinikai bizonyítékai.
- Akut betegség két héttel a gyógyszer beadása előtt.
- Nagy műtéten esett át az elmúlt 6 hónapban.
- Alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés az elmúlt 5 évben, vagy napi alkoholfogyasztás > 40 g férfiaknál, vagy nagy mennyiségű stimuláló ital fogyasztása (> 5 kávé, tea vagy coca cola ital/nap)
- Klinikai jelentőségű kóros fizikai leletek a szűrővizsgálatnál vagy a kiindulási állapotnál, amelyek megzavarhatják a vizsgálat céljait.
- Bármilyen vényköteles gyógyszerre van szüksége a gyógyszer beadását megelőző 14 napon belül, és vény nélkül kapható gyógyszerre vagy gyógynövényes gyógyszerre a gyógyszer beadását megelőző 7 napon belül.
- Részvétel más klinikai vizsgálatokban az elmúlt 90 nap során, amelyekben egy vizsgálati gyógyszert vagy egy kereskedelmi forgalomban kapható gyógyszert teszteltek.
- Vért adott a vizsgálatba való bevonás előtt 3 hónapig.
- Bármilyen műtéti vagy egészségügyi állapot fennállása, amely megzavarhatja a gyógyszer felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását, például károsodott vese- vagy májműködés, diabetes mellitus, szív- és érrendszeri rendellenességek, súlyos székrekedés vagy hasmenés krónikus tünetei, vagy teljes vagy részleges állapotokhoz kapcsolódó állapotok a húgyutak elzáródása.
- 12 elvezetéses EKG, amelyet a szűrés során kaptak PR ≥ 220 msec, QRS ≥120 msec és QTc (korrigált QT intervallum) ≥ 440 msec, bradycardia (<50 bpm) vagy klinikailag jelentős, kisebb ST-hullám-elváltozások vagy bármely más kóros változás a szűrési EKG-n.
- Jelentős szomatikus vagy mentális betegség tünetei a gyógyszer alkalmazását megelőző négy hétben.
- A kórtörténetben szereplő hepatitis B és/vagy C és/vagy pozitív szerológiai eredmények, amelyek hepatitis B és/vagy C jelenlétét jelzik.
- Pozitív eredmények a HIV szerológiából.
- Klinikailag szignifikáns kóros laboratóriumi értékek (a kutatóvezető által meghatározottak szerint) a szűrés értékelésénél.
- A gyógyszerszűrés pozitív eredménye a kezelés megkezdése előtti napon.
- Ismert túlérzékenység a vizsgált gyógyszerrel vagy a galenikus forma összetételével szemben
- Pszichiátriai betegségek vagy epilepsziás rohamok anamnézisében
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: KETTŐS
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: I. dózisszint – A csoport – Placebo
2 kapszula placebo
|
1 vagy 2 vagy 3 kapszula placebo.
|
|
KÍSÉRLETI: II. dózisszint – B csoport – aktív
20 mg: 1 kapszula 20 mg PBF-680
|
Dózis: 10, 20, 40, 60 mg/nap (5 és 20 mg-os formák kombinációja).
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: II. dózisszint – B csoport – Placebo
1 kapszula placebo
|
1 vagy 2 vagy 3 kapszula placebo.
|
|
KÍSÉRLETI: I. dózisszint – A csoport – aktív
10 mg: 2 kapszula 5 mg PBF-680
|
Dózis: 10, 20, 40, 60 mg/nap (5 és 20 mg-os formák kombinációja).
|
|
KÍSÉRLETI: III. dózisszint – C csoport – aktív
40 mg: 2 kapszula 20 mg PBF-680
|
Dózis: 10, 20, 40, 60 mg/nap (5 és 20 mg-os formák kombinációja).
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: III. dózisszint – C csoport – Placebo
2 kapszula placebo
|
1 vagy 2 vagy 3 kapszula placebo.
|
|
KÍSÉRLETI: IV. dózisszint – D csoport – aktív
60 mg: 3 kapszula 20 mg PBF-680
|
Dózis: 10, 20, 40, 60 mg/nap (5 és 20 mg-os formák kombinációja).
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: IV. dózisszint – D csoport – Palcebo
3 kapszula placebo
|
1 vagy 2 vagy 3 kapszula placebo.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Nemkívánatos események száma
Időkeret: az adag beadását követő 5-7 napig
|
Biztonsági és tolerálhatósági értékelés A PBF-680 egyszeri, növekvő orális dózisai biztonságosságának és tolerálhatóságának felmérésére biztonságos méréseket végeznek: EKG, életjelek, vérkémiai és hematológiai vizsgálatok a tanulmányi kurzus előtt, alatt és utána. |
az adag beadását követő 5-7 napig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Farmakokinetikai profil elemzés
Időkeret: adagolás előtti; +10 perc, + 20 perc; + 40 perc; + 60 perc; + 1,5 óra; + 2 óra; + 2,5 óra; + 3 óra; + 4 óra; + 8 óra; + 12 óra; + 16 óra; és + 24 órával az adag beadása után és az életjelek rögzítése után.
|
A farmakokinetikai értékelés fő változója az a paraméter lesz, amely meghatározza a biohasznosulást a kísérleti termékek és a placebo Ln [AUC 0t], Ln [Cmax] kiterjedésében és sebességében.
|
adagolás előtti; +10 perc, + 20 perc; + 40 perc; + 60 perc; + 1,5 óra; + 2 óra; + 2,5 óra; + 3 óra; + 4 óra; + 8 óra; + 12 óra; + 16 óra; és + 24 órával az adag beadása után és az életjelek rögzítése után.
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Rosa M Antonijoan, MD, Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2013. április 1.
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
2013. augusztus 1.
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
2013. szeptember 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2013. április 19.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2013. április 29.
Első közzététel (BECSLÉS)
2013. május 3.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)
2016. március 8.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2016. március 7.
Utolsó ellenőrzés
2016. március 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- IIBSP-PBF-2012-163
- 2012-005305-44 (EUDRACT_NUMBER)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .