"First-in-human"-studie för att bedöma säkerheten och toleransen för PBF-680 hos friska manliga frivilliga
7 mars 2016 uppdaterad av: Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
Randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad "först i människan"-studie för att bedöma säkerheten och tolerabiliteten av enstaka stigande orala doser av PBF-680 hos friska manliga frivilliga
Detta är en fas I, singelcenter, randomiserad, dubbelblind, dosökningsstudie utan terapeutisk nytta, där PBF-680 kommer att administreras som en enda oral stigande dos till unga friska manliga frivilliga. Upp till fyra olika stigande doser kommer att testas i grupper om 8 deltagare. Således kommer fyra grupper att delta men var och en endast en gång. För varje dosnivå/grupp kommer deltagarna att randomiseras till aktiv eller placebo med 2 deltagare som slumpmässigt tilldelas placebo och 6 till det aktiva läkemedlet. Först kommer en frivillig att få aktivt läkemedel (undergrupp 1); efter 48 timmars säkerhets- och tolerabilitetsbedömning kommer en andra undergrupp på 3 frivilliga att få 2 aktiva läkemedel och 1 placebo; efter 48 timmars bedömning av säkerhets- och tolerabilitetsparametrar kommer en tredje undergrupp på 4 frivilliga att få 3 aktiva läkemedel och 1 placebo. Efter utvärdering av säkerhetsparametrar för dosnivå kommer processen att replikera en vecka efteråt i följande doser.
Målen med denna studie är:
Primär:
- Att bedöma säkerheten och tolerabiliteten av enstaka eskalerande orala doser av PBF-680 hos unga friska manliga försökspersoner, vilket leder till bestämning av den maximala tolererade dosen (MTD).
Sekundär:
- Att bedöma farmakokinetiken för PBF-680 efter enstaka stigande orala doser hos friska unga manliga försökspersoner.
- För att bedöma de preliminära farmakodynamiska effekterna.
- För att utvärdera adenosin A1-receptorantagonismen i blodprover från friska frivilliga orsakade av PBF-680-administrationen
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
För att bedöma säkerheten och tolerabiliteten av enstaka eskalerande orala doser av PBF-680 kommer säkra mätningar (EKG, vitala tecken, blodkemi och hematologi) att utföras före, under och uppföljningskursen.
- Fysisk undersökning. Fysisk undersökningsdata kommer att samlas in vid screening och i slutet av studien. Alla förekommande avvikelser kommer att visas av försökspersoner. Vitala tecken. Vitala tecken (DINAMAP V100) inklusive mätningar av blodtryck, puls och andningsfrekvens och digital axillär temperatur kommer att erhållas vid screening, under studien och vid studiens slutförande (uppföljning). Alla förekommande avvikelser kommer att visas av försökspersoner.
- Biverkningar. All information som erhålls om biverkningar kommer att visas och räknas upp efter behandling/dos. Laboratorievariabler (hematologi, biokemi och urinanalys): Kliniska laboratoriedata kommer att samlas in vid screening, under studien och vid studiens slutförande (uppföljning). Alla försökspersoner med värden utanför det normala intervallet för någon variabel kommer att identifieras. Alla förekommande avvikelser kommer att visas av försökspersoner.
- Elektrokardiografisk utvärdering. Ett elektrokardiogram kommer att utföras vid flera tillfällen, vid screening, under studien och vid avslutad studie (uppföljning). Beskrivning av EKG-intervall kommer också att göras. Alla förekommande avvikelser kommer att identifieras.
Dessutom kommer sekundära variabler att utvärderas:
- Farmakokinetisk profilanalys. Variabeln för den farmakokinetiska utvärderingen kommer att vara parametern som definierar biotillgängligheten i förlängning och hastighet Ln [AUC 0t](AUC: area under kurva), Ln [Cmax] för experimentella produkter och placebo. För detta ändamål kommer de nödvändiga kinetiska parametrarna att bestämmas med hjälp av en icke-kompartmenterad metod med de värden som erhålls efter den kvantitativa analysen av plasmanivåerna av PBF-680. Följande farmakokinetiska parametrar kommer att erhållas från varje enskild plasmakoncentration kontra tidsprofil med standardmetoder, om uppgifterna motiverar det
- Farmakodynamiska effekter. För att bedöma de preliminära farmakodynamiska effekterna av PBF-680 vid varje dosnivå kommer subjektiva tester (VAS) och (LSEQ) att utföras före och efter olika tidpunkter efter administrering av läkemedel. Effekter på CNS (Centrala nervsystemet) kommer att utvärderas genom att analysera de förändringar som observerats under de olika tidpunkterna för subjektiva bedömningsskalor.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
32
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Barcelona
-
Mataró, Barcelona, Spanien, 08302
- Palobiofarma S.L. (molecule owner)
-
-
Catalunya
-
Barcelona, Catalunya, Spanien, 08025
- CIM-Sant Pau. Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 45 år (VUXEN)
Tar emot friska volontärer
Ja
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Varje försöksperson måste uppfylla alla följande inklusionskriterier vid screeningbesöket före studien (inom 4 veckor före dosering) för att kunna delta i denna studie.
- Friska manliga försökspersoner, 18-45 år.
- Kliniskt acceptabelt blodtryck och puls i liggande och stående position. Blodtryck och puls kommer att mätas efter minst 3 minuters vila.
- Kroppsvikt inom normalområdet (Quetelets index mellan 19 och 26) uttryckt som vikt (kg) / längd (m2).
- Icke-rökare (avstod från all tobaksanvändning, inklusive rökfri tobak, nikotinplåster, etc., i 6 månader före administrering av studieläkemedlet).
- Kunna förstå studiens natur och uppfylla alla deras krav.
- Fri acceptans att delta i studien genom att erhålla ett undertecknat formulär för informerat samtycke som godkänts av sjukhusets etiska kommitté (CEIC).
Exklusions kriterier:
Försökspersoner som uppfyller något av följande kriterier vid screening kommer att uteslutas från att delta i studien:
- Historik med allvarliga biverkningar eller överkänslighet mot något läkemedel.
- Närvaro eller historia av allergier som kräver akut eller kronisk behandling (förutom säsongsbunden allergisk rinit).
- Bakgrund eller kliniska bevis på kroniska sjukdomar.
- Akut sjukdom två veckor före läkemedelsadministrering.
- Har genomgått en större operation under de senaste 6 månaderna.
- Historik av alkohol- eller drogmissbruk under de senaste 5 åren eller daglig konsumtion av alkohol > 40 g för män eller hög konsumtion av stimulerande drycker (> 5 kaffe, te eller coca cola drycker/dag)
- Onormala fysiska fynd av klinisk betydelse vid screeningundersökningen eller baslinjen som skulle störa studiens mål.
- Behov av något receptbelagt läkemedel inom 14 dagar före administrering av läkemedlet och receptfritt läkemedel eller växtbaserade läkemedel inom 7 dagar före administrering av läkemedlet.
- Deltagande i andra kliniska prövningar under de föregående 90 dagarna då ett prövningsläkemedel eller ett kommersiellt tillgängligt läkemedel testades.
- Ha donerat blod under 3 månader innan inkludering i studien.
- Förekomst av något kirurgiskt eller medicinskt tillstånd som kan störa absorptionen, distributionen, metabolismen eller utsöndringen av läkemedlet, d.v.s. nedsatt njur- eller leverfunktion, diabetes mellitus, kardiovaskulära avvikelser, kroniska symtom på uttalad förstoppning eller diarré eller tillstånd associerade med total eller partiell obstruktion av urinvägarna.
- 12-avlednings-EKG erhållet vid screening med PR ≥ 220 ms, QRS ≥120 ms och QTc (korrigerat QT-intervall) ≥ 440 ms, bradykardi (<50 bpm) eller kliniskt signifikanta mindre ST-vågsförändringar eller andra onormala förändringar på screening-EKG:et.
- Symtom på en betydande somatisk eller psykisk sjukdom under fyra veckor före läkemedelsadministrering.
- Historik med hepatit B och/eller C och/eller positiva serologiska resultat som indikerar förekomst av hepatit B och/eller C.
- Positiva resultat från HIV-serologin.
- Kliniskt signifikanta onormala laboratorievärden (som fastställts av huvudutredaren) vid screeningutvärderingen.
- Positiva resultat av läkemedelsscreeningen dagen innan behandlingsperioden påbörjas.
- Känd överkänslighet mot studieläkemedlet eller sammansättningen av den galeniska formen
- Historik om psykiatriska sjukdomar eller epileptiska anfall
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: DUBBEL
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Dosnivå I - Grupp A - Placebo
2 kapslar placebo
|
1 eller 2 eller 3 kapslar placebo.
|
|
EXPERIMENTELL: Dosnivå II - Grupp B - Aktiv
20 mg: 1 kapsel med 20 mg PBF-680
|
Dos: 10, 20, 40, 60 mg/dag (en kombination av 5 och 20 mg former).
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Dosnivå II - Grupp B - Placebo
1 kapsel placebo
|
1 eller 2 eller 3 kapslar placebo.
|
|
EXPERIMENTELL: Dosnivå I - Grupp A - Aktiv
10 mg: 2 kapslar à 5 mg PBF-680
|
Dos: 10, 20, 40, 60 mg/dag (en kombination av 5 och 20 mg former).
|
|
EXPERIMENTELL: Dosnivå III - Grupp C - Aktiv
40 mg: 2 kapslar med 20 mg PBF-680
|
Dos: 10, 20, 40, 60 mg/dag (en kombination av 5 och 20 mg former).
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Dosnivå III - Grupp C - Placebo
2 kapslar placebo
|
1 eller 2 eller 3 kapslar placebo.
|
|
EXPERIMENTELL: Dosnivå IV - Grupp D - Aktiv
60 mg: 3 kapslar à 20 mg PBF-680
|
Dos: 10, 20, 40, 60 mg/dag (en kombination av 5 och 20 mg former).
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Dosnivå IV - Grupp D - Palcebo
3 kapslar placebo
|
1 eller 2 eller 3 kapslar placebo.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal negativa händelser
Tidsram: upp till 5-7 dagar efter administrering
|
Säkerhets- och tolerabilitetsutvärdering För att bedöma säkerheten och tolerabiliteten av enstaka eskalerande orala doser av PBF-680 kommer säkra mätningar: EKG, vitala tecken, blodkemi och hematologi att utföras före, under och uppföljningskursen. |
upp till 5-7 dagar efter administrering
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Farmakokinetisk profilanalys
Tidsram: fördosering; +10 min, + 20 min; + 40 min; + 60 min; + 1,5h; + 2 h; + 2,5 h; + 3 h; + 4h; + 8h; + 12h; + 16h; och + 24 timmar efter administrering och efter registrering av vitala tecken.
|
Huvudvariabeln för den farmakokinetiska utvärderingen kommer att vara parametern som definierar biotillgängligheten i förlängning och hastighet Ln [AUC 0t], Ln [Cmax] för experimentella produkter och placebo.
|
fördosering; +10 min, + 20 min; + 40 min; + 60 min; + 1,5h; + 2 h; + 2,5 h; + 3 h; + 4h; + 8h; + 12h; + 16h; och + 24 timmar efter administrering och efter registrering av vitala tecken.
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Rosa M Antonijoan, MD, Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 april 2013
Primärt slutförande (FAKTISK)
1 augusti 2013
Avslutad studie (FAKTISK)
1 september 2013
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
19 april 2013
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
29 april 2013
Första postat (UPPSKATTA)
3 maj 2013
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)
8 mars 2016
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
7 mars 2016
Senast verifierad
1 mars 2016
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- IIBSP-PBF-2012-163
- 2012-005305-44 (EUDRACT_NUMBER)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .