Studie „první u člověka“ k posouzení bezpečnosti a snášenlivosti PBF-680 u zdravých dobrovolníků mužů
7. března 2016 aktualizováno: Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná „první u člověka“ studie k posouzení bezpečnosti a snášenlivosti jednotlivých stoupajících orálních dávek PBF-680 u zdravých dobrovolníků mužů
Toto je fáze I, jednocentrová, randomizovaná, dvojitě zaslepená, studie s eskalací dávky bez terapeutického přínosu, ve které bude PBF-680 podáván jako jediná perorální vzestupná dávka mladým zdravým dobrovolníkům mužského pohlaví. Ve skupinách po 8 účastnících budou testovány až čtyři různé stoupající dávky. Zúčastní se tedy čtyři skupiny, ale každá se zúčastní pouze jednou. Pro každou dávkovou hladinu/skupinu budou účastníci randomizováni do skupiny aktivní nebo placeba, přičemž 2 účastníci budou náhodně přiřazeni k placebu a 6 k aktivnímu léku. Za prvé, jeden dobrovolník dostane aktivní drogu (podskupina 1); po 48 hodinách hodnocení bezpečnosti a snášenlivosti dostane druhá podskupina 3 dobrovolníků 2 aktivní léčivo a 1 placebo; po 48 hodinách hodnocení parametrů bezpečnosti a snášenlivosti obdrží třetí podskupina 4 dobrovolníků 3 aktivní léčivo a 1 placebo. Po vyhodnocení bezpečnostních parametrů úrovně dávky se proces zopakuje týden poté v následujících dávkách.
Cíle této studie jsou:
Hlavní:
- Posouzení bezpečnosti a snášenlivosti jednotlivých eskalujících perorálních dávek PBF-680 u mladých zdravých subjektů mužského pohlaví vedoucí ke stanovení maximální tolerované dávky (MTD).
Sekundární:
- Zhodnotit farmakokinetiku PBF-680 po jednotlivých stoupajících perorálních dávkách u zdravých mladých mužů.
- Posoudit předběžné farmakodynamické účinky.
- Vyhodnotit antagonismus adenosinového A1 receptoru ve vzorcích krve zdravých dobrovolníků způsobený podáním PBF-680
Přehled studie
Detailní popis
Za účelem posouzení bezpečnosti a snášenlivosti jednotlivých eskalujících perorálních dávek PBF-680 budou provedena bezpečná měření (EKG, vitální funkce, biochemie krve a hematologie) před, v průběhu a následném studijním kurzu.
- Vyšetření. Data fyzikálního vyšetření budou shromážděna při screeningu a na konci studie. Všechny vyskytující se abnormality budou zobrazeny subjekty. Známky života. Vitální funkce (DINAMAP V100) včetně měření krevního tlaku, pulsu a dechové frekvence a digitální axilární teploty budou získány při screeningu, během studie a po dokončení studie (následné). Všechny vyskytující se abnormality budou zobrazeny subjekty.
- Nežádoucí příhody. Všechny získané informace o nežádoucích účincích budou zobrazeny a sečteny podle léčby/dávky. Laboratorní proměnné (hematologie, biochemie a analýza moči): Klinická laboratorní data budou shromažďována při screeningu, během studie a při dokončení studie (následné). Budou identifikováni všichni jedinci s hodnotami mimo normální rozsah jakékoli proměnné. Všechny vyskytující se abnormality budou zobrazeny subjekty.
- Elektrokardiografické hodnocení. Elektrokardiogram bude proveden několikrát, při screeningu, během studie a po dokončení studie (následné). Bude také proveden popis EKG intervalů. Všechny vyskytující se abnormality budou identifikovány.
Jako sekundární proměnné budou také hodnoceny:
- Analýza farmakokinetického profilu. Proměnnou pro farmakokinetické hodnocení bude parametr, který definuje biologickou dostupnost v rozsahu a rychlosti Ln [AUC 0t] (AUC: plocha pod křivkou), Ln [Cmax] experimentálních produktů a placeba. Pro tento účel budou nezbytné kinetické parametry stanoveny pomocí nekompartmentové metody s hodnotami získanými po kvantitativní analýze plazmatických hladin PBF-680. Následující farmakokinetické parametry budou získány z každé jednotlivé plazmatické koncentrace v závislosti na časovém profilu pomocí standardních metod, pokud to údaje odůvodňují
- Farmakodynamické účinky. Pro posouzení předběžných farmakodynamických účinků PBF-680 v každé dávkové hladině budou provedeny subjektivní testy (VAS) a (LSEQ) před a po různých časech po podání léku. Účinky na CNS (Centrální nervový systém) budou hodnoceny analýzou změn pozorovaných v různém čase pro subjektivní hodnotící škály.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
32
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Barcelona
-
Mataró, Barcelona, Španělsko, 08302
- Palobiofarma S.L. (molecule owner)
-
-
Catalunya
-
Barcelona, Catalunya, Španělsko, 08025
- CIM-Sant Pau. Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 45 let (DOSPĚLÝ)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
Každý subjekt musí splňovat všechna následující zařazovací kritéria při screeningové návštěvě před studií (během 4 týdnů před podáním dávky), aby se mohl této studie zúčastnit.
- Zdraví muži ve věku 18–45 let.
- Klinicky přijatelný krevní tlak a tepová frekvence vleže i ve stoje. Krevní tlak a puls se změří po minimálně 3 minutách klidu.
- Tělesná hmotnost v normálním rozmezí (Queteletův index mezi 19 a 26) vyjádřená jako hmotnost (kg) / výška (m2).
- Nekuřáci (zdrželi se jakéhokoli užívání tabáku, včetně bezdýmného tabáku, nikotinových náplastí atd., po dobu 6 měsíců před podáním studovaného léku).
- Dokáže porozumět povaze studia a vyhovět všem jejich požadavkům.
- Bezplatné přijetí k účasti ve studii získáním podepsaného informovaného souhlasu schváleného Etickou komisí nemocnice (CEIC).
Kritéria vyloučení:
Subjekty splňující kterékoli z následujících kritérií při screeningu budou vyloučeny ze vstupu do studie:
- Anamnéza závažných nežádoucích reakcí nebo přecitlivělosti na jakýkoli lék.
- Přítomnost nebo anamnéza alergií vyžadujících akutní nebo chronickou léčbu (kromě sezónní alergické rýmy).
- Pozadí nebo klinický důkaz chronických onemocnění.
- Akutní onemocnění dva týdny před podáním léku.
- Během předchozích 6 měsíců podstoupil velkou operaci.
- Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog v posledních 5 letech nebo denní konzumace alkoholu > 40 g u mužů nebo vysoká spotřeba povzbuzujících nápojů (> 5 káv, čajů nebo nápojů coca cola/den)
- Abnormální fyzikální nálezy klinického významu při screeningovém vyšetření nebo výchozí hodnotě, které by narušovaly cíle studie.
- Potřeba jakéhokoli léku na předpis do 14 dnů před podáním léku a léků bez předpisu nebo rostlinných léků do 7 dnů před podáním léku.
- Účast na jiných klinických studiích během předchozích 90 dnů, ve kterých byl testován hodnocený lék nebo komerčně dostupný lék.
- Darování krve během 3 měsíců před zařazením do studie.
- Existence jakéhokoli chirurgického nebo zdravotního stavu, který by mohl interferovat s vstřebáváním, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léku, tj. zhoršená funkce ledvin nebo jater, diabetes mellitus, kardiovaskulární abnormality, chronické příznaky výrazné zácpy nebo průjmu nebo stavy spojené s celkovou nebo částečnou obstrukce močových cest.
- 12svodové EKG získané při screeningu s PR ≥ 220 ms, QRS ≥ 120 ms a QTc (korigovaný QT interval) ≥ 440 ms, bradykardie (<50 bpm) nebo klinicky významné drobné změny ST vlny nebo jakékoli jiné abnormální změny na screeningovém EKG.
- Příznaky významného somatického nebo duševního onemocnění v období čtyř týdnů před podáním drogy.
- Anamnéza hepatitidy B a/nebo C a/nebo pozitivní sérologické výsledky, které naznačují přítomnost hepatitidy B a/nebo C.
- Pozitivní výsledky sérologie HIV.
- Klinicky významné abnormální laboratorní hodnoty (jak určil hlavní zkoušející) při screeningovém vyhodnocení.
- Pozitivní výsledky screeningu léku den před zahájením léčby.
- Známá přecitlivělost na zkoumaný lék nebo složení galenické formy
- Psychiatrická onemocnění nebo epileptické záchvaty v anamnéze
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: DVOJNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Úroveň dávky I - Skupina A - Placebo
2 kapsle placeba
|
1 nebo 2 nebo 3 tobolky placeba.
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Úroveň dávky II - Skupina B - Aktivní
20 mg: 1 kapsle 20 mg PBF-680
|
Dávka: 10, 20, 40, 60 mg/den (tvorba kombinace 5 letých 20 mg forem).
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Úroveň dávky II - Skupina B - Placebo
1 kapsle placeba
|
1 nebo 2 nebo 3 tobolky placeba.
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Úroveň dávky I - Skupina A - Aktivní
10 mg: 2 kapsle po 5 mg PBF-680
|
Dávka: 10, 20, 40, 60 mg/den (tvorba kombinace 5 letých 20 mg forem).
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Úroveň dávky III - Skupina C - Aktivní
40 mg: 2 kapsle po 20 mg PBF-680
|
Dávka: 10, 20, 40, 60 mg/den (tvorba kombinace 5 letých 20 mg forem).
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Úroveň dávky III - Skupina C - Placebo
2 kapsle placeba
|
1 nebo 2 nebo 3 tobolky placeba.
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Úroveň dávky IV - Skupina D - Aktivní
60 mg: 3 kapsle po 20 mg PBF-680
|
Dávka: 10, 20, 40, 60 mg/den (tvorba kombinace 5 letých 20 mg forem).
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Úroveň dávky IV - Skupina D - Palcebo
3 kapsle placeba
|
1 nebo 2 nebo 3 tobolky placeba.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet nežádoucích příhod
Časové okno: až 5-7 dní po podání dávky
|
Hodnocení bezpečnosti a snášenlivosti Pro posouzení bezpečnosti a snášenlivosti jednotlivých eskalujících perorálních dávek PBF-680 budou provedena bezpečná měření: EKG, vitální funkce, biochemie krve a hematologie před, v průběhu a následném studijním kurzu. |
až 5-7 dní po podání dávky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Analýza farmakokinetického profilu
Časové okno: před dávkou; +10 min, + 20 min; + 40 min; + 60 min; + 1,5 h; + 2 h; + 2,5 h; + 3 h; + 4h; + 8h; + 12h; + 16h; a + 24 hodin po podání dávky a po zaznamenání vitálních funkcí.
|
Hlavní proměnnou pro farmakokinetické hodnocení bude parametr, který definuje biologickou dostupnost v rozsahu a rychlosti Ln [AUC 0t], Ln [Cmax] experimentálních produktů a placeba.
|
před dávkou; +10 min, + 20 min; + 40 min; + 60 min; + 1,5 h; + 2 h; + 2,5 h; + 3 h; + 4h; + 8h; + 12h; + 16h; a + 24 hodin po podání dávky a po zaznamenání vitálních funkcí.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Rosa M Antonijoan, MD, Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. dubna 2013
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
1. srpna 2013
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
1. září 2013
Termíny zápisu do studia
První předloženo
19. dubna 2013
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
29. dubna 2013
První zveřejněno (ODHAD)
3. května 2013
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
8. března 2016
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
7. března 2016
Naposledy ověřeno
1. března 2016
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- IIBSP-PBF-2012-163
- 2012-005305-44 (EUDRACT_NUMBER)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .