Studio "first-in-human" per valutare la sicurezza e la tollerabilità del PBF-680 nei volontari sani di sesso maschile
7 marzo 2016 aggiornato da: Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
Studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo "First-in-human" per valutare la sicurezza e la tollerabilità di singole dosi orali crescenti di PBF-680 in volontari sani di sesso maschile
Si tratta di uno studio di fase I, monocentrico, randomizzato, in doppio cieco, di aumento della dose senza beneficio terapeutico, in cui PBF-680 verrà somministrato come singola dose orale ascendente a giovani volontari maschi sani. Verranno testate fino a quattro diverse dosi crescenti in gruppi di 8 partecipanti. Pertanto, parteciperanno quattro gruppi, ma ognuno parteciperà solo una volta. Per ogni livello di dose / gruppo i partecipanti saranno randomizzati all'attivo o al placebo con 2 partecipanti assegnati in modo casuale al placebo e 6 al farmaco attivo. In primo luogo, un volontario riceverà un farmaco attivo (sottogruppo 1); dopo 48 ore di valutazione della sicurezza e tollerabilità un secondo sottogruppo di 3 volontari riceverà 2 farmaci attivi e 1 placebo; dopo 48 ore di valutazione dei parametri di sicurezza e tollerabilità un terzo sottogruppo di 4 volontari riceverà 3 farmaci attivi e 1 placebo. Dopo la valutazione dei parametri di sicurezza del livello di dose, il processo si replicherà una settimana dopo nei dosaggi successivi.
Gli obiettivi di questo studio sono:
Primario:
- Valutare la sicurezza e la tollerabilità di singole dosi orali crescenti di PBF-680 in giovani soggetti sani di sesso maschile che portano alla determinazione della dose massima tollerata (MTD).
Secondario:
- Per valutare la farmacocinetica di PBF-680 dopo singole dosi orali crescenti in soggetti giovani maschi sani.
- Valutare gli effetti farmacodinamici preliminari.
- Per valutare l'antagonismo del recettore dell'adenosina A1 nei campioni di sangue di volontari sani causato dalla somministrazione di PBF-680
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Al fine di valutare la sicurezza e la tollerabilità di singole dosi orali crescenti di PBF-680, saranno condotte misurazioni sicure (ECG, segni vitali, chimica del sangue ed ematologia) prima, durante e follow-up corso di studio.
- Esame fisico. I dati dell'esame fisico saranno raccolti allo screening e alla fine dello studio. Tutte le anomalie che si verificano verranno visualizzate dai soggetti. Segni vitali. I segni vitali (DINAMAP V100) comprese le misurazioni della pressione sanguigna, del polso e della frequenza respiratoria e della temperatura ascellare digitale saranno ottenuti allo screening, durante lo studio e al completamento dello studio (follow-up). Tutte le anomalie che si verificano verranno visualizzate dai soggetti.
- Eventi avversi. Tutte le informazioni ottenute sugli eventi avversi verranno visualizzate e conteggiate per trattamento/dose. Variabili di laboratorio (ematologia, biochimica e analisi delle urine): i dati clinici di laboratorio saranno raccolti allo screening, durante lo studio e al completamento dello studio (follow-up). Saranno identificati tutti i soggetti con valori al di fuori del range normale per qualsiasi variabile. Tutte le anomalie che si verificano verranno visualizzate dai soggetti.
- Valutazione elettrocardiografica. Un elettrocardiogramma verrà eseguito più volte, allo screening, durante lo studio e al termine dello studio (follow-up). Verrà inoltre eseguita la descrizione degli intervalli dell'ECG. Tutte le anomalie che si verificano saranno identificate.
Inoltre, come variabili secondarie saranno valutate:
- Analisi del profilo farmacocinetico. La variabile per la valutazione farmacocinetica sarà il parametro che definisce la biodisponibilità in estensione e velocità Ln [AUC 0t](AUC: area under curve), Ln [Cmax] dei prodotti sperimentali e del placebo. A tale scopo i parametri cinetici necessari saranno determinati mediante un metodo non compartimentale con i valori ottenuti dopo l'analisi quantitativa dei livelli plasmatici di PBF-680. I seguenti parametri farmacocinetici saranno ottenuti da ogni singola concentrazione plasmatica rispetto al profilo temporale utilizzando metodi standard, se i dati lo giustificano
- Effetti farmacodinamici. Per valutare gli effetti farmacodinamici preliminari di PBF-680 a ciascun livello di dose, verranno condotti test soggettivi (VAS) e (LSEQ) prima e dopo tempi diversi dopo la somministrazione del farmaco. Gli effetti sul SNC (Sistema Nervoso Centrale) saranno valutati analizzando i cambiamenti osservati nelle diverse scale temporali per la valutazione soggettiva.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
32
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Barcelona
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Mataró, Barcelona, Spagna, 08302
- Palobiofarma S.L. (molecule owner)
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Catalunya
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Barcelona, Catalunya, Spagna, 08025
- CIM-Sant Pau. Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 45 anni (ADULTO)
Accetta volontari sani
Sì
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
Ogni soggetto deve soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione alla visita di screening pre-studio (entro 4 settimane prima della somministrazione) per poter partecipare a questo studio.
- Soggetti maschi sani, di età compresa tra 18 e 45 anni.
- Pressione sanguigna e frequenza cardiaca clinicamente accettabili in posizione supina e in piedi. La pressione sanguigna e il polso verranno misurati dopo un minimo di 3 minuti di riposo.
- Peso corporeo nella norma (indice di Quetelet tra 19 e 26) espresso come peso (kg) / altezza (m2).
- - Non fumatori (che si sono astenuti da qualsiasi uso di tabacco, incluso tabacco senza fumo, cerotti alla nicotina, ecc., per 6 mesi prima della somministrazione del farmaco in studio).
- In grado di comprendere la natura dello studio e soddisfare tutte le loro esigenze.
- Accettazione gratuita per partecipare allo studio ottenendo il modulo di consenso informato firmato approvato dal Comitato Etico dell'Ospedale (CEIC).
Criteri di esclusione:
I soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri allo screening saranno esclusi dall'ingresso nello studio:
- Storia di gravi reazioni avverse o ipersensibilità a qualsiasi farmaco.
- Presenza o anamnesi di allergie che richiedono un trattamento acuto o cronico (eccetto rinite allergica stagionale).
- Precedenti o evidenze cliniche di malattie croniche.
- Malattia acuta due settimane prima della somministrazione del farmaco.
- Aver subito un intervento chirurgico importante nei 6 mesi precedenti.
- Storia di abuso di alcol o droghe negli ultimi 5 anni o consumo giornaliero di alcol > 40 g per gli uomini o consumo elevato di bevande stimolanti (> 5 caffè, tè o coca cola al giorno)
- Risultati fisici anormali di significato clinico all'esame di screening o al basale che interferirebbero con gli obiettivi dello studio.
- Necessità di qualsiasi farmaco su prescrizione entro 14 giorni prima della somministrazione del farmaco e farmaci senza prescrizione medica o medicinali erboristici entro 7 giorni prima della somministrazione del farmaco.
- Partecipazione ad altri studi clinici durante i 90 giorni precedenti in cui è stato testato un farmaco sperimentale o un farmaco disponibile in commercio.
- Aver donato il sangue per un periodo di 3 mesi prima dell'inclusione nello studio.
- Esistenza di qualsiasi condizione medica o chirurgica che possa interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del farmaco, ad esempio funzionalità renale o epatica compromessa, diabete mellito, anomalie cardiovascolari, sintomi cronici di stitichezza pronunciata o diarrea o condizioni associate a ostruzione delle vie urinarie.
- ECG a 12 derivazioni ottenuto allo screening con PR ≥ 220 msec, QRS ≥120 msec e QTc (intervallo QT corretto) ≥ 440 msec, bradicardia (<50 bpm) o alterazioni minori dell'onda ST clinicamente significative o qualsiasi altra alterazione anomala sull'ECG di screening.
- Sintomi di una significativa malattia somatica o mentale nelle quattro settimane precedenti la somministrazione del farmaco.
- Storia di epatite B e/o C e/o risultati sierologici positivi che indicano la presenza di epatite B e/o C.
- Risultati positivi dalla sierologia dell'HIV.
- Valori di laboratorio anomali clinicamente significativi (come determinato dal ricercatore principale) alla valutazione di screening.
- Risultati positivi dello screening farmacologico il giorno prima dell'inizio del periodo di trattamento.
- Ipersensibilità nota al farmaco in studio o alla composizione della forma galenica
- Storia di malattie psichiatriche o crisi epilettiche
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: DOPPIO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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PLACEBO_COMPARATORE: Dose Livello I - Gruppo A - Placebo
2 capsule di placebo
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1 o 2 o 3 capsule di placebo.
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SPERIMENTALE: Dose Livello II - Gruppo B - Attivo
20 mg: 1 capsula da 20 mg di PBF-680
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Dose: 10, 20, 40 ,60 mg/giorno (facendo una combinazione di forme da 5 e 20 mg).
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PLACEBO_COMPARATORE: Dose Livello II - Gruppo B - Placebo
1 capsula di placebo
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1 o 2 o 3 capsule di placebo.
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SPERIMENTALE: Livello di dose I - Gruppo A - Attivo
10 mg: 2 capsule da 5 mg di PBF-680
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Dose: 10, 20, 40 ,60 mg/giorno (facendo una combinazione di forme da 5 e 20 mg).
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SPERIMENTALE: Livello di dose III - Gruppo C - Attivo
40 mg: 2 capsule da 20 mg di PBF-680
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Dose: 10, 20, 40 ,60 mg/giorno (facendo una combinazione di forme da 5 e 20 mg).
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PLACEBO_COMPARATORE: Dose Livello III - Gruppo C - Placebo
2 capsule di placebo
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1 o 2 o 3 capsule di placebo.
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SPERIMENTALE: Livello di dose IV - Gruppo D - Attivo
60 mg: 3 capsule da 20 mg di PBF-680
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Dose: 10, 20, 40 ,60 mg/giorno (facendo una combinazione di forme da 5 e 20 mg).
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PLACEBO_COMPARATORE: Dose Livello IV - Gruppo D - Palcebo
3 capsule di placebo
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1 o 2 o 3 capsule di placebo.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Numero di eventi avversi
Lasso di tempo: fino a 5-7 giorni dopo la somministrazione della dose
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Valutazione di sicurezza e tollerabilità Per valutare la sicurezza e la tollerabilità di singole dosi orali crescenti di PBF-680, saranno condotte misurazioni sicure: ECG, segni vitali, chimica del sangue ed ematologia, prima, durante e follow-up corso di studio. |
fino a 5-7 giorni dopo la somministrazione della dose
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Analisi del profilo farmacocinetico
Lasso di tempo: pre-dose; +10 min, +20 min; + 40 minuti; +60 minuti; + 1,5 ore; + 2 ore; + 2,5 ore; + 3 ore; + 4 ore; + 8 ore; + 12 ore; + 16h; e + 24 ore dopo la somministrazione della dose e dopo aver registrato i segni vitali.
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La variabile principale per la valutazione farmacocinetica sarà il parametro che definisce la biodisponibilità in estensione e velocità Ln [AUC 0t], Ln [Cmax] dei prodotti sperimentali e del placebo.
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pre-dose; +10 min, +20 min; + 40 minuti; +60 minuti; + 1,5 ore; + 2 ore; + 2,5 ore; + 3 ore; + 4 ore; + 8 ore; + 12 ore; + 16h; e + 24 ore dopo la somministrazione della dose e dopo aver registrato i segni vitali.
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Rosa M Antonijoan, MD, Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 aprile 2013
Completamento primario (EFFETTIVO)
1 agosto 2013
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
1 settembre 2013
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
19 aprile 2013
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
29 aprile 2013
Primo Inserito (STIMA)
3 maggio 2013
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)
8 marzo 2016
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
7 marzo 2016
Ultimo verificato
1 marzo 2016
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- IIBSP-PBF-2012-163
- 2012-005305-44 (EUDRACT_NUMBER)
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