"First-in-human" -tutkimus PBF-680:n turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi terveillä miehillä
maanantai 7. maaliskuuta 2016 päivittänyt: Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu "First-in-human" -tutkimus, jolla arvioidaan PBF-680:n kerta-annosten turvallisuutta ja siedettävyyttä terveillä miehillä
Tämä on vaiheen I, yhden keskuksen, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, annoksen nostotutkimus ilman terapeuttista hyötyä, jossa PBF-680:a annetaan yhtenä oraalisesti nousevana annoksena nuorille terveille vapaaehtoisille miehille. Jopa neljää erilaista nousevaa annosta testataan 8 osallistujan ryhmissä. Näin ollen neljä ryhmää osallistuu, mutta jokainen osallistuu vain kerran. Jokaisella annostasolla/ryhmällä osallistujat satunnaistetaan aktiiviseen lääkkeeseen tai lumelääkkeeseen, jolloin 2 osallistujaa jaetaan satunnaisesti lumelääkkeeseen ja 6 aktiiviseen lääkkeeseen. Ensin yksi vapaaehtoinen saa aktiivista lääkettä (alaryhmä 1); 48 tunnin turvallisuuden ja siedettävyyden arvioinnin jälkeen toinen 3 vapaaehtoisen alaryhmä saa 2 vaikuttavaa lääkettä ja 1 lumelääkettä; 48 tunnin turvallisuus- ja siedettävyysparametrien arvioinnin jälkeen kolmas 4 vapaaehtoisen alaryhmä saa 3 aktiivista lääkettä ja 1 lumelääkettä. Annostason turvallisuusparametrien arvioinnin jälkeen prosessi toistetaan viikon kuluttua seuraavilla annoksilla.
Tämän tutkimuksen tavoitteet ovat:
Ensisijainen:
- Arvioida PBF-680:n kerta-annosten turvallisuutta ja siedettävyyttä nuorilla terveillä miehillä, mikä johtaa suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittämiseen.
Toissijainen:
- PBF-680:n farmakokinetiikan arvioiminen kerta-annosten nousemisen jälkeen terveillä nuorilla miehillä.
- Arvioida alustavat farmakodynaamiset vaikutukset.
- Arvioida PBF-680:n antamisen aiheuttama adenosiini A1 -reseptorin antagonismi terveiden vapaaehtoisten verinäytteissä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
PBF-680:n kerta-annosten turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi tehdään turvallisia mittauksia (EKG, elintoiminnot, veren kemia ja hematologia) ennen opintojaksoa, sen aikana ja seurantajakson aikana.
- Lääkärintarkastus. Fyysisen tutkimuksen tiedot kerätään seulonnassa ja tutkimuksen lopussa. Kaikki esiintyvät poikkeavuudet näkyvät kohteiden mukaan. Elonmerkit. Elintoiminnot (DINAMAP V100), mukaan lukien verenpaineen, pulssin ja hengitystiheyden mittaukset sekä kainalon digitaalisen lämpötilan mittaukset, saadaan seulonnassa, tutkimuksen aikana ja tutkimuksen päätyttyä (seuranta). Kaikki esiintyvät poikkeavuudet näkyvät kohteiden mukaan.
- Vastoinkäymiset. Kaikki haittatapahtumista saadut tiedot näytetään ja lasketaan hoidon/annoksen mukaan. Laboratoriomuuttujat (hematologia, biokemia ja virtsan analyysi): Kliiniset laboratoriotiedot kerätään seulonnan yhteydessä, tutkimuksen aikana ja tutkimuksen päätyttyä (seuranta). Kaikki kohteet, joiden arvot ovat minkä tahansa muuttujan normaalin alueen ulkopuolella, tunnistetaan. Kaikki esiintyvät poikkeavuudet näkyvät kohteiden mukaan.
- Elektrokardiografinen arviointi. Elektrokardiogrammi tehdään useita kertoja, seulonnan yhteydessä, tutkimuksen aikana ja tutkimuksen päätyttyä (seuranta). Myös EKG-välien kuvaus tehdään. Kaikki esiintyvät poikkeavuudet tunnistetaan.
Lisäksi toissijaisina muuttujina arvioidaan:
- Farmakokineettisen profiilin analyysi. Farmakokineettisen arvioinnin muuttuja on parametri, joka määrittelee kokeellisten tuotteiden ja lumelääkkeen biologisen hyötyosuuden laajuudeltaan ja nopeudella Ln [AUC 0t] (AUC: käyrän alla oleva pinta-ala), Ln [Cmax]. Tätä tarkoitusta varten tarvittavat kineettiset parametrit määritetään ei-osastomenetelmällä PBF-680:n plasmapitoisuuksien kvantitatiivisen analyysin jälkeen saaduilla arvoilla. Seuraavat farmakokineettiset parametrit saadaan kustakin yksittäisestä plasmapitoisuudesta suhteessa aikaprofiiliin standardimenetelmillä, jos tiedot sen edellyttävät
- Farmakodynaamiset vaikutukset. PBF-680:n alustavien farmakodynaamisten vaikutusten arvioimiseksi kullakin annostasolla suoritetaan subjektiiviset testit (VAS) ja (LSEQ) ennen ja jälkeen eri aikoja lääkkeen annon jälkeen. Vaikutuksia keskushermostoon (Central Nervous system) arvioidaan analysoimalla eri aikoina havaittuja muutoksia subjektiivisilla arviointiasteikoilla.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
32
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Barcelona
-
Mataró, Barcelona, Espanja, 08302
- Palobiofarma S.L. (molecule owner)
-
-
Catalunya
-
Barcelona, Catalunya, Espanja, 08025
- CIM-Sant Pau. Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 45 vuotta (AIKUINEN)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Jokaisen koehenkilön on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit tutkimusta edeltävällä seulontakäynnillä (4 viikon sisällä ennen annostusta) voidakseen osallistua tähän tutkimukseen.
- Terveet miespuoliset, 18-45-vuotiaat.
- Kliinisesti hyväksyttävä verenpaine ja pulssi makuu- ja seisoma-asennossa. Verenpaine ja pulssi mitataan vähintään 3 minuutin levon jälkeen.
- Ruumiinpaino normaalilla alueella (Quetelet'n indeksi välillä 19-26) painona (kg) / pituutena (m2) ilmaistuna.
- Tupakoimattomat (kieltäytyivät kaikesta tupakan käytöstä, mukaan lukien savuton tupakka, nikotiinilaastarit jne. 6 kuukauden ajan ennen tutkimuslääkkeen antamista).
- Pystyy ymmärtämään tutkimuksen luonteen ja täyttämään kaikki vaatimukset.
- Ilmainen hyväksyntä tutkimukseen osallistumiseen hankitaan sairaalan eettisen komitean (CEIC) hyväksymä allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake.
Poissulkemiskriteerit:
Koehenkilöt, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä seulonnassa, suljetaan pois tutkimuksesta:
- Aiemmat vakavat haittavaikutukset tai yliherkkyys jollekin lääkkeelle.
- Akuuttia tai kroonista hoitoa vaativien allergioiden olemassaolo tai historia (paitsi kausiluonteinen allerginen nuha).
- Tausta tai kliininen näyttö kroonisista sairauksista.
- Akuutti sairaus kaksi viikkoa ennen lääkkeen antamista.
- Hänelle on tehty suuri leikkaus edellisten 6 kuukauden aikana.
- Alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö viimeisten 5 vuoden aikana tai alkoholin päivittäinen kulutus > 40 g miehillä tai runsaasti virkistäviä juomia (> 5 kahvia, teetä tai coca cola juomaa päivässä)
- Kliinisesti merkittävät epänormaalit fyysiset löydökset seulontatutkimuksessa tai lähtötilanteessa, jotka häiritsevät tutkimuksen tavoitteita.
- Reseptilääkkeiden tarve 14 päivän sisällä ennen lääkkeen antamista ja reseptilääkkeiden tai rohdosvalmisteiden tarve 7 päivän sisällä ennen lääkkeen antamista.
- Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin viimeisten 90 päivän aikana, joissa on testattu tutkimuslääkettä tai kaupallisesti saatavilla olevaa lääkettä.
- Hän on luovuttanut verta 3 kuukauden aikana ennen tutkimukseen ottamista.
- Mikä tahansa kirurginen tai lääketieteellinen sairaus, joka saattaa häiritä lääkkeen imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä, eli heikentynyt munuaisten tai maksan toiminta, diabetes mellitus, sydän- ja verisuonihäiriöt, voimakkaan ummetuksen tai ripulin krooniset oireet tai tilat, jotka liittyvät täydelliseen tai osittaiseen virtsateiden tukos.
- 12-kytkentäinen EKG, joka saatiin seulonnassa PR ≥ 220 ms, QRS ≥120 ms ja QTc (korjattu QT-aika) ≥ 440 ms, bradykardia (< 50 bpm) tai kliinisesti merkittävät pienet ST-aallon muutokset tai muut epänormaalit muutokset seulonta-EKG:ssä.
- Merkittävän somaattisen tai mielenterveyden sairauden oireet neljän viikon aikana ennen lääkkeen antoa.
- Aiempi hepatiitti B ja/tai C ja/tai positiiviset serologiset tulokset, jotka viittaavat hepatiitti B ja/tai C esiintymiseen.
- Positiiviset tulokset HIV-serologiasta.
- Kliinisesti merkittävät poikkeavat laboratorioarvot (päätutkijan määrittämänä) seulontaarvioinnissa.
- Positiiviset tulokset lääkeseulonnasta päivää ennen hoitojakson aloittamista.
- Tunnettu yliherkkyys tutkimuslääkkeelle tai galeenisen muodon koostumukselle
- Aiemmin psykiatriset sairaudet tai epileptiset kohtaukset
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: KAKSINKERTAINEN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Annostaso I – ryhmä A – lumelääke
2 kapselia lumelääkettä
|
1 tai 2 tai 3 plasebokapselia.
|
|
KOKEELLISTA: Annostaso II - Ryhmä B - Aktiivinen
20 mg: 1 kapseli 20 mg PBF-680
|
Annostus: 10, 20, 40, 60 mg/vrk (5 ja 20 mg:n muotojen yhdistelmä).
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Annostaso II - ryhmä B - lumelääke
1 kapseli lumelääkettä
|
1 tai 2 tai 3 plasebokapselia.
|
|
KOKEELLISTA: Annostaso I – ryhmä A – aktiivinen
10 mg: 2 kapselia 5 mg PBF-680
|
Annostus: 10, 20, 40, 60 mg/vrk (5 ja 20 mg:n muotojen yhdistelmä).
|
|
KOKEELLISTA: Annostaso III – ryhmä C – aktiivinen
40 mg: 2 kapselia 20 mg PBF-680
|
Annostus: 10, 20, 40, 60 mg/vrk (5 ja 20 mg:n muotojen yhdistelmä).
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Annostaso III - ryhmä C - lumelääke
2 kapselia lumelääkettä
|
1 tai 2 tai 3 plasebokapselia.
|
|
KOKEELLISTA: Annostaso IV - Ryhmä D - Aktiivinen
60 mg: 3 kapselia 20 mg PBF-680
|
Annostus: 10, 20, 40, 60 mg/vrk (5 ja 20 mg:n muotojen yhdistelmä).
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Annostaso IV - Ryhmä D - Palcebo
3 kapselia lumelääkettä
|
1 tai 2 tai 3 plasebokapselia.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittatapahtumien määrä
Aikaikkuna: 5-7 päivää annoksen antamisen jälkeen
|
Turvallisuuden ja siedettävyyden arviointi PBF-680:n kerta-annosten turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi tehdään turvalliset mittaukset: EKG, elintoiminnot, veren kemia ja hematologia ennen opintojaksoa, sen aikana ja sen jälkeen. |
5-7 päivää annoksen antamisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Farmakokineettisen profiilin analyysi
Aikaikkuna: ennen annosta; +10 min, + 20 min; + 40 min; + 60 min; + 1,5 h; + 2 h; + 2,5 h; + 3 h; + 4h; + 8h; + 12h; + 16h; ja + 24 tuntia annoksen antamisen jälkeen ja elintoimintojen kirjaamisen jälkeen.
|
Farmakokineettisen arvioinnin päämuuttuja on parametri, joka määrittelee kokeellisten tuotteiden ja lumelääkkeen biologisen hyötyosuuden laajuudeltaan ja nopeudeltaan Ln [AUC 0t], Ln [Cmax].
|
ennen annosta; +10 min, + 20 min; + 40 min; + 60 min; + 1,5 h; + 2 h; + 2,5 h; + 3 h; + 4h; + 8h; + 12h; + 16h; ja + 24 tuntia annoksen antamisen jälkeen ja elintoimintojen kirjaamisen jälkeen.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Rosa M Antonijoan, MD, Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Maanantai 1. huhtikuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Torstai 1. elokuuta 2013
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Sunnuntai 1. syyskuuta 2013
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 19. huhtikuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 29. huhtikuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Perjantai 3. toukokuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Tiistai 8. maaliskuuta 2016
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 7. maaliskuuta 2016
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. maaliskuuta 2016
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- IIBSP-PBF-2012-163
- 2012-005305-44 (EUDRACT_NUMBER)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .