一项调查 14C-GSK1265744 单次口服给药的恢复、排泄和药代动力学的研究，以及一项描述超治疗剂量 GSK1265744 在健康成人受试者中的药代动力学的研究

纳入标准：

• 由负责的医生根据包括病史、身体检查、实验室检查和心脏监测在内的医学评估确定为健康。
• A部分：签署知情同意书时年龄在30-55岁之间的男性受试者。
• B 部分：签署知情同意书时年龄在 18 至 60 岁之间的男性或女性。
• A 部分和 B 部分男性受试者与有生育潜力的女性伴侣必须同意使用协议中列出的避孕方法之一。 从第一次服用研究药物到最后一次服用研究药物后 14 天，必须遵循该标准。
• B 部分：符合以下条件的女性受试者有资格参与： 非生育潜力定义为绝经前女性，有记录的输卵管结扎、双侧输卵管卵巢切除术或子宫切除术；或绝经后定义为自发性闭经 12 个月。 有生育潜力且在开始给药前的适当时间段内戒除或同意使用方案中列出的避孕方法之一的女性。 女性受试者必须同意在最后一次研究药物给药后 14 天内采取避孕措施
• 丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、碱性磷酸酶 (ALP) 和胆红素 <= 1.5x 正常上限 (ULN)（如果胆红素被分离且直接胆红素 <35%，则分离胆红素 >1.5xULN 是可接受的）
• 体重 >= 50 千克 (kg) 且体重指数 (BMI) 在 18.5-31.0 范围内 公斤/平方米（m^2）（含）。
• 能够给予书面知情同意
• 仅限 A 部分：可用于完成研究（临床研究单位最多 21 天的限制）。
• 仅限 A 部分：定期排便史（平均每天一次或多次排便）。

排除标准：

• 当前或慢性肝病史，或已知的肝脏或胆道异常（吉尔伯特综合征除外）。
• 研究后 6 个月内经常饮酒的历史定义为：男性平均每周摄入 >14 杯或女性 >7 杯。 一杯酒相当于 12 克 (g) 酒精：12 盎司 [360 毫升 (mL)] 啤酒、5 盎司（150 毫升）葡萄酒或 1.5 盎司（45 毫升）80 度蒸馏酒。
• 对肝素敏感或肝素诱导的血小板减少症的病史。
• 研究者或葛兰素史克 (GSK) 医学监察员认为对任何研究药物或其成分敏感的历史或药物或其他过敏史禁止他们参与。
• 仅限 A 部分：接受全身辐射剂量大于 5.0 mSv 或暴露于显着辐射（例如 在本研究之前的 12 个月内连续 X 光或计算机地形图 (CT) 扫描、钡餐等）。
• 仅限 A 部分：任何可能干扰准确评估和恢复放射性的条件 [14C]。
• 仅限 A 部分：在过去 12 个月内参与涉及 14C 标记化合物给药的临床试验。
• 仅限 A 部分：患有干扰正常胃肠道解剖或运动、肝和/或肾功能的既往疾病的受试者，这些疾病可能会干扰研究药物的吸收、代谢和/或排泄。 必须排除有胆囊切除术史的受试者。
• 筛选前 3 个月内乙型肝炎表面抗原阳性或丙型肝炎抗体阳性。
• 受试者的研究前药物/酒精筛查呈阳性。 将筛选的最低药物清单包括安非他明、巴比妥类药物、可卡因、阿片类药物、大麻素和苯二氮卓类药物。
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体检测呈阳性。
• 仅限 B 部分：怀孕或哺乳期女性，在筛选时或给药前通过阳性血清或尿液人绒毛膜促性腺激素 (hCG) 测试确定。
• 受试者的收缩压在 90-140 毫米汞柱 (mmHg) 的范围之外，或者舒张压在 45-90 mmHg 的范围之外。
• 具有临床意义的心血管疾病史，包括：男性心率 <45 和 >100 次/分钟，女性心率 <50 和 >100 次/分钟。 男性和女性的 QRS 持续时间 >120 毫秒 (msec) 和校正的 QT 间期 (QTc) 间期 B >450 毫秒。 既往心肌梗死的证据、症状性心律失常、心绞痛/缺血、冠状动脉旁路移植术 (CABG) 手术或经皮腔内冠状动脉血管成形术 (PCTA) 或任何临床显着心脏病的病史/证据，任何传导异常 [包括但不特定于左或右完全性束支传导阻滞、房室 (AV) 传导阻滞 [2 度（II 型）或更高]、Wolf Parkinson White [WPW] 综合征）或窦性停搏 >3 秒。
• 任何显着的心律失常，在主要研究者和 GSK 医疗监督员看来，将影响个体受试者的安全。 非持续性（>=3 次连续室性异位搏动）或持续性室性心动过速
• 参与研究将导致在 56 天内捐献超过 500 mL 的血液或血液制品。
• 受试者参加了临床试验并在当前研究的第一个给药日之前的以下时间段内接受了研究产品：30 天，5 个半衰期或研究产品生物学效应持续时间的两倍（以较长者为准）
• 在第一个给药日之前的 12 个月内接触过四种以上的新化学实体
• 在研究药物首次给药前 7 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内无法避免使用处方药或非处方药，包括维生素、草药和膳食补充剂，除非研究者认为和 GSK Medical Monitor 药物不会干扰研究程序或危及受试者安全。
• 不愿意或不能遵循协议中概述的程序。
• 从研究药物首次给药前 7 天开始无法避免饮用红酒、塞维利亚橙子、葡萄柚或葡萄柚汁和/或柚子、异国柑橘类水果、葡萄柚杂交种或果汁。