Tutkimus 14C-GSK1265744:n talteenottoa, erittymistä ja farmakokinetiikkaa suun kautta annetun kerta-annoksena ja GSK1265744:n supraterapeuttisen annoksen farmakokinetiikkaa kuvaava tutkimus terveillä aikuisilla henkilöillä

Sisällyttämiskriteerit:

• Terve vastuullisen lääkärin määrittämänä lääketieteellisen arvioinnin perusteella, mukaan lukien sairaushistoria, lääkärintarkastus, laboratoriotutkimukset ja sydämen seuranta.
• Osa A: Miespuoliset koehenkilöt, jotka ovat tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä 30–55-vuotiaita.
• Osa B: Mies tai nainen, joka on 18–60-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.
• Osassa A ja B olevien miespuolisten koehenkilöiden, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisoita, on suostuttava käyttämään jotakin pöytäkirjassa luetelluista ehkäisymenetelmistä. Tätä kriteeriä on noudatettava ensimmäisestä tutkimuslääkitysannoksesta 14 päivään viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen.
• Osa B: Naispuolinen koehenkilö on oikeutettu osallistumaan, jos hänellä on: Ei-hedelmöitysikä, joka määritellään premenopausaalisilla naisilla, joilla on dokumentoitu munanjohdinsidonta, molemminpuolinen salpingo-ooforektomia tai kohdunpoisto; tai postmenopausaalinen määritellään 12 kuukauden spontaaniksi amenorreaksi. Nainen, joka on hedelmällisessä iässä ja on pidättyväinen tai suostuu käyttämään jotakin pöytäkirjassa luetelluista ehkäisymenetelmistä sopivan ajan ennen annostelun aloittamista. Naispuolisten on suostuttava käyttämään ehkäisyä 14 päivään asti viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT), alkalinen fosfataasi (ALP) ja bilirubiini <= 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (eristetty bilirubiini > 1,5 x ULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini fraktioidaan ja suora bilirubiini <35 %)
• Paino >= 50 kg (kg) ja painoindeksi (BMI) välillä 18,5-31,0 kg/neliömetri (m^2) (mukaan lukien).
• Pystyy antamaan kirjallinen tietoinen suostumus
• Vain osa A: Käytettävissä tutkimuksen suorittamiseen (enintään 21 päivää vangitsemista kliinisen tutkimuksen yksikössä).
• Vain osa A: Aiemmat säännölliset suolenliikkeet (keskimäärin yksi tai useampi ulostus päivässä).

Poissulkemiskriteerit:

• Nykyinen tai krooninen maksasairaus tai tiedossa olevat maksan tai sapen poikkeavuudet (paitsi Gilbertin oireyhtymä).
• Säännöllinen alkoholinkäyttö 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta määritellään seuraavasti: >14 juoman keskimääräinen viikoittainen saanti miehillä tai >7 annosta naisilla. Yksi juoma vastaa 12 grammaa (g) alkoholia: 12 unssia [360 millilitraa (ml)] olutta, 5 unssia (150 ml) viiniä tai 1,5 unssia (45 ml) 80 proof tislattua alkoholijuomaa.
• Aiempi herkkyys hepariinille tai hepariinin aiheuttama trombosytopenia.
• Aiempi herkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai sen aineosalle tai lääkeaine- tai muu allergia, joka tutkijan tai GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitorin mielestä on vasta-aiheista heidän osallistumiseensa.
• Vain osa A: Koehenkilöt, jotka ovat saaneet yli 5,0 mSv:n kokonaissäteilyannoksen tai altistuneet merkittävälle säteilylle (esim. sarjaröntgen- tai tietokonetopografia (CT), bariumjauho jne.) 12 kuukauden aikana ennen tätä tutkimusta.
• Vain osa A: Kaikki olosuhteet, jotka voivat häiritä radioaktiivisuuden tarkkaa arviointia ja talteenottoa [14C].
• Vain osa A: Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen, jossa on annettu 14C-leimattuja yhdisteitä viimeisten 12 kuukauden aikana.
• Vain osa A: Koehenkilöt, joilla on ennestään sairaus, joka häiritsee normaalia ruoansulatuskanavan anatomiaa tai liikkuvuutta, maksan ja/tai munuaisten toimintaa ja saattaa häiritä tutkimuslääkkeiden imeytymistä, aineenvaihduntaa ja/tai erittymistä. Potilaat, joilla on ollut kolekystektomia, on suljettava pois.
• Positiivinen tutkimusta edeltävä hepatiitti B -pinta-antigeeni tai positiivinen hepatiitti C -vasta-ainetulos kolmen kuukauden sisällä seulonnasta.
• Tutkittavalla on positiivinen huume-/alkoholiseulonta ennen opiskelua. Vähimmäisluettelo huumeista, jotka seulotaan, sisältävät amfetamiinit, barbituraatit, kokaiinin, opiaatit, kannabinoidit ja bentsodiatsepiinit.
• Positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineelle.
• Vain osa B: Raskaana olevat tai imettävät naiset positiivisen seerumin tai virtsan ihmisen koriongonadotropiinin (hCG) testin perusteella seulonnassa tai ennen annostelua.
• Potilaan systolinen verenpaine on 90–140 elohopeamillimetrin (mmHg) ulkopuolella, tai diastolinen verenpaine on 45–90 mmHg:n ulkopuolella.
• Aiemmin kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien: Syke <45 ja >100 lyöntiä minuutissa miehillä ja <50 ja >100 lyöntiä minuutissa naisilla. QRS-kesto > 120 millisekuntia (ms) ja korjattu QT-väli (QTc) B > 450 ms sekä miehillä että naisilla. Todisteet aikaisemmasta sydäninfarktista, historia/todiste oireisesta rytmihäiriöstä, angina pectoris/iskemiasta, sepelvaltimon ohitusleikkauksesta (CABG) tai perkutaanisesta transluminaalisesta sepelvaltimon angioplastiasta (PCTA) tai mistä tahansa kliinisesti merkittävästä sydänsairaudesta, kaikista johtumishäiriöistä [mukaan lukien, mutta ei spesifisesti vasemmalle tai oikeanpuoleinen täydellinen haarakatkos, atrioventrikulaarinen (AV) katkos [2. asteen (tyyppi II) tai korkeampi], Wolf Parkinson White [WPW] -oireyhtymä) tai poskiontelakatkos > 3 sekuntia.
• Mikä tahansa merkittävä rytmihäiriö, joka päätutkijan ja GSK Medical Monitorin mielestä häiritsee yksittäisen koehenkilön turvallisuutta. Ei-jatkuva (>=3 peräkkäistä kammioperäistä ektooppista lyöntiä) tai jatkuva kammiotakykardia
• Jos tutkimukseen osallistuminen johtaisi yli 500 ml:n veren tai verituotteiden luovuttamiseen 56 päivän aikana.
• Koehenkilö on osallistunut kliiniseen tutkimukseen ja saanut tutkimusvalmistetta seuraavan ajanjakson aikana ennen ensimmäistä annostuspäivää tässä tutkimuksessa: 30 päivää, 5 puoliintumisaikaa tai kaksinkertainen tutkimustuotteen biologisen vaikutuksen kesto ( kumpi on pidempi)
• Altistuminen yli neljälle uudelle kemialliselle kokonaisuudelle 12 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annostelupäivää
• Ei pysty pidättymään reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden, mukaan lukien vitamiinit, yrtti- ja ravintolisät, käytöstä 7 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta, ellei tutkija ole sitä mieltä ja GSK Medical Monitor -lääkitys ei häiritse tutkimustoimenpiteitä tai vaaranna koehenkilön turvallisuutta.
• Haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa pöytäkirjassa esitettyjä menettelyjä.
• Ei pysty pidättymään punaviinin, sevilla-appelsiinien, greipin tai greippimehun ja/tai pummelojen, eksoottisten sitrushedelmien, greippihybridien tai hedelmämehujen nauttimisesta 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta.