Studie ke zkoumání obnovy, vylučování a farmakokinetiky 14C-GSK1265744 podávaného jako jediná perorální dávka a studie k popisu farmakokinetiky supraterapeutické dávky GSK1265744 u zdravých dospělých subjektů

Kritéria pro zařazení:

• Zdravý podle rozhodnutí odpovědného lékaře na základě lékařského posouzení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a monitorování srdce.
• Část A: Muži ve věku 30 až 55 let v době podpisu informovaného souhlasu.
• Část B: Muž nebo žena ve věku od 18 do 60 let včetně, v době podpisu informovaného souhlasu.
• Muži v částech A a B s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s používáním jedné z metod antikoncepce uvedených v protokolu. Toto kritérium musí být dodržováno od doby první dávky studovaného léčiva do 14 dnů po poslední dávce studovaného léčiva.
• Část B: Žena je způsobilá k účasti, pokud má: Neplodnost definovanou jako ženy před menopauzou s dokumentovanou tubární ligaturou, bilaterální salpingo-ooforektomií nebo hysterektomií; nebo postmenopauzální definované jako 12 měsíců spontánní amenorey. Žena ve fertilním věku abstinující nebo souhlasí s používáním jedné z metod antikoncepce uvedených v protokolu po přiměřenou dobu před zahájením podávání. Ženské subjekty musí souhlasit s používáním antikoncepce do 14 dnů po poslední dávce studovaného léku
• Alaninaminotransferáza (ALT), alkalická fosfatáza (ALP) a bilirubin <= 1,5xHorní mez normálu (ULN) (izolovaný bilirubin >1,5xULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35%)
• Tělesná hmotnost >= 50 kilogramů (kg) a index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18,5-31,0 kg/metr čtvereční (m^2) (včetně).
• Schopnost dát písemný informovaný souhlas
• Pouze část A: K dispozici pro dokončení studie (maximálně 21 dní v oddělení klinického výzkumu).
• Pouze část A: Anamnéza pravidelných stolic (průměrná jedna nebo více stolic za den).

Kritéria vyloučení:

• Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu).
• Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během 6 měsíců od studie byla definována jako: průměrný týdenní příjem > 14 nápojů u mužů nebo > 7 nápojů u žen. Jeden nápoj odpovídá 12 gramům (g) alkoholu: 12 uncí [360 mililitrů (ml)] piva, 5 uncí (150 ml) vína nebo 1,5 unce (45 ml) 80 proof destilovaných lihovin.
• Anamnéza citlivosti na heparin nebo heparinem indukovaná trombocytopenie.
• Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor kontraindikuje jejich účast.
• Pouze část A: Subjekty, které obdržely celkovou dávku tělesného záření vyšší než 5,0 mSv nebo byli vystaveni významnému záření (např. sériové rentgenové snímky nebo skenování počítačovou topografií (CT), baryová moučka atd.) během 12 měsíců před touto studií.
• Pouze část A: Jakákoli podmínka, která by mohla narušit přesné stanovení a obnovení radioaktivity [14C].
• Pouze část A: Účast na klinickém hodnocení zahrnujícím podávání sloučeniny (sloučenin) značených 14C během posledních 12 měsíců.
• Pouze část A: Subjekty s již existujícím stavem narušujícím normální gastrointestinální anatomii nebo motilitu, jaterní a/nebo renální funkce, které by mohly interferovat s absorpcí, metabolismem a/nebo vylučováním studovaných léčiv. Je nutné vyloučit subjekty s anamnézou cholecystektomie.
• Pozitivní výsledek povrchového antigenu hepatitidy B nebo pozitivní protilátky proti hepatitidě C před zahájením studie do 3 měsíců od screeningu.
• Subjekt má pozitivní screening na drogy/alkohol před studií. Minimální seznam drog, u kterých bude proveden screening, zahrnuje amfetaminy, barbituráty, kokain, opiáty, kanabinoidy a benzodiazepiny.
• Pozitivní test na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV).
• Pouze část B: Těhotné nebo kojící ženy podle pozitivního testu na lidský choriový gonadotropin (hCG) v séru nebo moči při screeningu nebo před podáním dávky.
• Systolický krevní tlak subjektu je mimo rozsah 90-140 milimetrů rtuti (mmHg), nebo diastolický krevní tlak je mimo rozsah 45-90 mmHg.
• Anamnéza klinicky významného kardiovaskulárního onemocnění včetně: Srdeční frekvence <45 a >100 tepů za minutu u mužů a <50 a >100 tepů za minutu u žen. Trvání QRS >120 milisekund (ms) a korigovaný interval QT intervalu (QTc) B >450 ms u mužů i žen. Důkazy o předchozím infarktu myokardu, anamnéza/důkazy symptomatické arytmie, anginy/ischémie, operace bypassu koronární artérie (CABG) nebo perkutánní transluminální koronární angioplastika (PCTA) nebo jakékoli klinicky významné srdeční onemocnění, jakákoli abnormalita vedení [včetně, ale nespecificky vlevo nebo úplná blokáda raménka raménka, atrioventrikulární (AV) blokáda [2. stupeň (typ II) nebo vyšší], syndrom Wolf Parkinson White [WPW]) nebo sinusové pauzy > 3 sekundy.
• Jakákoli významná arytmie, která podle názoru hlavního zkoušejícího a lékařského monitoru GSK naruší bezpečnost pro jednotlivého subjektu. Netrvalá (>=3 po sobě jdoucí komorové ektopické údery) nebo trvalá komorová tachykardie
• Pokud by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevních produktů v množství přesahujícím 500 ml během 56 dnů.
• Subjekt se zúčastnil klinického hodnocení a obdržel hodnocený produkt v následujícím časovém období před prvním dnem dávkování v aktuální studii: 30 dní, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku ( podle toho, co je delší)
• Expozice více než čtyřem novým chemickým entitám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování
• Nelze se zdržet užívání léků na předpis nebo volně prodejných léků, včetně vitamínů, rostlinných a dietních doplňků během 7 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studovaného léku, ledaže by to bylo podle názoru zkoušejícího a GSK Medical Monitor, léčivo nebude interferovat s postupy studie ani neohrozí bezpečnost subjektu.
• Neochota nebo neschopnost dodržovat postupy uvedené v protokolu.
• Neschopnost zdržet se konzumace červeného vína, sevillských pomerančů, grapefruitu nebo grapefruitové šťávy a/nebo pummel, exotických citrusových plodů, hybridů grapefruitu nebo ovocných šťáv 7 dní před první dávkou studovaného léku.