Исследование по изучению восстановления, экскреции и фармакокинетики 14C-GSK1265744, вводимого в виде однократной пероральной дозы, и исследование по описанию фармакокинетики сверхтерапевтической дозы GSK1265744 у здоровых взрослых субъектов

Критерии включения:

• Здоров, согласно заключению ответственного врача на основании медицинского осмотра, включая анамнез, физикальное обследование, лабораторные анализы и кардиомониторинг.
• Часть A: Субъекты мужского пола в возрасте от 30 до 55 лет на момент подписания информированного согласия.
• Часть B: мужчина или женщина в возрасте от 18 до 60 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
• Части A и B Субъекты мужского пола с партнершами детородного возраста должны согласиться использовать один из методов контрацепции, перечисленных в протоколе. Этот критерий необходимо соблюдать с момента приема первой дозы исследуемого препарата до 14 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Часть B: Субъект женского пола имеет право на участие, если она: не обладает детородным потенциалом, определяется как женщина в пременопаузе с документально подтвержденной перевязкой маточных труб, двусторонней сальпингоофорэктомией или гистерэктомией; или постменопауза определяется как 12 месяцев спонтанной аменореи. Женщина с детородным потенциалом воздерживается или соглашается использовать один из методов контрацепции, перечисленных в протоколе, в течение соответствующего периода времени до начала приема препарата. Субъекты женского пола должны дать согласие на использование противозачаточных средств в течение 14 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ), щелочная фосфатаза (ЩФ) и билирубин <= 1,5xВерхний предел нормы (ВГН) (выделенный билирубин >1,5xВГН допустим, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%)
• Масса тела >= 50 кг (кг) и индекс массы тела (ИМТ) в диапазоне 18,5-31,0 кг/метр квадратный (м^2) (включительно).
• Способен дать письменное информированное согласие
• Только часть A: доступна для завершения исследования (максимум 21 день пребывания в отделении клинических исследований).
• Только часть A: история регулярных дефекаций (в среднем одна или несколько дефекаций в день).

Критерий исключения:

• Текущее или хроническое заболевание печени или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера).
• История регулярного употребления алкоголя в течение 6 месяцев исследования определяется как: среднее еженедельное потребление > 14 доз для мужчин или > 7 доз для женщин. Один напиток эквивалентен 12 граммам (г) алкоголя: 12 унций [360 миллилитров (мл)] пива, 5 унций (150 мл) вина или 1,5 унции (45 мл) крепких спиртных напитков 80-градусной крепости.
• История чувствительности к гепарину или гепарин-индуцированной тромбоцитопении.
• История чувствительности к любому из исследуемых лекарств или их компонентов или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или медицинского монитора GlaxoSmithKline (GSK), является противопоказанием для их участия.
• Только часть A: Субъекты, которые получили общую дозу облучения тела более 5,0 мЗв или подверглись значительному облучению (например, серийные рентгеновские снимки или компьютерная топография (КТ), бариевая мука и т. д.) в течение 12 месяцев до этого исследования.
• Только часть A: любое состояние, которое может помешать точной оценке и восстановлению радиоактивности [14C].
• Только часть A: участие в клиническом испытании, включающем введение соединений, меченных 14C, в течение последних 12 месяцев.
• Только часть A: Субъекты с ранее существовавшим заболеванием, нарушающим нормальную анатомию или перистальтику желудочно-кишечного тракта, функцию печени и/или почек, что может повлиять на всасывание, метаболизм и/или выведение исследуемых препаратов. Субъекты с холецистэктомией в анамнезе должны быть исключены.
• Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В перед исследованием или положительный результат на антитела к гепатиту С в течение 3 месяцев после скрининга.
• Субъект имеет положительный тест на наркотики/алкоголь перед исследованием. Минимальный список наркотиков, которые будут проверены, включает амфетамины, барбитураты, кокаин, опиаты, каннабиноиды и бензодиазепины.
• Положительный тест на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Только часть B: Беременные или кормящие женщины, что определяется положительным тестом на хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) в сыворотке или моче при скрининге или перед введением дозы.
• Систолическое артериальное давление субъекта находится за пределами диапазона 90–140 миллиметров ртутного столба (мм рт. ст.) или диастолическое артериальное давление находится за пределами диапазона 45–90 мм рт. ст.
• Клинически значимые сердечно-сосудистые заболевания в анамнезе, в том числе: частота сердечных сокращений <45 и >100 ударов в минуту у мужчин и <50 и >100 ударов в минуту у женщин. Продолжительность QRS> 120 миллисекунд (мс) и скорректированный интервал QT (QTc) интервал B> 450 мс как у мужчин, так и у женщин. Доказательства предшествующего инфаркта миокарда, история/доказательства симптоматической аритмии, стенокардии/ишемии, операции аортокоронарного шунтирования (АКШ) или чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластики (ЧТА) или любое клинически значимое заболевание сердца, любая аномалия проводимости [включая, но не специфичные для левой или полная блокада правой ножки пучка Гиса, атриовентрикулярная (АВ) блокада [2-я степень (тип II) или выше], синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта [WPW]) или синусовые паузы >3 секунд.
• Любая значительная аритмия, которая, по мнению главного исследователя и медицинского монитора GSK, будет мешать безопасности отдельного субъекта. Неустойчивая (>=3 последовательных желудочковых эктопических сокращения) или устойчивая желудочковая тахикардия
• Если участие в исследовании приведет к сдаче крови или продуктов крови в объеме более 500 мл в течение 56 дней.
• Субъект участвовал в клиническом испытании и получал исследуемый продукт в течение следующего периода времени до первого дня дозирования в текущем исследовании: 30 дней, 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта исследуемого продукта ( что длиннее)
• Воздействие более четырех новых химических соединений в течение 12 месяцев до первого дня приема
• Неспособность воздержаться от приема рецептурных или безрецептурных препаратов, включая витамины, растительные и пищевые добавки, в течение 7 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого препарата, за исключением случаев, когда по мнению исследователя и GSK Medical Monitor, лекарство не будет мешать процедурам исследования и не поставит под угрозу безопасность субъекта.
• Нежелание или неспособность следовать процедурам, изложенным в протоколе.
• Невозможно воздержаться от употребления красного вина, апельсинов, грейпфрута или грейпфрутового сока и/или помело, экзотических цитрусовых, гибридов грейпфрута или фруктовых соков за 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.