En studie for å undersøke utvinning, utskillelse og farmakokinetikk av 14C-GSK1265744 administrert som en enkelt oral dose og en studie for å beskrive farmakokinetikken til en supraterapeutisk dose av GSK1265744 hos friske voksne.

Inklusjonskriterier:

• Frisk som bestemt av en ansvarlig lege, basert på en medisinsk vurdering inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorietester og hjerteovervåking.
• Del A: Mannlige forsøkspersoner mellom 30 og 55 år på tidspunktet for undertegning av det informerte samtykket.
• Del B: Mann eller kvinne mellom 18 og 60 år inkludert, på tidspunktet for undertegning av informert samtykke.
• Mannlige forsøkspersoner i del A og B med kvinnelige partnere i fertil alder må godta å bruke en av prevensjonsmetodene som er oppført i protokollen. Dette kriteriet må følges fra tidspunktet for første dose studiemedisin til 14 dager etter siste dose studiemedisin.
• Del B: En kvinnelig forsøksperson er kvalifisert til å delta hvis hun har: Ikke-fertil potensial definert som kvinner før menopause med dokumentert tubal ligering, bilateral salpingo-ooforektomi eller hysterektomi; eller postmenopausal definert som 12 måneder med spontan amenoré. Kvinne med fruktbar evne og er avholdende eller godtar å bruke en av prevensjonsmetodene som er oppført i protokollen i en passende periode før start av dosering. Kvinnelige forsøkspersoner må godta å bruke prevensjon inntil 14 dager etter siste dose med studiemedisin
• Alaninaminotransferase (ALT), alkalisk fosfatase (ALP) og bilirubin <= 1,5x Øvre normalgrense (ULN) (isolert bilirubin >1,5xULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35 %)
• Kroppsvekt >= 50 kilogram (kg) og kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 18,5-31,0 kg/meter kvadrat (m^2) (inklusive).
• Kan gi skriftlig informert samtykke
• Kun del A: Tilgjengelig for å fullføre studien (maksimalt 21 dager innesperret i den kliniske forskningsenheten).
• Bare del A: En historie med regelmessige avføringer (i gjennomsnitt én eller flere avføringer per dag).

Ekskluderingskriterier:

• Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom).
• Historie med regelmessig alkoholforbruk innen 6 måneder etter studien definert som: et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >14 drinker for menn eller >7 drinker for kvinner. Én drink tilsvarer 12 gram (g) alkohol: 12 unser [360 milliliter (mL)] øl, 5 unser (150 ml) vin eller 1,5 unser (45 ml) 80 proof destillert brennevin.
• Anamnese med følsomhet for heparin eller heparinindusert trombocytopeni.
• Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedikamentene, eller komponenter derav, eller en historie med medisiner eller annen allergi som etter etterforskeren eller GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor kontraindiserer deres deltakelse.
• Kun del A: Personer som har mottatt en total stråledose på mer enn 5,0 mSv eller eksponering for betydelig stråling (f.eks. serielle røntgenbilder eller datastyrt topografi (CT), bariummel osv.) i løpet av de 12 månedene før denne studien.
• Kun del A: Enhver tilstand som kan forstyrre nøyaktig vurdering og gjenvinning av radioaktivitet [14C].
• Kun del A: Deltakelse i en klinisk studie som involverer administrering av 14C-merket(e) forbindelse(r) i løpet av de siste 12 månedene.
• Kun del A: Personer med en eksisterende tilstand som forstyrrer normal gastrointestinal anatomi eller motilitet, lever- og/eller nyrefunksjon, som kan forstyrre absorpsjon, metabolisme og/eller utskillelse av studiemedikamentene. Personer med tidligere kolecystektomi må ekskluderes.
• Et positivt pre-studie hepatitt B overflateantigen eller positivt hepatitt C antistoff resultat innen 3 måneder etter screening.
• Forsøkspersonen har en positiv rus-/alkoholskjerm før studien. En minimumsliste over rusmidler som vil bli screenet for inkluderer amfetamin, barbiturater, kokain, opiater, cannabinoider og benzodiazepiner.
• En positiv test for antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV).
• Kun del B: Gravide eller ammende kvinner bestemt ved positiv serum- eller urintest for humant koriongonadotropin (hCG) ved screening eller før dosering.
• Personens systoliske blodtrykk er utenfor området 90-140 millimeter kvikksølv (mmHg), eller diastolisk blodtrykk er utenfor området 45-90 mmHg.
• Anamnese med klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom inkludert: Hjertefrekvens <45 og >100 slag per minutt hos menn og <50 og >100 slag per minutt hos kvinner. QRS-varighet >120 millisekunder (ms) og korrigert QT-intervall (QTc)-intervall B >450 msek hos både menn og kvinner. Bevis på tidligere hjerteinfarkt, historie/bevis på symptomatisk arytmi, angina/iskemi, koronar bypass-operasjon (CABG) eller perkutan transluminal koronar angioplastikk (PCTA) eller enhver klinisk signifikant hjertesykdom, enhver ledningsavvik [inkludert, men ikke spesifikk for venstre, eller høyre komplett grenblokk, atrioventrikulær (AV) blokk [2. grad (type II) eller høyere], Wolf Parkinson White [WPW] syndrom) eller sinuspauser >3 sekunder.
• Enhver betydelig arytmi som, etter hovedetterforskeren og GSK Medical Monitors oppfatning, vil forstyrre sikkerheten for den enkelte forsøksperson. Ikke-vedvarende (>=3 påfølgende ventrikulære ektopiske slag) eller vedvarende ventrikkeltakykardi
• Der deltakelse i studien vil resultere i donasjon av blod eller blodprodukter i overkant av 500 ml innen en 56 dagers periode.
• Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før første doseringsdag i den aktuelle studien: 30 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet ( den som er lengst)
• Eksponering for mer enn fire nye kjemiske enheter innen 12 måneder før den første doseringsdagen
• Kan ikke avstå fra bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler, inkludert vitaminer, urte- og kosttilskudd innen 7 dager eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før den første dosen av studiemedisiner, med mindre etter etterforskerens mening og GSK Medical Monitor vil medisinen ikke forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere fagets sikkerhet.
• Uvilje eller manglende evne til å følge prosedyrene som er skissert i protokollen.
• Kan ikke avstå fra inntak av rødvin, sevilla-appelsiner, grapefrukt- eller grapefruktjuice og/eller pummelos, eksotiske sitrusfrukter, grapefrukthybrider eller fruktjuicer fra 7 dager før første dose med studiemedisin.