Un estudio para investigar la recuperación, excreción y farmacocinética de 14C-GSK1265744 administrado como dosis oral única y un estudio para describir la farmacocinética de una dosis supraterapéutica de GSK1265744 en sujetos adultos sanos

Criterios de inclusión:

• Saludable según lo determinado por un médico responsable, basado en una evaluación médica que incluye historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio y monitoreo cardíaco.
• Parte A: Sujetos masculinos entre 30 y 55 años de edad al momento de firmar el consentimiento informado.
• Parte B: Hombre o mujer entre 18 y 60 años inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
• Los sujetos masculinos de las Partes A y B con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar usar uno de los métodos anticonceptivos enumerados en el protocolo. Este criterio debe seguirse desde el momento de la primera dosis del medicamento del estudio hasta 14 días después de la última dosis del medicamento del estudio.
• Parte B: Un sujeto femenino es elegible para participar si es de: Potencia no fértil definida como mujeres premenopáusicas con ligadura de trompas documentada, salpingooforectomía bilateral o histerectomía; o posmenopáusica definida como 12 meses de amenorrea espontánea. Mujer en edad fértil y en abstinencia o acepta usar uno de los métodos anticonceptivos enumerados en el protocolo durante un período de tiempo apropiado antes del inicio de la dosificación. Las mujeres deben aceptar usar métodos anticonceptivos hasta 14 días después de la última dosis del medicamento del estudio.
• Alanina aminotransferasa (ALT), fosfatasa alcalina (ALP) y bilirrubina <= 1,5xLímite superior de la normalidad (ULN) (la bilirrubina aislada >1,5xLSN es aceptable si la bilirrubina se fracciona y la bilirrubina directa <35%)
• Peso corporal >= 50 kilogramos (kg) e índice de masa corporal (IMC) dentro del rango 18,5-31,0 kg/metro cuadrado (m^2) (inclusive).
• Capaz de dar consentimiento informado por escrito
• Parte A solamente: Disponible para completar el estudio (máximo de 21 días de internamiento en la unidad de investigación clínica).
• Solo la Parte A: un historial de evacuaciones intestinales regulares (un promedio de una o más evacuaciones intestinales por día).

Criterio de exclusión:

• Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert).
• Historial de consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses del estudio definido como: una ingesta semanal promedio de >14 tragos para hombres o >7 tragos para mujeres. Una bebida equivale a 12 gramos (g) de alcohol: 12 onzas [360 mililitros (mL)] de cerveza, 5 onzas (150 ml) de vino o 1,5 onzas (45 ml) de licor destilado de 80 grados.
• Antecedentes de sensibilidad a la heparina o trombocitopenia inducida por heparina.
• Antecedentes de sensibilidad a cualquiera de los medicamentos del estudio, o componentes de los mismos, o antecedentes de alergia a medicamentos o de otro tipo que, en opinión del investigador o del monitor médico de GlaxoSmithKline (GSK), contraindique su participación.
• Parte A únicamente: Sujetos que han recibido una dosis de radiación corporal total superior a 5,0 mSv o exposición a radiación significativa (p. radiografías en serie o tomografías computarizadas (TC), harina de bario, etc.) en los 12 meses anteriores a este estudio.
• Parte A únicamente: cualquier condición que pueda interferir con la evaluación y recuperación precisas de la radiactividad [14C].
• Parte A únicamente: participación en un ensayo clínico que involucre la administración de compuestos marcados con 14C en los últimos 12 meses.
• Parte A solamente: Sujetos con una condición preexistente que interfiere con la anatomía o motilidad gastrointestinal normal, la función hepática y/o renal, que podría interferir con la absorción, el metabolismo y/o la excreción de los fármacos del estudio. Los sujetos con antecedentes de colecistectomía deben ser excluidos.
• Un resultado positivo de antígeno de superficie de hepatitis B previo al estudio o un resultado positivo de anticuerpos de hepatitis C dentro de los 3 meses posteriores a la selección.
• El sujeto tiene una prueba de detección de drogas/alcohol previa al estudio positiva. Una lista mínima de drogas que se evaluarán incluye anfetaminas, barbitúricos, cocaína, opiáceos, cannabinoides y benzodiazepinas.
• Una prueba positiva para el anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Parte B únicamente: mujeres embarazadas o lactantes según lo determinado por una prueba de gonadotropina coriónica humana (hCG) positiva en suero u orina en la selección o antes de la dosificación.
• La presión sanguínea sistólica del sujeto está fuera del rango de 90-140 milímetros de mercurio (mmHg), o la presión sanguínea diastólica está fuera del rango de 45-90 mmHg.
• Historial de enfermedad cardiovascular clínicamente significativa que incluye: Frecuencia cardíaca <45 y >100 latidos por minuto en hombres y <50 y >100 latidos por minuto en mujeres. Duración del QRS >120 milisegundos (mseg) e intervalo B del intervalo QT corregido (QTc) >450 mseg tanto en hombres como en mujeres. Evidencia de infarto de miocardio previo, antecedentes/evidencia de arritmia sintomática, angina/isquemia, cirugía de revascularización miocárdica coronaria (CABG) o angioplastia coronaria transluminal percutánea (PCTA) o cualquier enfermedad cardíaca clínicamente significativa, cualquier anomalía de conducción [incluyendo pero no específica de o bloqueo completo de rama derecha, bloqueo auriculoventricular (AV) [segundo grado (tipo II) o superior], síndrome de Wolf Parkinson White [WPW]) o pausas sinusales >3 segundos.
• Cualquier arritmia importante que, en opinión del investigador principal y del monitor médico de GSK, interfiera con la seguridad del sujeto individual. Taquicardia ventricular no sostenida (>= 3 latidos ectópicos ventriculares consecutivos) o sostenida
• Cuando la participación en el estudio resulte en la donación de sangre o productos sanguíneos en exceso de 500 ml dentro de un período de 56 días.
• El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 30 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación ( el que sea más largo)
• Exposición a más de cuatro nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación
• No poder abstenerse del uso de medicamentos recetados o de venta libre, incluidas vitaminas, suplementos herbales y dietéticos dentro de los 7 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del medicamento del estudio, a menos que en opinión del Investigador y GSK Medical Monitor, el medicamento no interferirá con los procedimientos del estudio ni comprometerá la seguridad de los sujetos.
• Falta de voluntad o incapacidad para seguir los procedimientos descritos en el protocolo.
• No poder abstenerse del consumo de vino tinto, naranjas de Sevilla, toronja o jugo de toronja y/o pomelos, frutas cítricas exóticas, híbridos de toronja o jugos de frutas desde los 7 días previos a la primera dosis del medicamento del estudio.