Une étude pour étudier la récupération, l'excrétion et la pharmacocinétique du 14C-GSK1265744 administré en une dose orale unique et une étude pour décrire la pharmacocinétique d'une dose suprathérapeutique de GSK1265744 chez des sujets adultes en bonne santé

Critère d'intégration:

• En bonne santé tel que déterminé par un médecin responsable, sur la base d'une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux, un examen physique, des tests de laboratoire et une surveillance cardiaque.
• Partie A : sujets masculins âgés de 30 à 55 ans au moment de la signature du consentement éclairé.
• Partie B : Homme ou femme âgé de 18 à 60 ans inclus, au moment de la signature du consentement éclairé.
• Les sujets masculins des parties A et B avec des partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter d'utiliser l'une des méthodes de contraception répertoriées dans le protocole. Ce critère doit être suivi à partir du moment de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 14 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
• Partie B : Une femme est éligible pour participer si elle est : Potentiel de non-procréation défini comme des femmes pré-ménopausées avec une ligature des trompes documentée, une salpingo-ovariectomie bilatérale ou une hystérectomie ; ou post-ménopausique défini comme 12 mois d'aménorrhée spontanée. Femme en âge de procréer et abstinente ou accepte d'utiliser l'une des méthodes de contraception répertoriées dans le protocole pendant une période de temps appropriée avant le début de l'administration. Les sujets féminins doivent accepter d'utiliser une contraception jusqu'à 14 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
• Alanine aminotransférase (ALT), phosphatase alcaline (ALP) et bilirubine <= 1,5 x Limite supérieure de la normale (LSN) (la bilirubine isolée > 1,5 x LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 %)
• Poids corporel >= 50 kilogrammes (kg) et indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18,5 et 31,0 kg/mètre carré (m^2) (inclus).
• Capable de donner un consentement éclairé écrit
• Partie A uniquement : disponible pour compléter l'étude (confinement maximum de 21 jours dans l'unité de recherche clinique).
• Partie A uniquement : antécédent de selles régulières (moyenne d'une ou plusieurs selles par jour).

Critère d'exclusion:

• Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert).
• Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude définis comme : une consommation hebdomadaire moyenne de> 14 verres pour les hommes ou> 7 verres pour les femmes. Un verre équivaut à 12 grammes (g) d'alcool : 12 onces [360 millilitres (mL)] de bière, 5 onces (150 ml) de vin ou 1,5 onces (45 ml) de spiritueux distillés à 80 degrés.
• Antécédents de sensibilité à l'héparine ou de thrombocytopénie induite par l'héparine.
• Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, ou à leurs composants, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical GlaxoSmithKline (GSK), contre-indique leur participation.
• Partie A uniquement : sujets ayant reçu une dose de rayonnement corporel total supérieure à 5,0 mSv ou une exposition à un rayonnement significatif (par ex. radiographies en série ou tomodensitométrie (TDM), repas baryté, etc.) au cours des 12 mois précédant cette étude.
• Partie A uniquement : Toute condition susceptible d'interférer avec l'évaluation précise et la récupération de la radioactivité [14C].
• Partie A uniquement : Participation à un essai clinique impliquant l'administration de composé(s) marqué(s) au 14C au cours des 12 derniers mois.
• Partie A uniquement : sujets présentant une affection préexistante interférant avec l'anatomie ou la motilité gastro-intestinale normale, la fonction hépatique et/ou rénale, qui pourrait interférer avec l'absorption, le métabolisme et/ou l'excrétion des médicaments à l'étude. Les sujets ayant des antécédents de cholécystectomie doivent être exclus.
• Un résultat positif à l'antigène de surface de l'hépatite B avant l'étude ou un résultat positif aux anticorps de l'hépatite C dans les 3 mois suivant le dépistage.
• Le sujet a un dépistage positif de drogue / alcool avant l'étude. Une liste minimale de drogues qui seront examinées comprend les amphétamines, les barbituriques, la cocaïne, les opiacés, les cannabinoïdes et les benzodiazépines.
• Un test positif pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Partie B uniquement : femmes enceintes ou allaitantes déterminées par un test positif à la gonadotrophine chorionique humaine (hCG) dans le sérum ou l'urine lors du dépistage ou avant l'administration.
• La pression artérielle systolique du sujet est en dehors de la plage de 90 à 140 millimètres de mercure (mmHg), ou la pression artérielle diastolique est en dehors de la plage de 45 à 90 mmHg.
• Antécédents de maladie cardiovasculaire cliniquement significative, notamment : fréquence cardiaque <45 et >100 battements par minute chez les hommes et <50 et >100 battements par minute chez les femmes. Durée QRS > 120 millisecondes (ms) et intervalle QT corrigé (QTc) B > 450 ms chez les hommes et les femmes. Preuve d'infarctus du myocarde antérieur, antécédent/preuve d'arythmie symptomatique, angine de poitrine/ischémie, pontage aortocoronarien (PAC) ou angioplastie coronarienne transluminale percutanée (PCTA) ou toute maladie cardiaque cliniquement significative, toute anomalie de conduction [y compris mais non ou bloc de branche complet droit, bloc auriculo-ventriculaire (AV) [2e degré (type II) ou supérieur], syndrome de Wolf Parkinson White [WPW]) ou pauses sinusales > 3 secondes.
• Toute arythmie importante qui, de l'avis de l'investigateur principal et du moniteur médical GSK, interférera avec la sécurité du sujet individuel. Tachycardie ventriculaire non soutenue (>=3 battements ectopiques ventriculaires consécutifs) ou soutenue
• Lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de produits sanguins supérieur à 500 mL sur une période de 56 jours.
• Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans la période suivante avant le premier jour d'administration de l'étude en cours : 30 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental ( celui qui est le plus long)
• Exposition à plus de quatre nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant le premier jour de dosage
• Incapable de s'abstenir d'utiliser des médicaments sur ordonnance ou en vente libre, y compris des vitamines, des suppléments à base de plantes et diététiques dans les 7 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la première dose du médicament à l'étude, sauf avis de l'investigateur et GSK Medical Monitor, le médicament n'interférera pas avec les procédures de l'étude et ne compromettra pas la sécurité du sujet.
• Refus ou incapacité de suivre les procédures décrites dans le protocole.
• Incapable de s'abstenir de consommer du vin rouge, des oranges de Séville, du pamplemousse ou du jus de pamplemousse et/ou des pomelos, des agrumes exotiques, des hybrides de pamplemousse ou des jus de fruits à partir de 7 jours avant la première dose du médicament à l'étude.