Um estudo para investigar a recuperação, excreção e farmacocinética de 14C-GSK1265744 administrado como dose oral única e um estudo para descrever a farmacocinética de uma dose supraterapêutica de GSK1265744 em indivíduos adultos saudáveis

Critério de inclusão:

• Saudável conforme determinado por um médico responsável, com base em uma avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais e monitoramento cardíaco.
• Parte A: Indivíduos do sexo masculino entre 30 e 55 anos de idade no momento da assinatura do consentimento informado.
• Parte B: Homem ou mulher com idade entre 18 e 60 anos, inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
• Os indivíduos do sexo masculino das Partes A e B com parceiras com potencial para engravidar devem concordar em usar um dos métodos contraceptivos listados no protocolo. Este critério deve ser seguido desde o momento da primeira dose da medicação em estudo até 14 dias após a última dose da medicação em estudo.
• Parte B: Um indivíduo do sexo feminino é elegível para participar se tiver: Não potencial para engravidar definido como mulheres na pré-menopausa com laqueadura tubária documentada, salpingo-ooforectomia bilateral ou histerectomia; ou pós-menopausa definida como 12 meses de amenorréia espontânea. Mulher com potencial para engravidar e abstinente ou que concorde em usar um dos métodos contraceptivos listados no protocolo por um período de tempo apropriado antes do início da dosagem. Indivíduos do sexo feminino devem concordar em usar contracepção até 14 dias após a última dose do medicamento do estudo
• Alanina aminotransferase (ALT), fosfatase alcalina (ALP) e bilirrubina <= 1,5xLimite superior do normal (LSN) (bilirrubina isolada >1,5xULN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35%)
• Peso corporal >= 50 quilogramas (kg) e índice de massa corporal (IMC) dentro da faixa de 18,5-31,0 kg/metro quadrado (m^2) (inclusive).
• Capaz de dar consentimento informado por escrito
• Apenas parte A: Disponível para concluir o estudo (máximo de 21 dias de confinamento na unidade de pesquisa clínica).
• Parte A somente: Uma história de movimentos intestinais regulares (média de um ou mais movimentos intestinais por dia).

Critério de exclusão:

• História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert).
• Histórico de consumo regular de álcool dentro de 6 meses após o estudo definido como: ingestão média semanal de > 14 drinques para homens ou > 7 drinques para mulheres. Uma bebida equivale a 12 gramas (g) de álcool: 12 onças [360 mililitros (mL)] de cerveja, 5 onças (150 mL) de vinho ou 1,5 onças (45 mL) de destilados 80 proof.
• História de sensibilidade à heparina ou trombocitopenia induzida por heparina.
• Histórico de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou componentes dos mesmos, ou histórico de medicamentos ou outras alergias que, na opinião do investigador ou do Monitor Médico da GlaxoSmithKline (GSK) contra-indicam sua participação.
• Parte A apenas: Indivíduos que receberam uma dose total de radiação corporal superior a 5,0 mSv ou exposição a radiação significativa (por exemplo, série de raios-X ou topografia computadorizada (TC), refeição de bário etc.) nos 12 meses anteriores a este estudo.
• Apenas Parte A: Qualquer condição que possa interferir na avaliação precisa e na recuperação da radioatividade [14C].
• Parte A apenas: Participação em um ensaio clínico envolvendo a administração de composto(s) marcado(s) com 14C nos últimos 12 meses.
• Parte A apenas: Indivíduos com uma condição pré-existente que interfere na anatomia ou motilidade gastrointestinal normal, função hepática e/ou renal, que pode interferir na absorção, metabolismo e/ou excreção dos medicamentos do estudo. Indivíduos com histórico de colecistectomia devem ser excluídos.
• Um antígeno de superfície de hepatite B pré-estudo positivo ou resultado de anticorpo de hepatite C positivo dentro de 3 meses após a triagem.
• O sujeito tem uma triagem de droga/álcool pré-estudo positiva. Uma lista mínima de drogas que serão rastreadas inclui anfetaminas, barbitúricos, cocaína, opiáceos, canabinóides e benzodiazepínicos.
• Um teste positivo para anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Apenas Parte B: Mulheres grávidas ou lactantes, conforme determinado pelo teste positivo de gonadotrofina coriônica humana (hCG) no soro ou na urina na triagem ou antes da dosagem.
• A pressão arterial sistólica do indivíduo está fora do intervalo de 90-140 milímetros de mercúrio (mmHg) ou a pressão arterial diastólica está fora do intervalo de 45-90 mmHg.
• História de doença cardiovascular clinicamente significativa, incluindo: Frequência cardíaca <45 e >100 batimentos por minuto em homens e <50 e >100 batimentos por minuto em mulheres. Duração do QRS >120 milissegundos (ms) e intervalo QT corrigido (QTc) B >450 ms em homens e mulheres. Evidência de infarto do miocárdio prévio, história/evidência de arritmia sintomática, angina/isquemia, cirurgia de revascularização miocárdica (CABG) ou angioplastia coronária transluminal percutânea (PCTA) ou qualquer doença cardíaca clinicamente significativa, qualquer anormalidade de condução [incluindo, mas não específica, à esquerda ou bloqueio completo do ramo direito, bloqueio atrioventricular (AV) [2º grau (tipo II) ou superior], síndrome de Wolf Parkinson White [WPW]) ou pausas sinusais >3 segundos.
• Qualquer arritmia significativa que, na opinião do investigador principal e do monitor médico da GSK, interfira na segurança do sujeito individual. Taquicardia ventricular não sustentada (>=3 batimentos ventriculares ectópicos consecutivos) ou sustentada
• Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados em excesso de 500 mL em um período de 56 dias.
• O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental ( o que for mais longo)
• Exposição a mais de quatro novas entidades químicas nos 12 meses anteriores ao primeiro dia de dosagem
• Incapaz de abster-se do uso de medicamentos prescritos ou não prescritos, incluindo vitaminas, ervas e suplementos dietéticos dentro de 7 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose do medicamento do estudo, a menos que na opinião do investigador e GSK Medical Monitor, a medicação não interferirá nos procedimentos do estudo nem comprometerá a segurança do participante.
• Falta de vontade ou incapacidade de seguir os procedimentos descritos no protocolo.
• Incapaz de abster-se do consumo de vinho tinto, laranjas de Sevilha, toranja ou suco de toranja e/ou pummelos, frutas cítricas exóticas, híbridos de toranja ou sucos de frutas 7 dias antes da primeira dose da medicação do estudo.