Uno studio per studiare il recupero, l'escrezione e la farmacocinetica di 14C-GSK1265744 somministrato come singola dose orale e uno studio per descrivere la farmacocinetica di una dose sovraterapeutica di GSK1265744 in soggetti adulti sani

Criterio di inclusione:

• Sano come determinato da un medico responsabile, sulla base di una valutazione medica che include anamnesi, esame fisico, test di laboratorio e monitoraggio cardiaco.
• Parte A: Soggetti di sesso maschile di età compresa tra 30 e 55 anni al momento della firma del consenso informato.
• Parte B: Maschio o femmina di età compresa tra i 18 e i 60 anni compresi, al momento della firma del consenso informato.
• I soggetti di sesso maschile delle parti A e B con partner femminili in età fertile devono accettare di utilizzare uno dei metodi contraccettivi elencati nel protocollo. Questo criterio deve essere seguito dal momento della prima dose del farmaco in studio fino a 14 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
• Parte B: Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se è di: Potenziale non fertile definito come femmine in pre-menopausa con una legatura delle tube documentata, salpingo-ooforectomia bilaterale o isterectomia; o postmenopausale definito come 12 mesi di amenorrea spontanea. Donna in età fertile ed è astinente o accetta di utilizzare uno dei metodi contraccettivi elencati nel protocollo per un periodo di tempo adeguato prima dell'inizio della somministrazione. I soggetti di sesso femminile devono accettare di utilizzare la contraccezione fino a 14 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio
• Alanina aminotransferasi (ALT), fosfatasi alcalina (ALP) e bilirubina <= 1,5xLimite superiore della norma (ULN) (la bilirubina isolata >1,5xULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35%)
• Peso corporeo >= 50 chilogrammi (kg) e indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,5 e 31,0 kg/metro quadrato (m^2) (compreso).
• In grado di fornire il consenso informato scritto
• Solo parte A: disponibile per completare lo studio (massimo 21 giorni di reclusione nell'unità di ricerca clinica).
• Solo parte A: una storia di movimenti intestinali regolari (media di uno o più movimenti intestinali al giorno).

Criteri di esclusione:

• Storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert).
• Storia del consumo regolare di alcol entro 6 mesi dallo studio definito come: un'assunzione settimanale media di > 14 drink per i maschi o > 7 drink per le femmine. Una bevanda equivale a 12 grammi (g) di alcol: 12 once [360 ml (mL)] di birra, 5 once (150 ml) di vino o 1,5 once (45 ml) di alcolici distillati a 80 gradi.
• Storia di sensibilità all'eparina o trombocitopenia indotta da eparina.
• Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, o suoi componenti o una storia di farmaci o altre allergie che, a parere dello sperimentatore o GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor controindica la loro partecipazione.
• Solo parte A: soggetti che hanno ricevuto una dose totale di radiazioni del corpo superiore a 5,0 mSv o esposizione a radiazioni significative (ad es. radiografie seriali o topografie computerizzate (TC), farina di bario, ecc.) nei 12 mesi precedenti a questo studio.
• Solo parte A: qualsiasi condizione che potrebbe interferire con la valutazione accurata e il recupero della radioattività [14C].
• Solo parte A: partecipazione a uno studio clinico che prevede la somministrazione di composti marcati con 14C negli ultimi 12 mesi.
• Solo parte A: soggetti con una condizione preesistente che interferisce con la normale anatomia o motilità gastrointestinale, funzionalità epatica e/o renale, che potrebbe interferire con l'assorbimento, il metabolismo e/o l'escrezione dei farmaci in studio. I soggetti con una storia di colecistectomia devono essere esclusi.
• Un risultato positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B o per l'anticorpo dell'epatite C prima dello studio entro 3 mesi dallo screening.
• Il soggetto ha uno screening positivo per droghe / alcol pre-studio. Un elenco minimo di droghe che verranno esaminate include anfetamine, barbiturici, cocaina, oppiacei, cannabinoidi e benzodiazepine.
• Un test positivo per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Solo parte B: donne in gravidanza o in allattamento, come determinato dal test positivo per gonadotropina corionica umana (hCG) su siero o urina allo screening o prima della somministrazione.
• La pressione arteriosa sistolica del soggetto è al di fuori dell'intervallo di 90-140 millimetri di mercurio (mmHg) o la pressione arteriosa diastolica è al di fuori dell'intervallo di 45-90 mmHg.
• Anamnesi di malattia cardiovascolare clinicamente significativa, tra cui: Frequenza cardiaca <45 e >100 battiti al minuto negli uomini e <50 e >100 battiti al minuto nelle donne. Durata QRS >120 millisecondi (msec) e intervallo QT corretto (QTc) intervallo B >450 msec sia nei maschi che nelle femmine. Evidenza di precedente infarto miocardico, anamnesi/evidenza di aritmia sintomatica, angina/ischemia, intervento chirurgico di bypass aorto-coronarico (CABG) o angioplastica coronarica transluminale percutanea (PCTA) o qualsiasi malattia cardiaca clinicamente significativa, qualsiasi anomalia della conduzione [inclusa ma non specifica a sinistra o blocco di branca completo destro, blocco atrioventricolare (AV) [2o grado (tipo II) o superiore], sindrome di Wolf Parkinson White [WPW]) o pause sinusali >3 secondi.
• Qualsiasi aritmia significativa che, secondo l'opinione dello sperimentatore principale e del monitor medico di GSK, interferirà con la sicurezza per il singolo soggetto. Tachicardia ventricolare non sostenuta (>=3 battiti ectopici ventricolari consecutivi) o sostenuta
• Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe una donazione di sangue o emoderivati ​​superiore a 500 ml entro un periodo di 56 giorni.
• Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso: 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale ( quello che è più lungo)
• Esposizione a più di quattro nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione
• Incapace di astenersi dall'uso di farmaci soggetti a prescrizione o senza prescrizione medica, comprese vitamine, integratori a base di erbe e dietetici entro 7 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il più lungo) prima della prima dose del farmaco in studio, a meno che non sia a parere dello Sperimentatore e GSK Medical Monitor il farmaco non interferirà con le procedure dello studio né comprometterà la sicurezza del soggetto.
• Riluttanza o incapacità di seguire le procedure delineate nel protocollo.
• Incapace di astenersi dal consumo di vino rosso, arance di Siviglia, pompelmo o succo di pompelmo e/o pummelos, agrumi esotici, ibridi di pompelmo o succhi di frutta da 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.