En undersøgelse til undersøgelse af genopretning, udskillelse og farmakokinetik af 14C-GSK1265744 administreret som en enkelt oral dosis og en undersøgelse til at beskrive farmakokinetikken af ​​en supraterapeutisk dosis af GSK1265744 hos raske voksne forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

• Sund som bestemt af en ansvarlig læge, baseret på en medicinsk vurdering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietests og hjerteovervågning.
• Del A: Mandlige forsøgspersoner mellem 30 og 55 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• Del B: Mand eller kvinde mellem 18 og 60 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• Del A og B mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en af ​​de præventionsmetoder, der er anført i protokollen. Dette kriterium skal følges fra tidspunktet for den første dosis af undersøgelsesmedicinen indtil 14 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicinen.
• Del B: En kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun har: Ikke-fertilitet defineret som præmenopausale kvinder med en dokumenteret tubal ligering, bilateral salpingo-ooforektomi eller hysterektomi; eller postmenopausal defineret som 12 måneders spontan amenoré. Kvinde i den fødedygtige alder og er afholdende eller indvilliger i at bruge en af ​​de præventionsmetoder, der er anført i protokollen, i et passende tidsrum før påbegyndelse af dosering. Kvindelige forsøgspersoner skal acceptere at bruge prævention indtil 14 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin
• Alaninaminotransferase (ALT), alkalisk phosphatase (ALP) og bilirubin <= 1,5x Øvre normalgrænse (ULN) (isoleret bilirubin >1,5xULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35 %)
• Kropsvægt >= 50 kg (kg) og kropsmasseindeks (BMI) inden for området 18,5-31,0 kg/meter kvadrat (m^2) (inklusive).
• I stand til at give skriftligt informeret samtykke
• Kun del A: Tilgængelig for at fuldføre undersøgelsen (maksimalt 21 dages indespærring i den kliniske forskningsenhed).
• Kun del A: En historie med regelmæssige afføringer (i gennemsnit en eller flere afføringer pr. dag).

Ekskluderingskriterier:

• Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom).
• Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen defineret som: et gennemsnitligt ugentligt indtag på >14 drikkevarer for mænd eller >7 drikkevarer for kvinder. En drink svarer til 12 gram (g) alkohol: 12 ounces [360 milliliter (mL)] øl, 5 ounces (150 mL) vin eller 1,5 ounces (45 mL) 80 proof destilleret spiritus.
• Anamnese med følsomhed over for heparin eller heparin-induceret trombocytopeni.
• Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen, eller komponenter deraf eller en historie med lægemidler eller anden allergi, som efter investigatorens eller GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitors mening kontraindikerer deres deltagelse.
• Kun del A: Forsøgspersoner, der har modtaget en samlet kropsstrålingsdosis på mere end 5,0 mSv eller udsat for betydelig stråling (f.eks. serielle røntgen- eller computertopografi-scanninger (CT), bariummel osv.) i de 12 måneder forud for denne undersøgelse.
• Kun del A: Enhver tilstand, der kan forstyrre den nøjagtige vurdering og genvinding af radioaktivitet [14C].
• Kun del A: Deltagelse i et klinisk forsøg, der involverer administration af 14C-mærket forbindelse(r) inden for de sidste 12 måneder.
• Kun del A: Forsøgspersoner med en allerede eksisterende tilstand, der forstyrrer normal gastrointestinal anatomi eller motilitet, lever- og/eller nyrefunktion, og som kan interferere med absorption, metabolisme og/eller udskillelse af undersøgelseslægemidlerne. Personer med tidligere kolecystektomi skal udelukkes.
• Et positivt hepatitis B-overfladeantigen før undersøgelse eller positivt hepatitis C-antistof resultat inden for 3 måneder efter screening.
• Forsøgspersonen har en positiv lægemiddel-/alkoholscreening før undersøgelsen. En minimumsliste over stoffer, der vil blive screenet for, omfatter amfetamin, barbiturater, kokain, opiater, cannabinoider og benzodiazepiner.
• En positiv test for antistof til humant immundefektvirus (HIV).
• Kun del B: Gravide eller ammende kvinder bestemt ved positiv serum- eller urintest for humant choriongonadotropin (hCG) ved screening eller før dosering.
• Forsøgspersonens systoliske blodtryk er uden for intervallet 90-140 millimeter kviksølv (mmHg), eller det diastoliske blodtryk er uden for intervallet 45-90 mmHg.
• Anamnese med klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder: Hjertefrekvens <45 og >100 slag i minuttet hos mænd og <50 og >100 slag i minuttet hos kvinder. QRS-varighed >120 millisekunder (ms) og korrigeret QT-interval (QTc) interval B >450 msek hos både mænd og kvinder. Beviser for tidligere myokardieinfarkt, anamnese/bevis på symptomatisk arytmi, angina/iskæmi, koronar bypass-operation (CABG) eller perkutan transluminal koronar angioplastik (PCTA) eller enhver klinisk signifikant hjertesygdom, enhver overledningsabnormitet [inklusive men ikke specifik for venstre eller højre komplet bundtgrenblok, atrioventrikulær (AV) blok [2. grad (type II) eller højere], Wolf Parkinson White [WPW] syndrom) eller sinuspauser >3 sekunder.
• Enhver væsentlig arytmi, som efter den primære investigator og GSK Medical Monitors opfattelse vil forstyrre sikkerheden for det enkelte forsøgsperson. Ikke-vedvarende (>=3 på hinanden følgende ventrikulære ektopiske slag) eller vedvarende ventrikulær takykardi
• Hvor deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod eller blodprodukter på over 500 ml inden for en periode på 56 dage.
• Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for følgende tidsrum forud for den første doseringsdag i det aktuelle studie: 30 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet ( alt efter hvad der er længst)
• Eksponering for mere end fire nye kemiske enheder inden for 12 måneder før den første doseringsdag
• Ude af stand til at afholde sig fra brugen af ​​receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, inklusive vitaminer, naturlægemidler og kosttilskud inden for 7 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelsesmedicin, medmindre efter investigators mening og GSK Medical Monitor vil medicinen ikke forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere forsøgspersonens sikkerhed.
• Uvilje eller manglende evne til at følge de procedurer, der er beskrevet i protokollen.
• Ude af stand til at afstå fra indtagelse af rødvin, sevilla-appelsiner, grapefrugt- eller grapefrugtjuice og/eller pummeloer, eksotiske citrusfrugter, grapefrugthybrider eller frugtjuice fra 7 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin.