Eine Studie zur Untersuchung der Erholung, Ausscheidung und Pharmakokinetik von 14C-GSK1265744, verabreicht als einzelne orale Dosis, und eine Studie zur Beschreibung der Pharmakokinetik einer supratherapeutischen Dosis von GSK1265744 bei gesunden erwachsenen Probanden

Einschlusskriterien:

• Gesund, wie von einem verantwortlichen Arzt auf der Grundlage einer medizinischen Untersuchung einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests und Herzüberwachung festgestellt.
• Teil A: Männliche Probanden im Alter zwischen 30 und 55 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
• Teil B: Männer oder Frauen im Alter zwischen 18 und einschließlich 60 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
• Teil A und B männliche Probanden mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen einer der im Protokoll aufgeführten Verhütungsmethoden zustimmen. Dieses Kriterium muss vom Zeitpunkt der ersten Dosis der Studienmedikation bis 14 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation eingehalten werden.
• Teil B: Eine weibliche Testperson ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie folgendes hat: Nicht gebärfähiges Potenzial, definiert als Frauen vor der Menopause mit dokumentierter Tubenligatur, bilateraler Salpingo-Oophorektomie oder Hysterektomie; oder postmenopausal, definiert als 12 Monate spontane Amenorrhoe. Frau im gebärfähigen Alter, die abstinent ist oder sich bereit erklärt, über einen angemessenen Zeitraum vor Beginn der Dosierung eine der im Protokoll aufgeführten Verhütungsmethoden anzuwenden. Weibliche Probanden müssen der Anwendung von Verhütungsmitteln bis 14 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation zustimmen
• Alaninaminotransferase (ALT), alkalische Phosphatase (ALP) und Bilirubin <= 1,5xObere Normgrenze (ULN) (isoliertes Bilirubin >1,5xULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert ist und direktes Bilirubin <35 %
• Körpergewicht >= 50 Kilogramm (kg) und Body-Mass-Index (BMI) im Bereich 18,5-31,0 kg/Quadratmeter (m^2) (einschließlich).
• Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben
• Nur Teil A: Verfügbar zum Abschluss der Studie (maximal 21 Tage Aufenthalt in der klinischen Forschungseinheit).
• Nur Teil A: Eine Vorgeschichte regelmäßigen Stuhlgangs (durchschnittlich ein oder mehrere Stuhlgänge pro Tag).

Ausschlusskriterien:

• Aktuelle oder chronische Vorgeschichte einer Lebererkrankung oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms).
• Vorgeschichte regelmäßigen Alkoholkonsums innerhalb von 6 Monaten nach der Studie, definiert als: eine durchschnittliche wöchentliche Aufnahme von >14 Getränken für Männer oder >7 Getränken für Frauen. Ein Getränk entspricht 12 Gramm (g) Alkohol: 12 Unzen [360 Milliliter (ml)] Bier, 5 Unzen (150 ml) Wein oder 1,5 Unzen (45 ml) 80-prozentige destillierte Spirituosen.
• Vorgeschichte einer Empfindlichkeit gegenüber Heparin oder Heparin-induzierter Thrombozytopenie.
• Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder Bestandteile davon oder eine Vorgeschichte von Arzneimittel- oder anderen Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes oder des medizinischen Monitors von GlaxoSmithKline (GSK) eine Kontraindikation für die Teilnahme darstellen.
• Nur Teil A: Probanden, die eine Gesamtkörperstrahlungsdosis von mehr als 5,0 mSv erhalten haben oder einer erheblichen Strahlung ausgesetzt waren (z. B. serielle Röntgen- oder computergestützte Topographie-Scans (CT), Bariummehl usw.) in den 12 Monaten vor dieser Studie.
• Nur Teil A: Jeder Zustand, der die genaue Beurteilung und Wiederherstellung der Radioaktivität [14C] beeinträchtigen könnte.
• Nur Teil A: Teilnahme an einer klinischen Studie zur Verabreichung von 14C-markierten Verbindungen innerhalb der letzten 12 Monate.
• Nur Teil A: Probanden mit einer Vorerkrankung, die die normale Anatomie oder Motilität des Magen-Darm-Trakts sowie die Leber- und/oder Nierenfunktion beeinträchtigt und die Absorption, den Metabolismus und/oder die Ausscheidung der Studienmedikamente beeinträchtigen könnte. Personen mit einer Cholezystektomie in der Vorgeschichte müssen ausgeschlossen werden.
• Ein positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder ein positiver Hepatitis-C-Antikörper vor der Studie innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening.
• Der Proband hat vor der Studie ein positives Drogen-/Alkoholscreening. Eine Mindestliste der Drogen, auf die untersucht wird, umfasst Amphetamine, Barbiturate, Kokain, Opiate, Cannabinoide und Benzodiazepine.
• Ein positiver Test auf Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV).
• Nur Teil B: Schwangere oder stillende Frauen, bestimmt durch einen positiven Serum- oder Urintest auf humanes Choriongonadotropin (hCG) beim Screening oder vor der Dosierung.
• Der systolische Blutdruck des Probanden liegt außerhalb des Bereichs von 90–140 Millimeter Quecksilbersäule (mmHg) oder der diastolische Blutdruck liegt außerhalb des Bereichs von 45–90 mmHg.
• Vorgeschichte klinisch bedeutsamer Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich: Herzfrequenz <45 und >100 Schläge pro Minute bei Männern und <50 und >100 Schläge pro Minute bei Frauen. QRS-Dauer >120 Millisekunden (ms) und korrigiertes QT-Intervall (QTc), Intervall B >450 ms, sowohl bei Männern als auch bei Frauen. Hinweise auf einen früheren Myokardinfarkt, Anamnese/Anzeichen einer symptomatischen Arrhythmie, Angina pectoris/Ischämie, einer Koronararterien-Bypass-Operation (CABG) oder einer perkutanen transluminalen Koronarangioplastie (PCTA) oder einer klinisch bedeutsamen Herzerkrankung, etwaiger Reizleitungsstörungen [einschließlich, aber nicht spezifisch für links oder rechter Komplettschenkelblock, atrioventrikulärer (AV) Block [2. Grades (Typ II) oder höher], Wolf-Parkinson-White-Syndrom [WPW]) oder Sinuspausen >3 Sekunden.
• Jede erhebliche Arrhythmie, die nach Ansicht des Hauptforschers und des medizinischen Monitors von GSK die Sicherheit des einzelnen Probanden beeinträchtigt. Nicht anhaltende (>= 3 aufeinanderfolgende ventrikuläre ektopische Schläge) oder anhaltende ventrikuläre Tachykardie
• Wenn die Teilnahme an der Studie innerhalb eines Zeitraums von 56 Tagen zu einer Spende von mehr als 500 ml Blut oder Blutprodukten führen würde.
• Der Proband hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb des folgenden Zeitraums vor dem ersten Dosierungstag in der aktuellen Studie ein Prüfpräparat erhalten: 30 Tage, 5 Halbwertszeiten oder die doppelte Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats ( was auch immer länger ist)
• Exposition gegenüber mehr als vier neuen chemischen Stoffen innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Dosierungstag
• Es ist nicht möglich, innerhalb von 7 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dosis der Studienmedikation auf die Einnahme von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Arzneimitteln, einschließlich Vitaminen, Kräutern und Nahrungsergänzungsmitteln, zu verzichten, es sei denn, dies liegt nach Meinung des Prüfarztes vor und GSK Medical Monitor wird das Medikament die Studienabläufe nicht beeinträchtigen oder die Sicherheit der Probanden gefährden.
• Unwilligkeit oder Unfähigkeit, die im Protokoll beschriebenen Verfahren zu befolgen.
• Ab 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation kann der Verzehr von Rotwein, Sevilla-Orangen, Grapefruit oder Grapefruitsaft und/oder Pummelos, exotischen Zitrusfrüchten, Grapefruithybriden oder Fruchtsäften nicht unterlassen werden.