Een studie om de recuperatie, excretie en farmacokinetiek van 14C-GSK1265744 te onderzoeken, toegediend als een enkelvoudige orale dosis, en een studie om de farmacokinetiek van een supratherapeutische dosis GSK1265744 bij gezonde volwassen proefpersonen te beschrijven

Inclusiecriteria:

• Gezond zoals bepaald door een verantwoordelijke arts, op basis van een medische evaluatie inclusief anamnese, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtesten en hartmonitoring.
• Deel A: Mannelijke proefpersonen tussen 30 en 55 jaar oud op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Deel B: Man of vrouw tussen 18 en 60 jaar oud, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Deel A en B mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen een van de anticonceptiemethoden te gebruiken die in het protocol worden vermeld. Dit criterium moet gevolgd worden vanaf het moment van de eerste dosis studiemedicatie tot 14 dagen na de laatste dosis studiemedicatie.
• Deel B: Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als zij: niet-vruchtbaar is, gedefinieerd als premenopauzale vrouwen met een gedocumenteerde afbinding van de eileiders, bilaterale salpingo-ovariëctomie of hysterectomie; of postmenopauzaal gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe. Vrouw die zwanger kan worden en zich onthoudt of ermee instemt een van de in het protocol vermelde anticonceptiemethoden te gebruiken gedurende een geschikte periode voorafgaand aan de start van de dosering. Vrouwelijke proefpersonen moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken tot 14 dagen na de laatste dosis studiemedicatie
• Alanine-aminotransferase (ALT), alkalische fosfatase (ALP) en bilirubine <= 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) (geïsoleerd bilirubine > 1,5 x ULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine < 35%)
• Lichaamsgewicht >= 50 kilogram (kg) en body mass index (BMI) binnen het bereik van 18,5-31,0 kg/vierkante meter (m^2) (inclusief).
• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
• Alleen deel A: Beschikbaar om de studie te voltooien (maximaal 21 dagen opsluiting in de klinische onderzoekseenheid).
• Alleen deel A: een geschiedenis van regelmatige stoelgang (gemiddeld één of meer stoelgangen per dag).

Uitsluitingscriteria:

• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert).
• Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden na de studie gedefinieerd als: een gemiddelde wekelijkse inname van >14 drankjes voor mannen of >7 drankjes voor vrouwen. Eén drankje komt overeen met 12 gram (g) alcohol: 12 ons [360 milliliter (ml)] bier, 5 ons (150 ml) wijn of 1,5 ons (45 ml) 80 proof gedistilleerde dranken.
• Geschiedenis van gevoeligheid voor heparine of door heparine geïnduceerde trombocytopenie.
• Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen, of componenten daarvan of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor, hun deelname contra-indiceert.
• Alleen deel A: Proefpersonen die een totale lichaamsstralingsdosis van meer dan 5,0 mSv hebben gekregen of zijn blootgesteld aan significante straling (bijv. seriële röntgenfoto's of gecomputeriseerde topografie (CT) scans, bariummaaltijd enz.) in de 12 maanden voorafgaand aan dit onderzoek.
• Alleen deel A: elke aandoening die de nauwkeurige beoordeling en herstel van radioactiviteit zou kunnen verstoren [14C].
• Alleen deel A: Deelname aan een klinisch onderzoek met toediening van 14C-gelabelde verbinding(en) in de afgelopen 12 maanden.
• Alleen deel A: Proefpersonen met een reeds bestaande aandoening die interfereert met de normale gastro-intestinale anatomie of motiliteit, lever- en/of nierfunctie, die de absorptie, het metabolisme en/of de uitscheiding van de onderzoeksgeneesmiddelen zou kunnen verstoren. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van cholecystectomie moeten worden uitgesloten.
• Een positief Hepatitis B-oppervlakteantigeen of positief Hepatitis C-antilichaamresultaat vóór de studie binnen 3 maanden na screening.
• De proefpersoon heeft een positieve drugs-/alcoholscreening voorafgaand aan de studie. Een minimale lijst van drugs waarop gescreend zal worden, omvat amfetaminen, barbituraten, cocaïne, opiaten, cannabinoïden en benzodiazepinen.
• Een positieve test voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Alleen deel B: Zwangere of zogende vrouwen zoals bepaald door positieve humaan choriongonadotrofine (hCG)-test in serum of urine bij screening of voorafgaand aan dosering.
• De systolische bloeddruk van de patiënt ligt buiten het bereik van 90-140 millimeter kwik (mmHg), of de diastolische bloeddruk ligt buiten het bereik van 45-90 mmHg.
• Voorgeschiedenis van klinisch significante hart- en vaatziekten, waaronder: Hartslag <45 en >100 slagen per minuut bij mannen en <50 en >100 slagen per minuut bij vrouwen. QRS-duur >120 milliseconden (msec) en gecorrigeerd QT-interval (QTc) interval B >450 msec bij zowel mannen als vrouwen. Bewijs van eerder myocardinfarct, voorgeschiedenis/bewijs van symptomatische aritmie, angina pectoris/ischemie, coronaire bypassoperatie (CABG) of percutane transluminale coronaire angioplastiek (PCTA) of een klinisch significante hartaandoening, elke geleidingsafwijking [inclusief maar niet specifiek voor linker of rechter compleet bundeltakblok, atrioventriculair (AV) blok [2e graads (type II) of hoger], Wolf Parkinson White [WPW] syndroom) of sinuspauzes >3 seconden.
• Elke significante aritmie die, naar de mening van de hoofdonderzoeker en GSK Medical Monitor, de veiligheid van de individuele proefpersoon in gevaar brengt. Niet-aanhoudende (>=3 opeenvolgende ventriculaire ectopische slagen) of aanhoudende ventriculaire tachycardie
• Waar deelname aan het onderzoek zou resulteren in een donatie van meer dan 500 ml bloed of bloedproducten binnen een periode van 56 dagen.
• De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct ontvangen binnen de volgende periode voorafgaand aan de eerste doseringsdag in het huidige onderzoek: 30 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct ( welke langer is)
• Blootstelling aan meer dan vier nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag
• Niet in staat om af te zien van het gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept, inclusief vitamines, kruiden en voedingssupplementen binnen 7 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie, tenzij naar de mening van de onderzoeker en GSK Medical Monitor de medicatie de studieprocedures niet verstoort of de veiligheid van de proefpersonen in gevaar brengt.
• Onwil of onvermogen om de procedures in het protocol te volgen.
• Vanaf 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie niet in staat zijn om af te zien van de consumptie van rode wijn, sinaasappels uit Sevilla, pompelmoes of pompelmoessap en/of pummelo's, exotische citrusvruchten, pompelmoeshybriden of vruchtensappen.