En studie för att undersöka återhämtningen, utsöndringen och farmakokinetiken av 14C-GSK1265744 administrerad som en enstaka oral dos och en studie för att beskriva farmakokinetiken för en supraterapeutisk dos av GSK1265744 hos friska vuxna försökspersoner

Inklusionskriterier:

• Frisk enligt bedömning av en ansvarig läkare, baserat på en medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, laboratorietester och hjärtövervakning.
• Del A: Manliga försökspersoner mellan 30 och 55 år vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
• Del B: Man eller kvinna mellan 18 och 60 år inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
• Manliga försökspersoner i Del A och B med kvinnliga partner i fertil ålder måste gå med på att använda en av preventivmetoderna som anges i protokollet. Detta kriterium måste följas från tidpunkten för den första dosen av studiemedicin till 14 dagar efter den sista dosen av studiemedicin.
• Del B: En kvinnlig försöksperson är berättigad att delta om hon har: Icke-fertil ålder definieras som kvinnor före klimakteriet med en dokumenterad tubal ligering, bilateral salpingo-ooforektomi eller hysterektomi; eller postmenopausal definierad som 12 månaders spontan amenorré. Kvinna med fertil ålder och är abstinent eller samtycker till att använda en av preventivmetoderna som anges i protokollet under en lämplig tidsperiod innan doseringen påbörjas. Kvinnliga försökspersoner måste gå med på att använda preventivmedel fram till 14 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet
• Alaninaminotransferas (ALT), alkaliskt fosfatas (ALP) och bilirubin <= 1,5x Övre normalgräns (ULN) (isolerat bilirubin >1,5xULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin <35 %)
• Kroppsvikt >= 50 kilogram (kg) och body mass index (BMI) inom intervallet 18,5-31,0 kg/meter kvadrat (m^2) (inklusive).
• Kan ge skriftligt informerat samtycke
• Endast del A: Tillgänglig för att slutföra studien (maximalt 21 dagars instängning i den kliniska forskningsenheten).
• Endast del A: En historia av regelbundna tarmrörelser (i genomsnitt en eller flera tarmrörelser per dag).

Exklusions kriterier:

• Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom, eller kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom).
• Historik av regelbunden alkoholkonsumtion inom 6 månader efter studien definierad som: ett genomsnittligt veckointag av >14 drinkar för män eller >7 drinkar för kvinnor. En drink motsvarar 12 gram (g) alkohol: 12 ounces [360 milliliter (mL)] öl, 5 ounces (150 mL) vin eller 1,5 ounces (45 mL) 80 proof destillerad sprit.
• Anamnes med känslighet för heparin eller heparininducerad trombocytopeni.
• Tidigare känslighet för någon av studieläkemedlen, eller komponenter därav eller en historia av läkemedel eller annan allergi som enligt utredaren eller GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor kontraindikerar deras deltagande.
• Endast del A: Försökspersoner som har fått en total kroppsstrålningsdos på mer än 5,0 mSv eller exponering för betydande strålning (t. seriell röntgen eller datoriserad topografi (CT), bariummjöl etc.) under de 12 månaderna före denna studie.
• Endast del A: Alla tillstånd som kan störa korrekt bedömning och återvinning av radioaktivitet [14C].
• Endast del A: Deltagande i en klinisk prövning som involverar administrering av 14C-märkta förening(er) under de senaste 12 månaderna.
• Endast del A: Försökspersoner med ett redan existerande tillstånd som stör normal gastrointestinala anatomi eller motilitet, lever- och/eller njurfunktion, som kan störa absorptionen, metabolismen och/eller utsöndringen av studieläkemedlen. Personer med en historia av kolecystektomi måste uteslutas.
• Ett positivt resultat för Hepatit B-ytantigen eller positiv Hepatit C-antikropp inom 3 månader efter screening.
• Försökspersonen har en positiv drog/alkoholscreening före studien. En minimilista över droger som kommer att screenas för inkluderar amfetamin, barbiturater, kokain, opiater, cannabinoider och bensodiazepiner.
• Ett positivt test för antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV).
• Endast del B: Gravida eller ammande kvinnor, bestämt genom positivt serum- eller urintest av humant koriongonadotropin (hCG) vid screening eller före dosering.
• Patientens systoliska blodtryck ligger utanför intervallet 90-140 millimeter kvicksilver (mmHg), eller det diastoliska blodtrycket ligger utanför intervallet 45-90 mmHg.
• Historik med kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom inklusive: hjärtfrekvens <45 och >100 slag per minut hos män och <50 och >100 slag per minut hos kvinnor. QRS-varaktighet >120 millisekunder (ms) och korrigerat QT-intervall (QTc)-intervall B >450 msek hos både män och kvinnor. Bevis på tidigare hjärtinfarkt, historia/bevis på symptomatisk arytmi, angina/ischemi, kranskärlsbypassoperation (CABG) eller perkutan transluminal koronar angioplastik (PCTA) eller någon kliniskt signifikant hjärtsjukdom, någon överledningsavvikelse [inklusive men inte specifik för vänster eller höger komplett grenblock, atrioventrikulärt (AV) block [2:a graden (typ II) eller högre], Wolf Parkinson White [WPW] syndrom) eller sinuspauser >3 sekunder.
• Varje betydande arytmi som, enligt huvudutredaren och GSK Medical Monitor, kommer att störa säkerheten för den enskilda patienten. Icke ihållande (>=3 på varandra följande ventrikulära ektopiska slag) eller ihållande ventrikulär takykardi
• Där deltagande i studien skulle resultera i donation av blod eller blodprodukter på över 500 ml inom en 56-dagarsperiod.
• Försökspersonen har deltagit i en klinisk prövning och har fått en prövningsprodukt inom följande tidsperiod före den första doseringsdagen i den aktuella studien: 30 dagar, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av prövningsprodukten ( det som är längre)
• Exponering för mer än fyra nya kemiska enheter inom 12 månader före den första doseringsdagen
• Det går inte att avstå från att använda receptbelagda eller receptfria läkemedel, inklusive vitaminer, ört- och kosttillskott inom 7 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före den första dosen av studiemedicinering, såvida inte i utredarens uppfattning och GSK Medical Monitor kommer medicinen inte att störa studieprocedurerna eller äventyra ämnets säkerhet.
• Ovilja eller oförmåga att följa de procedurer som beskrivs i protokollet.
• Kan inte avstå från konsumtion av rött vin, sevilla apelsiner, grapefrukt eller grapefruktjuice och/eller pummelos, exotiska citrusfrukter, grapefrukthybrider eller fruktjuicer från 7 dagar före den första dosen av studiemedicin.