慢性淋巴细胞白血病同种异体造血干细胞移植后先发性免疫干预清除残留病 (RICAC)
2013年5月8日 更新者：University Hospital, Clermont-Ferrand
具有先发制人 MDR 管理的 CLL 的低强度调理同种异体移植 (ICLL 03 RICAC-PMM)
通常慢性淋巴细胞白血病（CLL）是一种老年患者的疾病。
然而，年轻患者的诊断变得更加频繁且预后不良。
新的预后因素的鉴定允许早期确定高风险人群并为他们提供治疗强化。
造血干细胞移植 (AHSCT) 的同种异体移植允许长期缓解并在某些情况下完全和彻底根除疾病。
化疗或抗体后，微小残留病 (MRD) 阴性与更好的无病生存率相关。
MRD 阴性出现在一些出现 GVHD、停止免疫抑制或供体淋巴细胞注射 (DLI) 后的患者。
移植后第一年 MRD 的阴性与更好的无进展生存期或总生存期相关（Dreger 2010，Farina 2009，Caballero 2005，Algrin，2011）。
因此，MRD 阴性可能是 AHSCT 后的一个目标。
这项前瞻性研究的目的是根据 MRD 水平评估同种异体移植后免疫抑制治疗调节和 DLI 给药的标准化先发性免疫干预。
目的是在 AHSCT 后 12 个月获得 MRD 阴性。
研究概览
详细说明
患者将接受基于氟达拉滨-白消安的 AHSCT 调理：
- 氟达拉滨：30 mg/m2/天 - 从第 6 天到第 2 天
- 白消安 IV：3.2 mg/kg/天 - 第 5 天和第 4 天
- ATG（抗胸腺细胞球蛋白）：第 2 天和第 1 天 2.5 mg/kg/天
AHSCT 后的先发性免疫干预包括减少与 DLI 或多或少相关的免疫抑制治疗，具体如下：
- 是否存在严重的移植物抗宿主病 (GVHD)（急性 2 级和/或慢性）
- 是否存在对响应标准的响应 IWCLL
- 通过流式细胞术评估是否获得血液 MRD 阴性 (<-10 ^ -4)
研究类型
介入性
注册 (预期的)
43
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Clermont-Ferrand、法国、63003
- 招聘中
- CHU clermont-ferrand
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 70年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 根据 IWCLL 2008 的进化标准的 CLL（Matutes 评分 4 或 5）阶段 A、B、C 或具有表明同种异体移植（缺失 17p）并需要治疗的严重程度标准（EBMT 标准）的淋巴细胞淋巴瘤患者
- 年龄：18-70岁
至少符合以下预后不良标准之一（EBMT 推荐 - Dreger 2007）
- 嘌呤类似物治疗后 12 个月内无反应或复发（包括“氟达拉滨难治性”，即反应 <PR 和/或至少 2 个氟多拉滨疗程后 6 个月内复发的患者）
- 包括嘌呤类似物或自体移植在内的联合治疗后 24 个月内复发，并有重新开始治疗的指征
- 具有治疗指征的突变/缺失 17p13 (p53)
- 最后一次治疗时的部分反应 (PR) 或完全反应 (CR) (IWCLL 2008)
- 残余肿块 <5 cm（临床和 CT 扫描）
- 相同的家庭内供体 HLA（或不匹配）或在没有家庭供体的情况下，HLA A、B、C、DR、DQ 的无关供体 10/10 并承诺给予 DLI（参见供体同意书）
- 评分合并症：≤ 2
- 书面知情同意书
- 社会保障体系的成员或受益人
排除标准：
- 里氏综合症
- 实现同种异体移植的常见禁忌症包括
- 不受控制的细菌、病毒或真菌感染
- 怀孕或哺乳期妇女
- 心脏禁忌症：心脏射血分数 <50%
- 肺部禁忌症：DLCO <50%
- 肾脏禁忌症：肌酐清除率 <30 毫升/分钟
- 肝脏禁忌症：AST 和/或 ALT 和/或总胆红素 > 2 N 除了 Gilbert 病或定位特定 LLC
- 艾滋病毒阳性
- 除基底细胞癌皮肤癌或子宫颈原位癌外，过去5年发生癌症演变或新发
- 情感性精神病
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：氟达拉滨
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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MRD(Minimal Residual Disease) 阴性水平
大体时间：AHSCT（造血干细胞移植的同种异体移植）后12个月
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AHSCT（造血干细胞移植的同种异体移植）后12个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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复发进展的发生率
大体时间：12个月
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12个月
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中毒死亡发生率
大体时间：12个月
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12个月
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GVHD 的发病率（急性和慢性）
大体时间：12个月
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12个月
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生存期（无进展生存期、总生存期、未经治疗的生存期）
大体时间：12个月
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12个月
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移植后嵌合体（全血和淋巴 T 淋巴细胞群）
大体时间：基线； 1、2、3、6 和 12 个月
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基线； 1、2、3、6 和 12 个月
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感染并发症的发生率和严重程度
大体时间：12个月
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这项前瞻性研究的目的是根据 MRD 水平评估同种异体移植后免疫抑制治疗调节和 DLI 给药的标准化先发性免疫干预。
目标是在 AHSCT 后 12 个月获得 MRD 阴性
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12个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Olivier Tournilhac、University Hospital, Clermont-Ferrand
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2012年9月1日
初级完成 (预期的)
2017年9月1日
研究完成 (预期的)
2017年9月1日
研究注册日期
首次提交
2013年3月12日
首先提交符合 QC 标准的
2013年5月8日
首次发布 (估计)
2013年5月9日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2013年5月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2013年5月8日
最后验证
2013年5月1日
更多信息
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