Erradicación de la enfermedad residual mediante inmunointervención preventiva después del trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas en la leucemia linfocítica crónica (RICAC)
8 de mayo de 2013 actualizado por: University Hospital, Clermont-Ferrand
Trasplante alogénico de acondicionamiento de intensidad reducida para CLL con manejo preventivo de MDR (ICLL 03 RICAC-PMM)
Por lo general, la leucemia linfocítica crónica (LLC) es una enfermedad de los pacientes de edad avanzada.
Sin embargo, el diagnóstico en pacientes jóvenes se vuelve más frecuente con mal pronóstico.
La identificación de nuevos factores pronósticos permite determinar precozmente la población de alto riesgo y facilitarles la intensificación terapéutica.
El trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (AHSCT) permite la remisión a largo plazo y en algunos casos la erradicación completa y definitiva de la enfermedad.
Después de la quimioterapia o los anticuerpos, la negatividad de la enfermedad residual mínima (MRD) se asocia con una mejor supervivencia sin enfermedad.
La negatividad de la EMR ocurre en algunos pacientes con la aparición de la EICH, al detener la inmunosupresión o después de la inyección de linfocitos del donante (DLI).
La negatividad de la EMR en el primer año postrasplante se correlaciona con una mejor supervivencia libre de progresión o supervivencia global (Dreger 2010, Farina 2009, Caballero 2005, Algrin, 2011).
Por lo tanto, la negatividad de MRD puede ser un objetivo después de AHSCT.
El objetivo de este estudio prospectivo es evaluar una inmunointervención preventiva estandarizada de la modulación de la terapia inmunosupresora posterior al injerto y la administración de DLI según el nivel de MRD.
El objetivo es obtener la negatividad de la EMR a los 12 meses del AHSCT.
Descripción general del estudio
Estado
Desconocido
Condiciones
Descripción detallada
Los pacientes recibirán AHSCT con acondicionamiento basado en fludarabina-busulfano:
- Fludarabina: 30 mg/m2/día - del día 6 al día 2
- Busulfán IV: 3,2 mg/kg/día - en el día 5 y el día 4
- ATG (globulina antitimocito): 2,5 mg/kg/día en el día 2 y el día 1
La inmunointervención preventiva post AHSCT consiste en reducir el tratamiento inmunosupresor más o menos asociado a la ILD según:
- la presencia o ausencia de enfermedad de injerto contra huésped (EICH) grave (aguda de grado 2 y/o crónica)
- la presencia o ausencia de una respuesta en los criterios de respuesta IWCLL
- Obtener o no un MRD negativo en sangre (<-10 ^ -4) evaluado por citometría de flujo
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
43
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Clermont-Ferrand, Francia, 63003
- Reclutamiento
- CHU Clermont-Ferrand
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-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 70 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con LLC (puntuación de Matutes 4 o 5) estadios A, B, C con criterios de evolución según IWCLL 2008 o linfoma linfocítico con criterios de gravedad (criterios EBMT) que indicaron aloinjerto (deleción 17p) y que requieren tratamiento
- Edad: 18-70 años
Al menos uno de los siguientes criterios de mal pronóstico (recomendaciones EBMT - Dreger 2007)
- Sin respuesta o recaída dentro de los 12 meses de tratamiento con análogos de purina (incluidos los "refractarios a la fludarabina", es decir, pacientes en respuesta <PR y/o recaída dentro de los 6 meses después de al menos 2 ciclos de fludurabina)
- recaída dentro de los 24 meses posteriores a la terapia combinada, incluidos los análogos de purina o el autoinjerto, con indicación de un nuevo inicio de tratamiento
- Mutación/deleción 17p13 (p53) con indicación de tratamiento
- Respuesta parcial (PR) o respuesta completa (RC) en el último tratamiento (IWCLL 2008)
- Masa residual <5 cm (clínica y tomografía computarizada)
- HLA de donante intrafamiliar idéntico (o con un desajuste) o en ausencia de un donante familiar, un donante no relacionado 10/10 para HLA A, B, C, DR, DQ y está comprometido a dar DLI (ver formulario de consentimiento del donante)
- Comorbilidad puntuación de dolor: ≤ 2
- Consentimiento informado por escrito
- Afiliado o beneficiario de un sistema de seguridad social
Criterio de exclusión:
- Síndrome de Richter
- Contraindicaciones habituales para la realización de trasplantes alogénicos incluyendo
- Infección bacteriana, viral o fúngica no controlada
- Mujeres embarazadas o lactantes
- Contraindicación cardíaca: Fracción de eyección cardíaca <50%
- Contraindicación pulmonar: DLCO <50%
- Contraindicación renal: Aclaramiento de creatinina <30 ml/min
- Contraindicación hepática: AST y/o ALT y/o bilirrubina total > 2 N excepto enfermedad de Gilbert o LLC específica de localización
- VIH positivo
- Evolución del cáncer o de novo ocurrido en los 5 años previos excepto cáncer basocelular de piel o carcinoma in situ de cuello uterino
- Afecto enfermedad psiquiátrica
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Fludarabina
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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MRD (enfermedad mínima residual) nivel de negatividad
Periodo de tiempo: 12 meses después de AHSCT (trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas)
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12 meses después de AHSCT (trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Incidencia de progresión de las recaídas
Periodo de tiempo: a los 12 meses
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a los 12 meses
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Incidencia de muertes tóxicas
Periodo de tiempo: a los 12 meses
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a los 12 meses
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Incidencia de EICH (aguda y crónica)
Periodo de tiempo: a los 12 meses
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a los 12 meses
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Supervivencia (supervivencia libre de progresión, supervivencia global, supervivencia sin tratamiento)
Periodo de tiempo: a los 12 meses
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a los 12 meses
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Quimerismo postrasplante (poblaciones totales de linfocitos T en sangre y linfoides)
Periodo de tiempo: base; 1, 2, 3, 6 y 12 meses
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base; 1, 2, 3, 6 y 12 meses
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Incidencia de complicaciones infecciosas y gravedad
Periodo de tiempo: a los 12 meses
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El objetivo de este estudio prospectivo es evaluar una inmunointervención preventiva estandarizada de la modulación de la terapia inmunosupresora posterior al injerto y la administración de DLI según el nivel de MRD.
El objetivo es obtener la negatividad de la EMR a los 12 meses del AHSCT
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a los 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Olivier Tournilhac, University Hospital, Clermont-Ferrand
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de septiembre de 2012
Finalización primaria (Anticipado)
1 de septiembre de 2017
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de septiembre de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
12 de marzo de 2013
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de mayo de 2013
Publicado por primera vez (Estimar)
9 de mayo de 2013
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
9 de mayo de 2013
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de mayo de 2013
Última verificación
1 de mayo de 2013
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Leucemia de células B
- Leucemia
- Leucemia Linfocítica Crónica De Células B
- Leucemia Linfoide
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Factores inmunológicos
- Agentes inmunosupresores
Otros números de identificación del estudio
- CHU-0150
- 2011-A00906-35
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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