Uitroeiing van residuele ziekte door preventieve immuno-interventie na transplantatie van allogene hematopoëtische stamcellen bij chronische lymfatische leukemie (RICAC)
8 mei 2013 bijgewerkt door: University Hospital, Clermont-Ferrand
Conditionerende allogene transplantatie met verminderde intensiteit voor CLL met preventieve MDR-behandeling (ICLL 03 RICAC-PMM)
Meestal is chronische lymfatische leukemie (CLL) een ziekte van oudere patiënten.
De diagnose bij jonge patiënten wordt echter vaker gesteld met een slechte prognose.
De identificatie van nieuwe prognostische factoren maakt een vroege bepaling van de hoogrisicopopulatie mogelijk en biedt hen de therapeutische intensivering.
Allogene transplantatie of hematopoëtische stamceltransplantatie (AHSCT) maakt langdurige remissie en in sommige gevallen volledige en definitieve uitroeiing van de ziekte mogelijk.
Na chemotherapie of antilichamen wordt de Minimal Residual Disease (MRD)-negativiteit geassocieerd met een betere ziektevrije overleving.
MRD-negativiteit treedt op bij sommige patiënten met het optreden van GVHD, het stoppen van de immunosuppressie of na injectie van donorlymfocyten (DLI).
De negativiteit van MRD in het eerste jaar na transplantatie hangt samen met een betere progressievrije overleving of algehele overleving (Dreger 2010, Farina 2009, Caballero 2005, Algrin, 2011).
MRD-negativiteit kan dus een doel zijn na AHSCT.
Het doel van deze prospectieve studie is het evalueren van een gestandaardiseerde preventieve immuno-interventie van post-allograft immunosuppressieve therapiemodulatie en DLI-toediening volgens MRD-niveau.
Het doel is om MRD-negativiteit 12 maanden na AHSCT te verkrijgen.
Studie Overzicht
Toestand
Onbekend
Gedetailleerde beschrijving
Patiënten krijgen AHSCT met op fludarabine-busulfan gebaseerde conditionering:
- Fludarabine: 30 mg/m2/dag - van dag 6 tot dag 2
- Busulfan IV: 3,2 mg/kg/dag - op dag 5 en dag 4
- ATG (antithymocytglobuline): 2,5 mg/kg/dag op dag 2 en dag 1
Preventieve immuno-interventie na AHSCT bestaat uit het verminderen van immunosuppressieve behandeling die min of meer geassocieerd is met DLI volgens:
- de aan- of afwezigheid van ernstige Graft-versus-hostziekte (GVHD) (acute graad 2 en/of chronisch)
- de aan- of afwezigheid van een respons op criteria van respons IWCLL
- Al dan niet een bloed-MRD-negatief krijgen (<-10 ^ -4) geëvalueerd door flowcytometrie
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Verwacht)
43
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Clermont-Ferrand, Frankrijk, 63003
- Werving
- Chu Clermont-Ferrand
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten met CLL (Matutes-score 4 of 5) stadia A, B, C met evolutiecriteria volgens IWCLL 2008 of lymfocytisch lymfoom met ernstcriteria (EBMT-criteria) die duiden op allograft (deletie 17p) en die behandeling nodig hebben
- Leeftijd: 18-70 jaar
Ten minste een van de volgende criteria voor een slechte prognose (EBMT-aanbevelingen - Dreger 2007)
- Geen respons of recidief binnen 12 maanden behandeling met purine-analogen (inclusief "fludarabine-refractair", d.w.z. patiënten met een respons <PR en/of recidief binnen 6 maanden na ten minste 2 kuren Fludurabine)
- terugval binnen 24 maanden na combinatietherapie inclusief purine-analogen of autotransplantaat, met indicatie van nieuwe start van de behandeling
- Mutatie/deletie 17p13 (p53) met indicatie voor behandeling
- Gedeeltelijke respons (PR) of volledige respons (CR) bij de laatste behandeling (IWCLL 2008)
- Restmassa <5 cm (klinisch en CT-scan)
- Identieke intrafamiliale donor HLA (of met een mismatch) of bij afwezigheid van familiedonor, een niet-verwante donor 10/10 voor HLA A, B, C, DR, DQ en is toegewijd aan het geven van DLI (zie toestemmingsformulier donor)
- Sorrorscore comorbiditeit: ≤ 2
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming
- Lid of begunstigde van een socialezekerheidsstelsel
Uitsluitingscriteria:
- Richter-syndroom
- Gebruikelijke contra-indicaties voor het realiseren van allogene transplantatie inclusief
- Ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfectie
- Zwangerschap of vrouwen die borstvoeding geven
- Cardiale contra-indicatie: Cardiale ejectiefractie <50%
- Pulmonale contra-indicatie: DLCO <50%
- Renale contra-indicatie: Creatininineklaring <30 ml/min
- Contra-indicatie lever: ASAT en/of ALAT en/of totaal bilirubine > 2 N behalve ziekte van Gilbert of lokalisatiespecifieke LLC
- Hiv-positiviteit
- Ontwikkeling van kanker of de novo opgetreden in de voorgaande 5 jaar behalve basaalcelkanker huid of carcinoom in situ van de baarmoederhals van de baarmoeder
- Genegenheid psychiatrische ziekte
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Fludarabine
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
MRD (Minimal Residual Disease) negativiteitsniveau
Tijdsspanne: 12 maanden na AHSCT (Allogene Transplantatie van Hematopoietische Stamcellen Transplantatie)
|
12 maanden na AHSCT (Allogene Transplantatie van Hematopoietische Stamcellen Transplantatie)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van terugvalprogressie
Tijdsspanne: op 12 maanden
|
op 12 maanden
|
|
|
Incidentie van toxische sterfgevallen
Tijdsspanne: op 12 maanden
|
op 12 maanden
|
|
|
Incidentie van GVHD (acuut en chronisch)
Tijdsspanne: op 12 maanden
|
op 12 maanden
|
|
|
Overleving (progressievrije overleving, totale overleving, overleving zonder behandeling)
Tijdsspanne: op 12 maanden
|
op 12 maanden
|
|
|
Chimerisme na transplantatie (totale populaties bloed en lymfoïde T-lymfocyten)
Tijdsspanne: basislijn; 1, 2, 3, 6 en 12 maanden
|
basislijn; 1, 2, 3, 6 en 12 maanden
|
|
|
Incidentie van infectieuze complicaties en ernst
Tijdsspanne: op 12 maanden
|
Het doel van deze prospectieve studie is het evalueren van een gestandaardiseerde preventieve immuno-interventie van post-allograft immunosuppressieve therapiemodulatie en DLI-toediening volgens MRD-niveau.
Het doel is om MRD-negativiteit 12 maanden na AHSCT te verkrijgen
|
op 12 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Olivier Tournilhac, University Hospital, Clermont-Ferrand
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 september 2012
Primaire voltooiing (Verwacht)
1 september 2017
Studie voltooiing (Verwacht)
1 september 2017
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
12 maart 2013
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
8 mei 2013
Eerst geplaatst (Schatting)
9 mei 2013
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
9 mei 2013
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
8 mei 2013
Laatst geverifieerd
1 mei 2013
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Lymfatische ziekten
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Leukemie, B-cel
- Leukemie
- Leukemie, lymfatische, chronische, B-cel
- Leukemie, Lymfoïde
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Immunologische factoren
- Immunosuppressieve middelen
Andere studie-ID-nummers
- CHU-0150
- 2011-A00906-35
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .