Эрадикация остаточного заболевания с помощью превентивной иммуноинтервенции после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток при хроническом лимфоцитарном лейкозе (RICAC)
8 мая 2013 г. обновлено: University Hospital, Clermont-Ferrand
Кондиционирующая аллогенная трансплантация пониженной интенсивности при ХЛЛ с упреждающим лечением МЛУ (ICLL 03 RICAC-PMM)
Обычно хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) — заболевание пожилых пациентов.
Однако диагноз у молодых пациентов ставится чаще с неблагоприятным прогнозом.
Выявление новых прогностических факторов позволяет своевременно определить группы высокого риска и обеспечить их терапевтическую интенсификацию.
Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (АГСКТ) позволяет добиться длительной ремиссии, а в ряде случаев и полной и окончательной ликвидации заболевания.
После химиотерапии или антител отрицательное значение минимального остаточного заболевания (МОБ) связано с лучшей выживаемостью без признаков заболевания.
МОБ-негативность возникает у части больных при появлении РТПХ, прекращении иммуносупрессии или после инъекции донорских лимфоцитов (ДЛИ).
Негативность MRD в течение первого года после трансплантации коррелирует с лучшей выживаемостью без прогрессирования или общей выживаемостью (Dreger 2010, Farina 2009, Caballero 2005, Algrin, 2011).
Таким образом, МОБ-отрицательность может быть целью после АТГСК.
Целью данного проспективного исследования является оценка стандартизированного превентивного иммуноинтервенционного вмешательства посталлотрансплантационной иммуносупрессивной терапии и введения DLI в зависимости от уровня MRD.
Цель состоит в том, чтобы получить отрицательный результат МОБ через 12 месяцев после АТГСК.
Обзор исследования
Статус
Неизвестный
Подробное описание
Пациенты получат AHSCT с кондиционированием на основе флударабина-бусульфана:
- Флударабин: 30 мг/м2/день - с 6-го по 2-й день.
- Бусульфан IV: 3,2 мг/кг/день - в День 5 и День 4
- ATG (антитимоцитарный глобулин): 2,5 мг/кг/день в день 2 и день 1
Упреждающее иммуновмешательство после АТГСК состоит в уменьшении иммуносупрессивного лечения, более или менее связанного с DLI, в соответствии с:
- наличие или отсутствие тяжелой реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) (острая 2 степень и/или хроническая)
- наличие или отсутствие ответа по критериям ответа IWCLL
- Получение или отсутствие MRD-отрицательного результата в крови (<-10 ^ -4), оцениваемого с помощью проточной цитометрии
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
43
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Clermont-Ferrand, Франция, 63003
- Рекрутинг
- CHU clermont-ferrand
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с ХЛЛ (4 или 5 баллов по шкале Мэтьюса) стадии А, В, С с критериями эволюции в соответствии с IWCLL 2008 или лимфоцитарной лимфомой с критериями тяжести (критерии EBMT), указывающими на аллотрансплантат (делеция 17p) и требующими лечения
- Возраст: 18-70 лет
По крайней мере один из следующих критериев неблагоприятного прогноза (рекомендации EBMT - Dreger 2007)
- Отсутствие ответа или рецидив в течение 12 месяцев после лечения аналогами пурина (включая «флударабин-рефрактерных», т.е. пациентов с ответом < PR и/или рецидивом в течение 6 месяцев после по крайней мере 2 курсов флударабина)
- рецидив в течение 24 мес после комбинированной терапии, включающей аналоги пуринов или аутотрансплантат, с указанием на новое начало лечения
- Мутация/делеция 17p13 (p53) с показанием к лечению
- Частичный ответ (PR) или полный ответ (CR) при последнем лечении (IWCLL 2008)
- Остаточная масса <5 см (клинические данные и компьютерная томография)
- Идентичный внутрисемейный донор HLA (или с несовпадением) или при отсутствии семейного донора неродственный донор 10/10 по HLA A, B, C, DR, DQ и готов дать DLI (см. форму согласия донора)
- Сопутствующая патология по шкале сожаления: ≤ 2
- Письменное информированное согласие
- Член или бенефициар системы социального обеспечения
Критерий исключения:
- Синдром Рихтера
- Обычные противопоказания для проведения аллогенной трансплантации, в т.ч.
- Неконтролируемая бактериальная, вирусная или грибковая инфекция
- Беременные или кормящие женщины
- Сердечные противопоказания: фракция сердечного выброса <50%
- Легочные противопоказания: DLCO <50%
- Почечные противопоказания: клиренс креатинина <30 мл/мин.
- Противопоказания для печени: АСТ и/или АЛТ и/или общий билирубин > 2 Н, за исключением болезни Жильбера или специфической локализации LLC.
- ВИЧ-положительный
- Эволюция рака или de novo произошла в течение предшествующих 5 лет, за исключением базально-клеточного рака кожи или карциномы in situ шейки матки.
- Привязанность психическое заболевание
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Флударабин
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
MRD (минимальная остаточная болезнь) уровень отрицательности
Временное ограничение: 12 месяцев после АЛГСК (аллогенная трансплантация трансплантации гемопоэтических стволовых клеток)
|
12 месяцев после АЛГСК (аллогенная трансплантация трансплантации гемопоэтических стволовых клеток)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота прогрессирования рецидивов
Временное ограничение: в 12 месяцев
|
в 12 месяцев
|
|
|
Частота токсических смертей
Временное ограничение: в 12 месяцев
|
в 12 месяцев
|
|
|
Заболеваемость РТПХ (острая и хроническая)
Временное ограничение: в 12 месяцев
|
в 12 месяцев
|
|
|
Выживаемость (выживаемость без прогрессирования, общая выживаемость, выживаемость без лечения)
Временное ограничение: в 12 месяцев
|
в 12 месяцев
|
|
|
Посттрансплантационный химеризм (общая популяция Т-лимфоцитов крови и лимфоидных клеток)
Временное ограничение: исходный уровень; 1, 2, 3, 6 и 12 месяцев
|
исходный уровень; 1, 2, 3, 6 и 12 месяцев
|
|
|
Частота инфекционных осложнений и их тяжесть
Временное ограничение: в 12 месяцев
|
Целью данного проспективного исследования является оценка стандартизированного превентивного иммуноинтервенционного вмешательства посталлотрансплантационной иммуносупрессивной терапии и введения DLI в зависимости от уровня MRD.
Цель состоит в том, чтобы получить отрицательный результат МОБ через 12 месяцев после АТГСК.
|
в 12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Olivier Tournilhac, University Hospital, Clermont-Ferrand
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 сентября 2012 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 сентября 2017 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 сентября 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
12 марта 2013 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
8 мая 2013 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
9 мая 2013 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
9 мая 2013 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
8 мая 2013 г.
Последняя проверка
1 мая 2013 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Лимфатические заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Лейкемия, В-клеточная
- Лейкемия
- Лейкемия, лимфоцитарная, хроническая, B-клеточная
- Лейкемия, лимфоидная
- Физиологические эффекты лекарств
- Иммунологические факторы
- Иммунодепрессанты
Другие идентификационные номера исследования
- CHU-0150
- 2011-A00906-35
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .