Eradikace reziduální choroby preemptivní imunointervencí po alogenní transplantaci krvetvorných kmenových buněk u chronické lymfocytární leukémie (RICAC)
8. května 2013 aktualizováno: University Hospital, Clermont-Ferrand
Alogenní transplantace se sníženou intenzitou pro CLL s preemptivní léčbou MDR (ICLL 03 RICAC-PMM)
Chronická lymfocytární leukémie (CLL) je obvykle onemocněním starších pacientů.
Diagnóza u mladých pacientů je však častější se špatnou prognózou.
Identifikace nových prognostických faktorů umožňuje včasné stanovení vysoce rizikové populace a poskytuje jim terapeutickou intenzifikaci.
Alogenní transplantace transplantace hematopoetických kmenových buněk (AHSCT) umožňuje dlouhodobou remisi a v některých případech úplnou a definitivní eradikaci onemocnění.
Po chemoterapii nebo protilátkách je negativita minimálního reziduálního onemocnění (MRD) spojena s lepším přežitím bez onemocnění.
MRD negativita se vyskytuje u některých pacientů s výskytem GVHD, zastavením imunosuprese nebo po injekci lymfocytů dárce (DLI).
Negativita MRD v prvním roce po transplantaci koreluje s lepším přežitím bez progrese nebo celkovým přežitím (Dreger 2010, Farina 2009, Caballero 2005, Algrin, 2011).
Takže negativita MRD může být cílem po AHSCT.
Cílem této prospektivní studie je zhodnotit standardizovanou preemptivní imunointervenci modulace post-alograftové imunosupresivní terapie a podávání DLI podle úrovně MRD.
Cílem je získat MRD negativitu 12 měsíců po AHSCT.
Přehled studie
Postavení
Neznámý
Detailní popis
Pacienti dostanou AHSCT s kondicionováním na bázi fludarabin-busulfanu:
- Fludarabin: 30 mg/m2/den – od 6. dne do 2. dne
- Busulfan IV: 3,2 mg/kg/den – 5. a 4. den
- ATG (anti-thymocytární globulin): 2,5 mg/kg/den v den 2 a den 1
Preemptivní imunointervence po AHSCT spočívá ve snížení imunosupresivní léčby více či méně spojené s DLI podle:
- přítomnost nebo nepřítomnost těžké reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) (akutní stupeň 2 a/nebo chronická)
- přítomnost nebo nepřítomnost odpovědi na kritéria odpovědi IWCLL
- Získání nebo ne negativní MRD v krvi (<-10 ^ -4) hodnocené průtokovou cytometrií
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
43
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Clermont-Ferrand, Francie, 63003
- Nábor
- Chu Clermont-Ferrand
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s CLL (Matutes skóre 4 nebo 5) stadia A, B, C s evolučními kritérii podle IWCLL 2008 nebo lymfocytárním lymfomem s kritérii závažnosti (kritéria EBMT), které indikovaly aloštěp (delece 17p) a vyžadují léčbu
- Věk: 18-70 let
Alespoň jedno z následujících kritérií špatné prognózy (doporučení EBMT - Dreger 2007)
- Žádná odpověď nebo relaps během 12 měsíců léčby purinovými analogy (včetně „fludarabin refrakterních“, tj. pacientů s odpovědí <PR a/nebo relapsu během 6 měsíců po alespoň 2 cyklech fludarabinu)
- relapsu do 24 měsíců po kombinované terapii zahrnující purinové analogy nebo autoštěp, s indikací nového zahájení léčby
- Mutace/delece 17p13 (p53) s indikací k léčbě
- Částečná odpověď (PR) nebo úplná odpověď (CR) při posledním ošetření (IWCLL 2008)
- Zbytková hmota <5 cm (klinické a CT vyšetření)
- Identický intrafamiliární dárce HLA (nebo s neshodou) nebo v nepřítomnosti rodinného dárce nepříbuzný dárce 10/10 pro HLA A, B, C, DR, DQ a je odhodlán poskytovat DLI (viz formulář souhlasu dárce)
- Komorbidita skóre Soror: ≤ 2
- Písemný informovaný souhlas
- Člen nebo příjemce systému sociálního zabezpečení
Kritéria vyloučení:
- Richterův syndrom
- Obvyklé kontraindikace pro provedení alogenní transplantace včetně
- Nekontrolovaná bakteriální, virová nebo plísňová infekce
- Těhotné nebo kojící ženy
- Srdeční kontraindikace: Srdeční ejekční frakce <50 %
- Plicní kontraindikace: DLCO <50%
- Renální kontraindikace: Clearance kreatininu <30 ml/min
- Jaterní kontraindikace: AST a/nebo ALT a/nebo celkový bilirubin > 2 N kromě Gilbertovy choroby nebo lokalizace specifické LLC
- HIV pozitivita
- K evoluci rakoviny nebo de novo došlo v předchozích 5 letech s výjimkou rakoviny kůže z bazálních buněk nebo karcinomu in situ děložního čípku
- Náklonnost psychiatrické onemocnění
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Fludarabin
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Úroveň negativity MRD (Minimal Residual Disease).
Časové okno: 12 měsíců po AHSCT (Alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk)
|
12 měsíců po AHSCT (Alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt progrese relapsů
Časové okno: ve 12 měsících
|
ve 12 měsících
|
|
|
Výskyt toxických úmrtí
Časové okno: ve 12 měsících
|
ve 12 měsících
|
|
|
Výskyt GVHD (akutní a chronické)
Časové okno: ve 12 měsících
|
ve 12 měsících
|
|
|
Přežití (přežití bez progrese, celkové přežití, přežití bez léčby)
Časové okno: ve 12 měsících
|
ve 12 měsících
|
|
|
Posttransplantační chimérismus (celková populace krevních a lymfoidních T lymfocytů)
Časové okno: základní linie; 1, 2, 3, 6 a 12 měsíců
|
základní linie; 1, 2, 3, 6 a 12 měsíců
|
|
|
Výskyt infekčních komplikací a závažnost
Časové okno: ve 12 měsících
|
Cílem této prospektivní studie je zhodnotit standardizovanou preemptivní imunointervenci modulace post-alograftové imunosupresivní terapie a podávání DLI podle úrovně MRD.
Cílem je získat MRD negativitu 12 měsíců po AHSCT
|
ve 12 měsících
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Olivier Tournilhac, University Hospital, Clermont-Ferrand
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. září 2012
Primární dokončení (Očekávaný)
1. září 2017
Dokončení studie (Očekávaný)
1. září 2017
Termíny zápisu do studia
První předloženo
12. března 2013
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
8. května 2013
První zveřejněno (Odhad)
9. května 2013
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
9. května 2013
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
8. května 2013
Naposledy ověřeno
1. května 2013
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Lymfatická onemocnění
- Imunoproliferativní poruchy
- Leukémie, B-buňka
- Leukémie
- Leukémie, lymfocytární, chronická, B-buňky
- Leukémie, lymfoidní
- Fyziologické účinky léků
- Imunologické faktory
- Imunosupresivní látky
Další identifikační čísla studie
- CHU-0150
- 2011-A00906-35
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .